陳秀鶯 管錦生 陳小琳

(福建省婦幼保健院麻醉科，福建 福州 350001)

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·外科與麻醉·

氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛超前鎮(zhèn)痛對宮頸癌患者術后疼痛的影響

陳秀鶯 管錦生 陳小琳

(福建省婦幼保健院麻醉科，福建 福州 350001)

目的 探討氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛超前鎮(zhèn)痛對宮頸癌患者術后疼痛的影響。方法 行宮頸癌手術患者80例，通過隨機數字表法分為觀察組、對照1組、對照2組、對照3組，各20例。麻醉誘導前10 min給予觀察組靜脈注射氟比洛芬酯0.5 mg/kg及地佐辛0.05 mg/kg，對照1組靜脈注射氟比洛芬酯1 mg/kg，對照2組靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg，對照3組靜脈注射與觀察組等容積的生理鹽水。監(jiān)測四組患者術后4 、6、12、24 h脈搏氧飽和度(SpO2)、呼吸頻率(RR)，并采用視覺模擬量表(VAS)評估疼痛程度、采用Ramasy評分法評估鎮(zhèn)靜程度，統(tǒng)計四組患者術后不良反應發(fā)生情況。結果 四組患者術后4～24 h SpO2、RR水平及Ramasy評分穩(wěn)定，不同時間組內及組間比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。術后4～24 h觀察組患者VAS評分均優(yōu)于其他三組，且對照1組、對照2組均優(yōu)于對照3組(P<0.05)。術后四組患者均出現不同程度的頭暈、惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應，觀察組、對照1組及對照3組的總不良反應發(fā)生率均低于對照2組(P<0.05)。結論 氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛超前鎮(zhèn)痛可顯著緩解宮頸癌患者術后疼痛，不良反應少，具有良好的臨床應用前景。

氟比洛芬酯；地佐辛；超前鎮(zhèn)痛；宮頸癌

手術治療是目前治療早期宮頸癌的主要方法之一，而術后患者由于手術切口的原因均會伴有不同程度的疼痛，不僅增加了患者的痛苦，影響患者的生活質量，而且不利于病情的恢復〔1〕。術后疼痛會引起患者一系列生理反應，對呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等均有不良影響〔2〕。因此選擇有效的鎮(zhèn)痛方式不僅可減少患者的痛苦，還可促進患者的康復。目前臨床中多采用多模式、超前鎮(zhèn)痛的治療方案，多模式鎮(zhèn)痛的優(yōu)勢在于使用不同的藥物或措施聯(lián)合鎮(zhèn)痛，作用于患者不同部位，減少了單一藥物術后鎮(zhèn)痛的不良反應〔3〕。超前鎮(zhèn)痛可在疼痛到來之前切斷機體的疼痛刺激通路，降低術后疼痛〔4〕。我院采用氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛對宮頸癌患者應用超前鎮(zhèn)痛，取得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年7月在我院擇期行宮頸癌切除術患者80例。納入標準：患者均經臨床病理確診，無外科手術禁忌證者；預計生存期>3個月。排除標準：并發(fā)消化道疾病、嚴重腎功能缺陷者；有精神疾病史者。通過隨機數字表法將80例患者分為觀察組、對照1組、對照2組、對照3組，各20例。四組患者年齡、體重、TNM病理分期、手術時間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組別年齡(歲)體重(kg)TNM分期(Ⅰ/Ⅱ)手術時間(min)觀察組45.25±7.2246.36±6.3611/9111.35±53.25對照1組44.74±7.2345.89±6.5110/10123.34±47.52對照2組45.21±7.3546.27±6.159/11115.54±46.52對照3組45.15±7.1546.25±6.5210/10125.34±48.52F或χ2值0.0080.0230.3670.406P值>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2 主要儀器 PHILIPS 麻醉監(jiān)護儀購自荷蘭飛利浦公司、Draqer麻醉機購自上海德爾格醫(yī)療器械有限公司；麻醉鎮(zhèn)痛泵購自南通愛普醫(yī)療器械有限公司。

