張炳婕 馮艷紅 李 勤 師 帥 梁 漫 陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 (咸陽 712000)

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補(bǔ)腎促排方對PCOS大鼠模型性激素及血糖的影響*

張炳婕 馮艷紅 李 勤 師 帥 梁 漫△陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 (咸陽 712000)

目的：研究補(bǔ)腎促排方對多囊卵巢綜合征模型大鼠性激素水平及血糖的影響。方法：清潔級潔雌性大鼠40只，隨機(jī)分為空白組、模型組、二甲雙胍組及補(bǔ)腎促排方組，每組10只。采用皮下注射脫氫表雄酮(DHEA)建立大鼠PCOS模型。補(bǔ)腎促排方組給予補(bǔ)腎促排方1ml/100g灌胃；二甲雙胍組給予二甲雙胍溶液1mL/100g 灌胃；模型組和空白對照組10只，給予1 ml /100g 生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥28天。觀察各組大鼠性激素及FPG、FINS及HOMA-IR變化。結(jié)果：補(bǔ)腎促排方組能明顯改善模型大鼠LH、FSH及T水平(P<0.05)，降低模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR 水平(P<0.05)，與二甲雙胍作用相當(dāng)。結(jié)論：補(bǔ)腎促排方對PCOS伴胰島素抵抗有一定的治療作用

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病之一，其主要臨床表現(xiàn)為無排卵型月經(jīng)異常、多毛、痤瘡、肥胖、不孕和卵巢多囊性改變。本研究應(yīng)用補(bǔ)腎促排方對PCOS大鼠模型進(jìn)行干預(yù)，觀察其對模式大鼠性激素及胰島素抵抗的調(diào)節(jié)作用，為補(bǔ)腎促排方的臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)研究依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法 1.1 材 料 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物：23d齡SD清潔雌性大鼠40只，體重100±50g，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供，標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，自由飲水。

1.1.2 藥品與試劑：鹽酸二甲雙胍購自中美上海施貴寶制藥有限公司(國藥準(zhǔn)字號J20080067)，脫氫表雄酮購自湖北芳通藥業(yè)有限公司(批號：20120518)，INS，T，LH，F(xiàn)SH，酶聯(lián)免疫檢測試劑盒均購自上海豐翔生物技術(shù)有限公司。

補(bǔ)腎促排方由菟絲子、補(bǔ)骨脂、熟地、人參、仙靈脾、桃仁、杜仲、白術(shù)、紅花、半夏、女貞子、香附、旱蓮草等藥物組成，由陜西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院制劑室配制，含生藥量為3g/ml。

1.2 方 法 1.2.1 造模方法：40只大鼠隨機(jī)分為空白組10只，造模組30只。造模組大鼠皮下注射脫氫表雄酮(DHEA)6mg/100g加0.2ml注射用油劑，連續(xù)給藥20d，建立DHEA誘導(dǎo)的大鼠PCOS模型。

1.2.2 動物分組及給藥:造模成功后，隨機(jī)分為模型組、二甲雙胍組及補(bǔ)腎促排方組，每組各10只，補(bǔ)腎促排方組給予補(bǔ)腎促排方1ml/100g灌胃；二甲雙胍組給與二甲雙胍溶液1ml/100g 灌胃；模型組和空白對照組10只，給與1 ml /100g 生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥28d。

性激素測定：實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，腹腔注入0.24mol/L水合氯醛(400mg/kg)，麻醉后取腹主動脈血，經(jīng)3000r/min離心10min后，收集血清，-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫法測定T，LH，F(xiàn)SH、E2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果 2.1 各組大鼠FPG、FINS及HOMA-IR比較 與正常對照組比較，模型組大鼠FPG、FINS及HOMA-IR明顯升高(P<0.05)，說明大鼠存在胰島素抵抗。與模型組比較，二甲雙胍組和補(bǔ)腎促排方組的FPG、FINS、HOMA-IR 水平顯著降低(P<0.05)。

2.2 各組大鼠性激素變化比較 模型組大鼠LH、FSH、E2、T及LH/FSH比值均顯著高于空白對照組(P<0.05)；二甲雙胍組能明顯改善LH、FSH及T水平(P<0.05)，但對E2無明顯改善(P>0.05)；補(bǔ)腎促排方組能明顯改善改善LH、FSH及T水平(P<0.05)，與二甲雙胍作用相當(dāng)。

