劉 玲 羅高權(quán) 劉 琦

(廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510100)

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老年癡呆患者代謝指標(biāo)及炎癥因子的水平及意義

劉 玲 羅高權(quán) 劉 琦1

(廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510100)

目的 探討老年癡呆患者血漿血糖、血脂、血壓及炎癥因子等代謝指標(biāo)的變化及意義。方法 老年癡呆患者62例，采用簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行癡呆篩選，分為阿爾茨海默病(AD)組(n=30)和血管性癡呆(VD)組(n=34)，選擇同期住院無智力障礙的老年人30例作為對照組，測定各組血糖、血壓、血脂水平，包括空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，同時測定各組C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6炎癥因子水平。結(jié)果 AD組、VD組MMSE評分均低于對照組(P<0.05)；AD組、VD組FPG、HbA1c、SBP、TC、TG、LDL-C水平均高于對照組(P<0.05)，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)；各組DBP、尿酸(UA)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；AD組、VD組CRP、IL-6水平均高于對照組(P<0.05)；但VD組CRP、IL-6水平明顯高于AD組(P<0.05)。結(jié)論 老年癡呆患者存在血糖、血脂代謝異常，同時也存在炎癥反應(yīng)，合理調(diào)節(jié)血糖、血脂，是預(yù)防老年癡呆的有效措施。

阿爾茨海默病；血管性癡呆；血糖；血脂；炎癥因子

老年癡呆按疾病類型可分為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)，AD發(fā)生率約為50%，VD發(fā)生率約為20%〔1〕。近年，隨著臨床對老年癡呆發(fā)病機制的不斷研究，發(fā)現(xiàn)老年癡呆的發(fā)生多與高血糖、高血脂、高血壓、高尿酸血癥及炎癥反應(yīng)等有關(guān)〔2〕。本文探討老年癡呆患者血糖、血脂、血壓、尿酸(UA)及炎癥因子的水平及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2014年1月來我院就診的老年癡呆患者64例，均符合CCMD-3AD和VD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，排除合并其他精神疾病及肝腎功能不全者；采用簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行癡呆篩選，分為AD組30例和VD組34例。AD組男13例，女17例，年齡60～85〔平均(72.4±1.8)〕歲；VD組男14例，女20例，年齡61～85〔平均(72.8±1.9)〕歲。選擇同期住院無智力障礙的老年人30例作對照組，男14例，女16例，年齡60～84〔平均(72.6±1.7)〕歲。各組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在空腹?fàn)顟B(tài)檢測患者血糖、血脂、血壓，靜脈抽血4～5 ml，置入真空試管中，應(yīng)用肝素抗凝，分離血清，選用貝克曼全自動生化分析儀，測定其空腹血糖(FPG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；采用氨酸脫氫酶法測定UA水平。選擇MQ-2000糖化血紅蛋白分析儀，并配套相應(yīng)試劑，采取離子交換液相色譜法測定其糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。抽取靜脈血4～5 ml，置入-20℃冰箱保存，分離血清，選擇德國SIEMENS西門子公司提供的BNII測定儀及配套試劑，采取透射比濁法測定其血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平；采取酶聯(lián)免疫吸附試驗，測定患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，本研究所有的檢測方法和步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)儀器和試劑的說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 各組MMSE評分比較 AD組、VD組MMSE評分分別為(14.23±1.62)分，(13.89±1.59)分，顯著低于對照組〔(28.54±3.18)分，t=9.953 2,P=0.00;t=9.000 0,P=0.00〕。

2.2 各組FPG、血壓、UA水平比較 AD組、VD組FPG、HbA1c、SBP水平均高于對照組(P<0.05)；各組DBP、UA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別nFPG(mmol/L)HbA1c(%)SBP(mmHg)DBP(mmHg)UA(mmol/L)對照組304.18±0.454.28±0.47121.34±8.2470.32±5.62288.62±14.25AD組307.14±0.671)6.29±0.882)142.13±13.283)74.29±6.64261.82±12.85VD組347.25±0.694)6.34±0.965)148.29±13.986)73.92±6.42262.34±12.89

與對照組比較:1)t=2.216 8,P=0.025 1;2)t=3.505 7,P=0.000 5;3)t=2.597 4，P=0.007 5；4)t=2.351 1,P=0.016 3;5)t=4.172 0,P=0.000 1;6)t=2.878 5，P=0.003 2

2.3 各組血脂及炎癥因子水平比較 AD組、VD組TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6水平均高于對照組(P<0.05)；AD組、VD組HDL-C水平低于對照組(P<0.05)；且VD組CRP、IL-6水平明顯高于AD組(P<0.05)，見表2。

組別nTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)CRP(mg/L)IL-6(pg/L)對照組303.28±0.461.41±0.352.27±0.422.48±0.782.78±0.5410.67±1.34AD組304.62±0.871)1.82±0.632)3.27±0.683)1.32±0.344)6.42±1.225)17.42±3.236)VD組344.95±0.897)1.88±0.698)3.21±0.659)1.58±0.4610)9.45±1.7911)13)45.29±6.4612)14)

與對照組比較：1)t=3.577 0,P=0.000 4;2)t=3.240 0,P=0.000 1;3)t=2.621 3,P=0.007 0;4)t=5.263 0,P=0.000 0;5)t=5.104 3,P=0.000 0;6)t=5.810 3，P=0.000 0；7)t=3.743 4,P=0.003;8)t=3.886 5,P=0.000 2;9)t=2.395 1,P=0.014 2;10)t=2.875 2,P=0.003 2;11)t=10.988 0,P=0.000 0;12)t=23.241 0，P=0.000 0；與AD組比較：13)t=2.152 7,P=0.030 8;14)t=4.000 0，P=0.000 1