1.3 麻醉方法 所有患者進入手術室后立即建立靜脈通路，嚴格監(jiān)測生命相關指標。麻醉誘導前10 min給予觀察組靜脈注射氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508)0.5 mg/kg及地佐辛注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20080329)0.05 mg/kg，對照1組靜脈注射氟比洛芬酯1 mg/kg，對照2組靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg，對照3組靜脈注射與觀察組等容積的生理鹽水。四組患者均采用相同的麻醉誘導方案：枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20054256)0.2～0.4 μg/kg、咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10980025)0.05 mg/kg、羅庫溴銨(歐加農公司進口藥H20130486)0.6～0.8 mg/kg、丙泊酚(北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司進口藥H20060285)1～1.5 mg/kg。術中采用瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20030197)、丙泊酚靜脈持續(xù)微量泵輸注維持麻醉，根據患者麻醉深度調整輸注速率，間斷注射羅庫溴銨維持肌松。四組患者術后均采用經靜脈患者自控鎮(zhèn)痛(PCIA)的方式，患者術后清醒后接鎮(zhèn)痛泵。PCIA配方：舒芬太尼100 μg用0.9%氯化鈉溶液稀釋至100 ml，負荷量3 ml，背景輸注速度2.5 ml/h，自控量2.5 ml，鎖定時間15 min。

1.4 觀察指標 監(jiān)測四組患者術后4、6、12、24 h脈搏氧飽和度(SpO2)、呼吸頻率(RR)，比較四組患者術后4、6、12、24 h疼痛程度、鎮(zhèn)靜程度及術后不良反應發(fā)生情況。

1.4.1 疼痛程度評分 采用視覺模擬量表(VAS)，評價標準：總為0～10分，分數越高表示疼痛程度越高，0分表示完全不痛，1～3分表示輕微疼痛，4～7分表示患者有明顯的疼痛、但尚可耐受，8～10分表示重度疼痛、患者難以忍受。

1.4.2 鎮(zhèn)靜程度評分 采用Ramasy評分法，評價標準：總分數1～6分，分數越高表示鎮(zhèn)靜程度越高，1分表示煩躁，2分表示安靜，3分表示有嗜睡情況但能較好地聽清楚指令，4分表示輕度睡眠能喚醒，5分表示多次呼喚后才醒，6分表示深度睡眠、呼喚無法醒來。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0軟件計數資料經χ2檢驗，計量資料兩兩比較采用t檢驗，多組數據比較采用方差分析。

2 結 果

2.1 呼吸指標比較 四組患者術后4～24 h SpO2、RR水平穩(wěn)定，組內不同時間段比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，四組患者術后4～24 h組間比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表2。

組別4h8h12h24hSpO2(%)觀察組96.55±1.7696.86±1.5696.93±1.3696.06±1.69對照1組96.23±2.4596.76±1.6296.56±1.6396.72±1.56對照2組96.45±1.4796.52±1.5496.26±1.3596.24±1.24對照3組96.37±1.6196.26±1.5296.24±1.6396.25±1.42F值6.0070.0851.2631.920P值>0.05>0.05>0.05>0.05RR(次/min)觀察組16.14±1.7416.86±1.5216.93±1.6316.06±1.29對照1組16.23±1.4316.76±1.2216.74±1.3616.72±1.57對照2組16.32±1.4616.52±1.5216.26±1.4316.24±1.22對照3組16.35±1.6316.26±1.1516.24±1.7516.25±1.44F值0.9672.3381.5051.424P值>0.05>0.05>0.05>0.05

2.2 疼痛程度比較 四組患者術后4～24 h VAS評分穩(wěn)定，組內不同時間段比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，觀察組患者術后4～24 h VAS評分均優(yōu)于其他三組(P<0.05)，對照1組、對照2組均優(yōu)于對照3組(P<0.05)，對照1組與對照2組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

2.3 鎮(zhèn)靜程度比較 四組患者術后4～24 h Ramasy評分穩(wěn)定，組內不同時間段比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，四組患者Ramasy評分組間同期比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。詳見表4。

組別4h8h12h24h觀察組0.37±0.611)0.26±0.431)0.24±0.431)0.25±0.441)對照1組0.78±0.451)2)0.66±0.621)2)0.64±0.551)2)0.62±0.571)2)對照2組0.92±0.471)2)0.87±0.541)2)0.76±0.351)2)0.64±0.221)2)對照3組1.54±0.661.36±0.521.13±0.440.96±0.42F值15.28514.80413.3939.037P值<0.05<0.05<0.05<0.05

