孫華

摘要：心血管疾病已經成為了一種比較常見的疾病，嚴重威脅著人類的健康。近些年來，基于蛋白質互助網絡的疾病相關的miRNA的關系已經引起了越來越多的醫(yī)學領域的專家和學者的關注和研究。一系列的研究都證實，miRNA與多種疾病相關，在一些疾病中，miRNA既可能成為相應疾病的誘因，也可能會對相應的基本起到抑制作用。心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源，在心血管疾病發(fā)生中miRNAs扮演著多種角色?；诖?，本文分析了miRNA的內涵，著重探討了miRNA在心血管疾病中的作用。

關鍵詞：miRNA；心血管疾??；內涵；作用

心腦血管疾病就是心臟血管和腦血管的疾病統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生缺血性或出血性疾病，是一種嚴重威脅人類健康的常見疾病。隨著人們生活水平的提升，在飲食方面有些人沒有形成健康的飲食習慣，加上缺少運動，心血管疾病成為了一種比較常見的疾病。近些年來，一些研究已經表明了心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源，在心血管疾病發(fā)生中miRNAs扮演著多種角色，可以反映心臟和血管對損傷的易感性，及哺乳動物對于持久心血管功能的依賴性。

一、miRNA的內涵

miRNA最早是在1993年被發(fā)現的，目前我們已經能夠清楚的了解道，miRNA盡管并不編碼蛋白質，但是它對所有的哺乳動物都形成了非常大的影響，包括細胞生長與增值、發(fā)育、細胞凋亡、免疫功能及代謝等。這些小小的核糖核苷酸鏈（僅21到23個堿基）結合到目標信使RNA副本的互補序列上以暫停所轉錄的信息（即基因沉默），并從而有效地發(fā)揮基因表達的負調控作用。研究已經證明，miRNA的異常表達同時也涉及到一系列的疾病過程。

microRNAs（miRNAs）是一種非常小的，類似于siRNA的分子，由高等真核生物基因組編碼，miRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導沉默復合體（RISC）降解mRNA或阻礙其翻譯。在真核生物中發(fā)現的一類內源性的具有調控功能的非編碼RNA，其大小長約20-25個核苷酸。miRNAs在物種進化中相當保守，在植物、動物和真菌中發(fā)現的miRNAs只在特定的組織和發(fā)育階段表達，miRNA的組織特異性和時序性，決定組織和細胞的功能特異性，表明miRNA在細胞生長和發(fā)育過程中起多種調節(jié)作用。最近的研究表明miRNA參與各種各樣的調節(jié)途徑，包括發(fā)育、病毒防御、造血過程、器官形成、細胞增殖和凋亡、脂肪代謝等等。

二、miRNA在心血管疾病中的作用

在人類胚胎發(fā)育和疾病發(fā)生的過程中，miRNA 扮演著重要的調控角色。相關實驗已經表明，在一些疾病中，miRNA既可能成為相應疾病的誘因，也可能會對相應的基本起到抑制作用。一些研究已經表明了心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源，在心血管疾病發(fā)生中miRNAs扮演著多種角色。

1、miRNAs是心血管致病壓力相關信號通路的調控因子

相關實驗已經證明，miRNAs在心血管疾病中的功能是作為致病壓力相關信號通路的調控因子。比如說通常情況下心臟壓力可能會引發(fā)過度并且會生成細胞外基質（ECM）和膠原沉積導致纖維化，這些都能夠造成心室腔硬化和心律不齊。在纖維化和細胞外基質過度生成相關的心血管疾病中miR-29下調，在其中就意味著miRNA充當了纖維化性疾病的一致性調控因子。由此可知心血管疾病過程中miR-29下調可促進纖維化。實驗已經證明miR-29能夠阻礙過快和過度地生成細胞外基質，通過導入miRNA有可能就為成為治療心血管系統(tǒng)纖維化和其他系統(tǒng)中纖維化的一種有效的途徑。但是miR-29并不是完全對心血管疾病是有益的，如果過度地表達可能使有害的。以血管擴張為特征的動脈瘤就是由于細胞外基質成分喪失引起，因此miR-29活性也有可能會導致疾病惡化。

心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源，對其進行相應的研究有助于我們了解、認識心血管疾病的產生機理，能夠理清那些miRNAs能夠抑制心血管疾病的形成。心血管疾病已經成為影響人類健康的重大疾病之一，研究其有效的治療方式就需要研究豐富的miRNAs資源，重要的在于研究miRNAs與心血管疾病產生的相關性，進而選擇有效的藥物對其進行治療。

