姚云婕 錢雪松 盛宇峰

(張家港市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 張家港 215600)

?

老年冠心病患者外周血同型半胱氨酸及尿酸水平與冠脈病變程度的相關(guān)性

姚云婕 錢雪松 盛宇峰

(張家港市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 張家港 215600)

目的 探討老年冠心病(CHD)患者血尿酸(UA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平與冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系及可能機制。 方法 選取184例老年CHD患者納入患者組，并選取同期60例健康體檢者納入正常組。按照患者Gensini評分將其分為低分組、中分組及高分組，比較各組受試者血UA、Hcy水平，并分析其與患者Gensini評分的相關(guān)性。結(jié)果 低分組血UA水平顯著高于正常組(P<0.05)，其Hcy水平與正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；隨著患者Gensini評分的增加，其血UA、Hcy水平均顯著上升(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析結(jié)果表明，血UA和Hcy水平升高是導(dǎo)致Gensini評分升高的危險因素(P<0.05)。結(jié)論 血UA和Hcy是影響冠脈病變嚴(yán)重程度的獨立危險因素，其作用機制和CHD進(jìn)展性損傷有關(guān)，隨著其水平的升高，CHD患者冠脈病變逐漸加重。

冠心病；尿酸；同型半胱氨酸；冠脈病變；Gensini評分

冠心病(CHD)的病理過程為冠狀動脈粥樣硬化、斑塊形成，繼而引發(fā)管腔狹窄、閉塞，并導(dǎo)致一系列心臟供血不足癥狀〔1〕。早期明確CHD患者冠脈病變嚴(yán)重程度是指導(dǎo)預(yù)防和治療措施的前提。冠狀動脈造影是明確冠脈病變的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法費用高、創(chuàng)傷大，臨床應(yīng)用受到了一定限制。血尿酸(UA)及同型半胱氨酸(Hcy)是CHD的獨立危險因素，其水平變化可影響CHD的發(fā)生發(fā)展〔2〕。本文擬探討血UA及Hcy與冠脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 一般資料

1.1 病例資料 選取我院2012年6月至2014年6月收治的老年184例CHD患者，同期60例老年健康體檢者納入正常組。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 選取標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>65歲，符合老年人群的納入標(biāo)準(zhǔn)。(2)冠狀動脈造影可見1支冠狀動脈或主要分支管腔狹窄率≥50%，確診CHD〔3〕。(3)對此次研究知情同意，自愿接受血UA及Hcy檢查。正常組選取標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體格檢查、影像學(xué)檢查、實驗室檢查及病史資料搜集，確診身體狀態(tài)健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病。(2)合并擴張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病、肥厚型心肌病等其他心臟病變。(3)入組前6個月內(nèi)曾應(yīng)用葉酸、維生素B12、甲氨蝶呤等對血UA、Hcy代謝有影響的藥物〔4〕。(4)入組前6個月內(nèi)有重大外傷疾病史或手術(shù)史。

1.3 研究方法

1.3.1 分組方法 參照Gensini評分，將患者分為低分組(0～29分)、中分組(30～59分)及高分組(≥60分)。Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：(1)狹窄程度評分：狹窄程度<25%、25%～49%、50%～74%、75%～89%、90%～98%、≥99%分別計1、2、4、8、16、32分；(2)系數(shù)：左主干系數(shù)為5，左前降支近段、中段、第一對角段系數(shù)分別為2.5、1.5、1，左回旋支近段、中遠(yuǎn)段系數(shù)分別為2.5、1，右冠狀動脈近段、中段、遠(yuǎn)段系數(shù)均為1，右冠狀動脈小分支系數(shù)為0.5。Gensini評分=狹窄程度評分×系數(shù)(若患者冠脈多處狹窄則求各狹窄段乘積之和)。

1.3.2 檢測方法 抽取受試者晨起空腹靜脈血3 ml，-70℃保存，統(tǒng)一檢測。血UA水平采取比色酶法，使用奧林帕斯AU5820進(jìn)行測定，試劑盒均為原裝進(jìn)口；Hcy水平采取循環(huán)酶法進(jìn)行測定〔6〕，試劑盒購自北京九強公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，計數(shù)資料組間對比采用χ2檢驗，計量資料組間對比采用t檢驗。以血UA、Hcy水平為自變量，以Gensini評分(低、中分=0，高分=1)為因變量，采用Logistic多因素回歸分析血UA、Hcy對冠脈病變嚴(yán)重程度的影響。