表1 各組大鼠FPG、FINS變化

表2 各組大鼠性激素變化

3 討 論 多囊卵巢綜合征，是一組多病因、多系統(tǒng)的慢性內(nèi)分泌紊亂為特征的異質(zhì)性疾病，是育齡女性較常見的內(nèi)分泌綜合征，是不排卵性不孕的病因之一，主要引起下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常、高胰島素血癥和胰島素抵抗、腎上腺內(nèi)分泌功能異常、全身多系統(tǒng)多器官異常的病理生理改變；發(fā)病率占育齡期女性的5%～10%，占不排卵女性的75%～80%[1-2]。胰島素抵抗和高胰島素血癥的PCOS患者，F(xiàn)SH 相對不足，不能充分將雄激素芳香化為雌激素，卵泡局部雄激素較多，干擾卵泡發(fā)育成熟，出現(xiàn)持續(xù)性無排卵狀態(tài)，因此改善胰島素抵抗有利于提高排卵率[3]。

中醫(yī)學(xué)沒有與多囊卵巢綜合征對應(yīng)的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，本病可屬于“閉經(jīng)”、“月經(jīng)失調(diào)”、“不孕”等范疇。其病機(jī)與腎、脾、肝、心等功能失調(diào)及痰濕、血瘀密切相關(guān)。近年來臨床和基礎(chǔ)研究表明，中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合癥療效顯著，不僅能有效改善患者的臨床癥狀，并能一定程度的促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高妊娠率[4-5]，尤其是補(bǔ)腎活血中藥在臨床中已顯示出較好的療效[6]。其能夠降低PCOS高胰島素和高雄激素水平，改善卵巢微循環(huán)，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵；補(bǔ)腎藥具有調(diào)節(jié)糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調(diào)；另外補(bǔ)腎中藥調(diào)節(jié)ASR高水平血清IGF-1及主要靶器官低水平IGF-1R[7-8]。

補(bǔ)腎促排方是通過檢索溫胞飲(《傅青主女科》)并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)代藥理研究結(jié)果加減化裁而來。由于腎虛是PCOS基本病因，還兼有血瘀、痰濕、肝郁等癥狀，故補(bǔ)腎促排方以菟絲子、補(bǔ)骨脂、熟地補(bǔ)腎益精，滋陰固任三種藥物互相作用。既補(bǔ)腎陽，又滋腎陰，使腎陰得養(yǎng)，腎陽得化，陰陽互根，共為君藥;仙靈脾、杜仲、白術(shù)、人參、桃仁、紅花六藥共為臣藥,共奏健脾益氣而除濕,活血化瘀而調(diào)經(jīng)之功效;半夏、香附、女貞子、旱蓮草滋補(bǔ)肝腎，行氣燥濕共為佐使;補(bǔ)腎的同時(shí)運(yùn)用活血之品，不僅符合傅青主“精滿則子宮易于攝精，血足則子宮易于容物”及“祛瘀生新”的思想，也符合西醫(yī)改善微循環(huán)，增強(qiáng)物質(zhì)交換的事實(shí)。該制劑用于臨床多年，獲得滿意的療效。

本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)腎促排方能降低模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR 水平，明顯改善模型大鼠的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。性激素方面能有效降低模型大鼠LH、FSH及T水平。本研究表明補(bǔ)腎促排方對PCOS伴胰島素抵抗有一定的治療作用，為補(bǔ)腎促排方治療PCOS伴胰島素抵抗提供一定的科學(xué)依據(jù)。

[1] 喬 杰,尹太郎.多囊卵巢綜合征認(rèn)知與對策[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29 (11):841-844.

[2] 謝鐵男,岳 瑛,張利群.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J].中國婦幼保健,2012,27(5):679-681.

[3] 曹云霞,唐靜文.多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗和高胰島素血癥的診治[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29 (11)::864-866.

[4] 劉 蕓,毛麗華.丹梔逍遙丸對肝郁化火型多囊卵巢綜合征促排卵療效的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33 (9):1191-1195.

[5] 馬紅霞,謝 軍,賴毛華,等.養(yǎng)精種玉湯對多囊卵巢綜合征大鼠模型卵巢顆粒細(xì)胞分泌功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(1):54-57.

[6] 張海英,陳碧慧.施艷秋教授補(bǔ)腎調(diào)周論治多囊卵巢綜合征[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,32(3):485-488.

[7] 劉昕媛,譚 麗.補(bǔ)腎祛瘀湯治療PCOS患者的療效及對激素水平的影響[J].中藥材,2016,39(4):911-913.

[8] 梁 瑩,杜惠蘭,穆玉霞.蒼附蓯仙湯對多囊卵巢綜合征患者卵巢顆粒細(xì)胞胰島素樣生長因子-1受體基因表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2015,22(1):29-32.

(收稿2016-06-27；修回2016-07-25)

*陜西省教育廳項(xiàng)目(C15JK1214)

多囊卵巢綜合征/中醫(yī)藥療法 @補(bǔ)腎促排方 血糖 大鼠 動物實(shí)驗(yàn)

R711.75

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.052

△通訊作者