與對照3組比較:1)P<0.05，與觀察組比較:2)P<0.05

組別4h8h12h24h觀察組2.23±0.762.42±0.562.13±0.642.06±0.89對照1組2.13±0.392.36±0.622.34±0.552.12±0.57對照2組2.33±0.452.22±0.542.26±0.352.04±0.22對照3組2.27±0.532.26±0.432.24±0.432.05±0.44F值0.4760.5740.5950.087P值>0.05>0.05>0.05>0.05

2.4 不良反應情況比較 術后四組患者均出現不同程度的頭暈、惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應，觀察組、對照1組及對照3組的總不良反應發(fā)生率均低于對照2組(P<0.05)，三組間不良反應比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表5。

表5 四組患者不良反應情況比較〔n(%),n=20〕

組別頭暈惡心嘔吐瘙癢合計(%)觀察組1(5.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)5.001)對照1組1(5.00)1(5.00)0(0.00)0(0.00)10.001)對照2組2(10.00)2(10.00)1(5.00)1(5.00)30.00對照3組1(5.00)0(0.00)0(0.00)1(5.00)10.001)

與對照2組比較：1)P<0.05

3 討 論

多數癌癥手術患者擔心術后疼痛而容易產生消極情緒，可能出現心率、血壓升高，不僅影響病情恢復，并且部分患者由于疼痛而無法進行深呼吸，很容易導致并發(fā)肺不張或肺部感染情況〔5〕。以往單一用藥鎮(zhèn)痛，用藥劑量大，容易出現不良反應。目前臨床中多采用多種藥物聯(lián)合使用的方式來進行鎮(zhèn)痛，其可利用不同藥物鎮(zhèn)痛機制全面鎮(zhèn)痛〔6〕。臨床研究證實，多模式鎮(zhèn)痛可顯著降低患者的不良反應，促進術后恢復，減少住院時間〔7〕。超前鎮(zhèn)痛是指疼痛感未出現前通過一系列措施削弱有害刺激傳遞的能力，緩解患者即將到來的疼痛感。為了降低疼痛帶來的負面作用，近幾年超前鎮(zhèn)痛因其良好的鎮(zhèn)痛效果而廣泛應用于臨床〔8〕。

阿片類藥物是目前臨床中應用較廣泛的鎮(zhèn)痛藥物，可與外周神經及脊髓背角Ⅱ層膠狀質中神經細胞的受體結合，減少神經肽的分泌，從而阻斷疼痛電流的傳導；同時還可作用于腦部的疼痛中樞，可一定程度抑制疼痛感〔9〕。理論上阿片類藥物可多方面作用緩解人體疼痛，鎮(zhèn)痛效果較好，但臨床中阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果受到不良反應及患者耐受程度的影響。非甾體類抗炎藥物可作用于人體的外周及中樞，抑制傳遞疼痛介質的釋放，從而達到緩解疼痛的效果。氟比洛芬酯屬于非甾體類抗炎藥物，具有鎮(zhèn)痛效果強、不良反應少的特點。本文結果表明，氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛的鎮(zhèn)痛效果比單用氟比洛芬酯或地佐辛的鎮(zhèn)痛效果更顯著，這可能與兩種藥物通過不同鎮(zhèn)痛機制協(xié)同作用有關。地佐辛是臨床中常用的阿片類藥物，主要與阿片受體結合作用于中樞達到鎮(zhèn)痛的效果，氟比洛芬酯通過抑制前列素的合成來鎮(zhèn)痛，二者協(xié)同作用增強了鎮(zhèn)痛效果。本次研究中，四組患者，呼吸指標SpO2及RR均比較穩(wěn)定，可能與術后使用了鎮(zhèn)痛泵有關。且四組患者鎮(zhèn)靜程度比較無統(tǒng)計學差異，可能與鎮(zhèn)痛泵中含有阿片類藥物具有一定的鎮(zhèn)靜作用有關。四組患者術后均出現了較輕微的不良反應，這可能與手術創(chuàng)傷有關，而氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛具有一定的安全性，出現的不良反應少。非甾體類藥物可一定程度地緩解使用阿片類藥物導致的不良反應，促進患者腸道功能的恢復，降低惡心、嘔吐情況的發(fā)生〔10〕。

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〔2015-11-23修回〕

(編輯 徐 杰)

陳秀鶯(1973-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事臨床麻醉、麻醉鎮(zhèn)痛方面的研究。

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A

1005-9202(2016)23-5925-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.065