2 結(jié) 果

2.1 分組結(jié)果及一般資料 按照Gensini評分層次，低分組患者54例，中分組79例，高分組51例。各組受試者年齡、性別、吸煙史、并發(fā)癥等指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，本臨床研究具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較〔n(%)〕

指標(biāo)正常組(n=60)低分組(n=54)中分組(n=79)高分組(n=51)年齡(歲)66.82±6.8168.24±7.4667.69±6.6568.11±6.36性別 男34(56.7)28(51.9)43(54.4)35(68.6) 女26(43.3)26(48.1)36(45.6)26(51.0)吸煙史 有19(31.7)15(27.8)25(31.6)16(31.4) 無41(68.3)39(72.2)54(68.4)25(49.0)合并疾病 高血壓37(61.7)31(57.4)42(53.2)26(51.0) 高脂血癥31(51.7)30(55.6)45(57.0)28(54.9) 腦血管病8(13.3)7(13.0)9(11.4)7(13.7) 糖尿病15(25.0)13(24.1)21(26.6)13(25.5)

2.2 各組受試者血UA及Hcy水平 低分組血UA水平顯著高于正常組(P<0.05)，其Hcy水平與正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，隨著患者Gensini評分增加，其血UA、Hcy水平均顯著上升(P<0.05)。見表2。

組別nUA(μmol/L)Hcy(μmol/L)正常組60265.28±37.967.39±2.85低分組54319.26±59.471)3)7.60±3.613)中分組79372.80±72.491)2)15.30±10.641)2)高分組51395.52±81.731)2)3)25.01±15.751)2)3)

與正常組比較：1)P<0.05；與低分組比較：2)P<0.05；與中分組比較：3)P<0.05

2.3 多因素回歸分析 Logistic多因素回歸分析結(jié)果表明，血UA和Hcy水平升高是導(dǎo)致Gensini評分升高的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 血UA及Hcy對冠脈病變程度的影響

自變量βSE(β)Waldχ2值P值RR95%CIUA0.0090.00220.2500.0031.0091.005～1.013Hcy0.0680.01618.0630.0001.0701.037～1.104常數(shù)項-5.2681.6879.7510.127-0.000～0.141

3 討 論

已有大量研究顯示，年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥等傳統(tǒng)危險因素在CHD的發(fā)生發(fā)展中占據(jù)重要地位，其中老年人群為CHD的主要發(fā)病群體。近年來有學(xué)者指出，部分CHD患者并未合并上述危險因素，但仍存在冠狀動脈病理性改變〔7〕，提示仍存在其他因素在CHD的發(fā)病中發(fā)揮了作用。

UA是機體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，人體內(nèi)源性UA約占80%，其余為外源性UA，大部分UA經(jīng)腎臟排泄，約有25%經(jīng)消化道排泄。血UA升高帶來的直接影響是血液系統(tǒng)過氧化物、氧自由基水平上升，加之UA沉積于動脈壁，可逐漸加劇血管內(nèi)膜損傷，從而加重動脈硬化病情〔8〕。此外，UA水平上升和間接促進(jìn)脂質(zhì)過氧化及低密度脂蛋白氧化過程，這一過程往往伴隨著氧自由基含量的大幅增加及炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，進(jìn)一步促進(jìn)粥樣硬化進(jìn)程。時華鳳〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，患者血UA水平在300 μmol/L以上時，其5年內(nèi)因CHD病死風(fēng)險較UA水平較低的患者增加了3～4倍，提示有效控制UA對患者生存質(zhì)量的改善具有重要意義。對于合并高血UA的患者，可建議患者多食用富含維生素B1、維生素C的食物，注重飲食碳水化合物與脂肪比例，減輕體重，并針對可能影響UA水平的藥物、疾病、疲勞、心理等因素，及時對癥處理，以降低患者血UA水平，減弱UA對冠脈病變的影響〔10〕。