3 討 論

老年癡呆是臨床常見病、多發(fā)病，按疾病類型分為AD、VD兩類，常見的臨床癥狀有認(rèn)知功能障礙、記憶功能障礙、情感功能障礙等，不僅影響患者的生活質(zhì)量，同時也給家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。如何有效預(yù)防老年癡呆疾病的發(fā)生，已成為臨床研究的熱點之一〔4〕。有研究表明〔5〕，AD的發(fā)生與動脈粥樣硬化、內(nèi)皮損傷、內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。血清TC水平升高會導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，加速腦動脈粥樣硬化，導(dǎo)致血流受阻，使腦代謝受損。也有研究表明，血清HDL-C水平與動脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)，具有逆轉(zhuǎn)膽固醇、抗氧化、抗血栓形成的作用〔6〕。在代謝過程中，LDL-C含有的膽固醇脂蛋白會損傷血管內(nèi)皮功能，使血管壁通透性增加，導(dǎo)致大量膽固醇酯沉積。故認(rèn)為LDL-C水平升高、HDL-C水平降低是加速動脈硬化形成的危險因素，可加快癡呆病程進(jìn)展〔5〕。目前，臨床關(guān)于老年癡呆與血脂水平的相關(guān)性研究較多，結(jié)論各異〔7～9〕。本研究發(fā)現(xiàn)，AD組、VD組TC、TG、LDL-C水平較對照組明顯升高，HDL-C明顯降低，但AD組、VD組之間比較差異不明顯。由此證實了老年癡呆患者存在血脂代謝異常。

同時，有研究發(fā)現(xiàn)VD疾病的發(fā)生與2型糖尿病存在相關(guān)性。糖尿病通過多種途徑影響腦部血供及腦功能，可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙〔10〕。本研究證實老年癡呆患者存在血糖代謝異常。有研究表明〔11〕，UA由于具有抗氧化及促進(jìn)氧化的雙重作用，其在機體的水平過高、過低均會影響認(rèn)知功能，可導(dǎo)致癡呆疾病發(fā)生。因此，對一定范圍UA濃度的確定工作仍在進(jìn)行中。而本研究發(fā)現(xiàn)各組UA水平比較差異不明顯，與上述報道結(jié)果存在一定差異，可能原因是本研究樣本例數(shù)較少，還需加大樣本作進(jìn)一步研究。

另外，老年癡呆的發(fā)生與血液凝固因子及炎癥因子水平有關(guān)〔12〕。老年癡呆患者多伴有動脈粥樣硬化，可誘導(dǎo)相反應(yīng)蛋白的出現(xiàn)而進(jìn)一步使機體出現(xiàn)炎癥，導(dǎo)致CRP升高；炎癥反應(yīng)使動脈內(nèi)膜出現(xiàn)破損或增厚，促使受損的動脈內(nèi)膜與血液之間發(fā)生相互作用，引起血栓，進(jìn)而激活人體的纖溶系統(tǒng)〔13〕。IL-6是機體單核細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞反應(yīng)而生成的細(xì)胞因子，具有多種生物活性功能，包括促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的增殖；誘導(dǎo)急性期蛋白的合成；參與機體炎癥反應(yīng)等〔7〕。在炎癥反應(yīng)的過程中，IL-6可促進(jìn)中心粒細(xì)胞的氧化反應(yīng)，延緩其凋亡的發(fā)生，使炎癥反應(yīng)持續(xù)〔14〕。CRP是一種能與多糖發(fā)生反應(yīng)的蛋白質(zhì)，為機體非特異性免疫的一部分，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞組織因子的生成，增強白細(xì)胞的吞噬作用，在感染性疾病、動脈粥樣硬化中均可以檢測到CRP〔15〕。CRP為炎癥反應(yīng)急性期蛋白，在炎癥開始時即迅速升高，48 h后達(dá)到最高濃度，隨著組織結(jié)構(gòu)功能的恢復(fù)及病變的消退，可降至正常水平，不受皮質(zhì)激素、化療、放療等治療的影響，廣泛應(yīng)用于急性感染性疾病的臨床診斷、抗感染治療的臨床療效、預(yù)后判斷及手術(shù)后感染的監(jiān)測〔16〕。另有研究表明，當(dāng)血黏度增高時，血液流動性變差，炎癥物質(zhì)活化血小板并發(fā)生聚集，血小板的黏附和聚集使管腔狹窄，局部聚集較高濃度的凝血酶〔17～19〕。在凝血酶的作用下，纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白導(dǎo)致血栓的形成，從而引發(fā)心腦血管事件〔20～22〕。因此，高濃度的血液凝固因子及炎癥因子，會加快動脈粥樣硬化及血栓形成，進(jìn)而促進(jìn)AD、VD病情進(jìn)展。本研究表明炎癥因子可能對血管內(nèi)皮功能造成損害，加快動脈粥樣硬化形成，進(jìn)而發(fā)展成老年癡呆。

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〔2015-08-11修回〕

(編輯 趙慧玲/曹夢園)

廣東省科技計劃項目(No.2014A020212259)

1 東莞市第五人民醫(yī)院

劉 玲(1977-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事老年癡呆研究。

R749

A

1005-9202(2016)23-5858-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.037