2、miRNAs在心血管致病中發(fā)揮著壓力信號調控功能

實驗已經證明，miRNAs除了在心血管疾病中的功能是作為致病壓力相關信號通路的調控因子之外，miRNAs在心血管致病中還發(fā)揮著壓力信號調控的功能。比如說miR-208a，有多種原因所形式的心臟壓力，包括心肌梗塞、高血壓等都可能導致病理性心臟重塑，進而造成相關系統(tǒng)調節(jié)功能的喪失，最終則會導致心力衰竭、心律失常，嚴重著會死亡。實驗中表明，從成體α-MHC亞型轉變?yōu)楸磉_胎兒β-MHC基因是心臟病的一個標志，其中常常會伴隨著心臟功能衰弱。α-MHC基因的一個內含子編碼的miR-208a，在心臟中同其宿主基因一起特異性表達。miR-208a基因敲除在慢性壓力條件下可避免發(fā)生病理性心臟重塑，表明miR-208a是引發(fā)大量心臟疾病壓力的重要原因之一。通過系統(tǒng)適當地給予miR-208a抑制劑可延遲高血壓心臟功能障礙的發(fā)病紀律，這些都證實了miRNA在病理性心臟重塑中的所其的關鍵作用，表明了miR-208a抑制劑可以對心臟疾病起到抑制作用。

miR-126在心血管致病中也能夠很好地起到壓力信號的調控功能。miR-126是由內皮生長因子編碼基因EGFL7的一個內含子編碼的內皮細胞特異性miRNA。敲除miR-126會損害血管生成信號，部分原因是因為miR-126靶標Spred1和PIK2R2隨之上調。Spred1和PIK2R2的功能是分別作為促血管生成MAPK/ERK 和PI3K/Akt信號通路的負調控子。miRNAs功能喪失是出現致命性心臟疾病的重要原因。

心血管系統(tǒng)中的miRNAs有效調控是維護人類身體健康的重要內容，如果有的miRNAs失去其應有的功能，就會誘發(fā)各類疾病。如果在心血管系統(tǒng)中進行表達，就可以能引發(fā)心血管疾病。實驗已經證明，miRNAs在心血管致病中發(fā)揮著壓力信號調控功能。因此，心血管疾病的相關治療需要研究miRNAs在心血管疾病中的表達，進而研究粗有效的應對策略和方式。

3、miRNAs在心血管疾病中的表達能夠起到反饋的作用

通過觀測miRNAs在心血管疾病中的表達就可以及時地檢測人類體內將要發(fā)生的各種疾病。比如說miR-21，在對心臟壓力作出反應時通過MAPK/ERK信號上調miR-21表達。miR-21可靶向MAPK/ERK級聯(lián)的負調控因子Sprouty2（Spry2），因而進一步促進這一信號。系統(tǒng)給予膽固醇修飾的miR-21 antagomir被報道可在心臟成纖維細胞中減少MAPK信號，從而徹底防止和逆轉壓力負荷導致的心臟功能障礙、纖維化和肥大。

心臟壓力還可通過激活鈣調神經磷酸酶（calcineurin）效應子NFAT轉錄因子誘導miR-23a/27a/24-2簇表達。miR-23a轉而抑制肌肉特異性泛素連接酶MuRF1，建立起正反饋回路導致壓力依賴性的心臟肥厚。利用miRNA抑制劑敲除miR-23a可對心臟壓力產生耐受，通過抑制這一正反饋環(huán)路減輕心臟肥大。Calcineurin/NFAT信號還可以誘導miR-199a表達負調控抑制性NFAT激酶Dyrk1a，進一步放大心臟中的致病信號。此外，還可通過VEGF-MAPK信號誘導miR-23a/27a/24-2簇表達，建立涉及這些miRNAs的另一個正反饋回路。這些miRNA可通過靶向MAPK抑制劑Spry2 和Sema6A，增強血管生成信號，促進血管生成。這些miRNAs與視網膜的血管病變有關聯(lián)，抑制它們代表著治療這一疾病的一種潛在策略。

通過研究miRNAs在心血管疾病中的表達，能夠讓我們理清心血管疾發(fā)生的機理，尤其是其中一些miRNAs的表達能夠及時地檢測人類體內將要發(fā)生的各種疾病，進而可以有效地相應的措施，防治疾病的發(fā)生。

三、結論

隨著人們生活水平的提升，在飲食方面有些人沒有形成健康的飲食習慣，加上缺少運動，心血管疾病成為了一種比較常見的疾病。近些年來，基于蛋白質互助網絡的疾病相關的miRNA的關系已經引起了越來越多的醫(yī)學領域的專家和學者的關注和研究。一系列的研究都證實，miRNA與多種疾病相關，如癌癥、糖尿病、心臟病等，同時也為我們提供了一個發(fā)掘疾病相關靶點的有效手段。相關實驗已經表明，在一些疾病中，miRNA既可能成為相應疾病的誘因，也可能會對相應的基本起到抑制作用。一些研究已經表明了心血管系統(tǒng)有著特別豐富的miRNAs資源，在心血管疾病發(fā)生中miRNAs扮演著多種角色。通過研究miRNAs在心血管疾病中的表達，發(fā)現miRNAs是心血管致病壓力相關信號通路的調控因子、在心血管致病中發(fā)揮著壓力信號調控功能、在心血管疾病中的表達能夠起到反饋的作用。通過研究心血管系統(tǒng)存在著的豐富的miRNAs，能夠讓我們理清心血管疾發(fā)生的機理，進而可以有針對性地研究相關治療藥物，達到治療心血管疾病的目的。

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