Hcy是一種含硫氨基酸，在機體內(nèi)主要通過形成蛋氨酸、形成胱硫醚兩條途徑轉(zhuǎn)化。Liu等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，隨著CHD患者Hcy水平的上升，其冠脈病變狹窄程度亦逐漸增加，與本研究結(jié)論一致。Hcy加重冠脈病變的機制主要包括：(1)內(nèi)皮細(xì)胞毒性作用：Hcy自身氧化作用生成的氧自由基可攻擊內(nèi)皮細(xì)胞，繼而引發(fā)血管擴張作用下降；(2)誘導(dǎo)增殖作用：Hcy通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，影響機體原有的血管平滑肌增殖狀態(tài)，引發(fā)功能紊亂〔12〕；(3)促進(jìn)血栓形成：Hcy促進(jìn)機體血栓調(diào)節(jié)因子的生成，繼而加速血小板聚集、黏附過程，增加血栓形成風(fēng)險；(4)增加脂質(zhì)沉積：Hcy可促進(jìn)低密度脂蛋白氧化、增加泡沫細(xì)胞數(shù)量，從而增加脂質(zhì)在動脈壁的沉積，加劇動脈粥樣硬化。Yajnik等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)，飲食以肉類為主的CHD患者，往往病情更重，考慮與肉類缺乏維生素B6、葉酸等物質(zhì)有關(guān)，而機體維生素B6、葉酸的缺乏往往導(dǎo)致Hcy的升高。因此，針對高水平Hcy的CHD患者，應(yīng)建議其改變飲食習(xí)慣，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，攝入適量水果、蔬菜，有望延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，降低患者不良心血管事件發(fā)生率。

綜上所述，隨著CHD患者Gensini評分的上升，老年CHD患者血UA、Hcy水平逐漸增加，而血UA、Hcy水平的上升，亦在一定程度上加重了患者冠脈病變嚴(yán)重程度。因此，對老年CHD患者而言，通過監(jiān)測血UA、Hcy的水平，有望在冠狀動脈造影前明確病情，為診治方案的制定提供有效的參考。

1 王 芊,華 川,郭 旭,等.同型半胱氨酸等危險因子與冠心病的相關(guān)性分析〔J〕.臨床誤診誤治,2012;25(3):42-4.

2 Sun K,Fu C,Nie S,etal.The index and improvement effect of using Danhong injection to patients with atherosclerosis symptoms of coronary heart disease (CHD)〔J〕.Pak J Pharm Sci,2014;27(5 Suppl):1699-704.

3 Wang H,Liu J,Zhao H,etal.Relationship between cardio-ankle vascular index and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in hypertension and coronary heart disease subjects〔J〕.J Am Soc Hypertens,2014;8(9):637-43.

4 朱海暴,王曉成,杜海松.尿酸,同型半胱氨酸,葉酸與青年腦卒中的關(guān)系〔J〕.臨床薈萃,2012;27(6):511-3.

5 莫善曉.冠心病患者血清同型半胱氨酸,尿酸水平變化及臨床意義〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究,2014;12(3):59-60.

6 Khan UA,Coca SG,Hong K,etal.Blood transfusions are associated with urinary biomarkers of kidney injury in cardiac surgery〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg,2014;148(2):726-32.

7 李錦華.糖皮質(zhì)激素治療血小板減少并發(fā)類固醇糖尿病臨床研究〔J〕.北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2016;17(4):520-3.

8 Shalnova SA,Konradi AO,Karpov YA,etal.Cardiovascular mortality in 12 Russian Federation regions-participants of the"Cardiovascular Disease Epidemiology in Russian Regions"study〔J〕.Russian Cardiol Magaz,2012;5(97):6-11.

9 時華鳳.高尿酸,高同型半胱氨酸血癥和冠心病關(guān)系的研究〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2012;10(10):148-9.

10 Han L,Wu Q,Wang C,etal.Homocysteine,ischemic stroke,and coronary heart disease in hypertensive patients:a population-based,prospective cohort study〔J〕.Stroke,2015;46(7):1777-86.

11 Liu C,Chen L,Yang Y,etal.Myeloperoxidase and high-sensitivity c-reactive protein for predicting major adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease〔J〕.Int J Clin Med,2015;6(4):262-70.

12 Liu C,Yang Y,Peng D,etal.Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease〔J〕.Saudi Med J,2015;36(7):839-46.

13 Yajnik CS,Joglekar CV,Chinchwadkar MC,etal.Conventional and novel cardiovascular risk factors and markers of vascular damage in rural and urban Indian men〔J〕.Int J Cardiol,2013;165(2):255-9.

〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

江蘇省社會發(fā)展項目(No.BE2012659)

姚云婕(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事冠心病的臨床治療與基礎(chǔ)研究。

R54

A

1005-9202(2016)23-5871-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.043