秦書艷，沈 磊，力 強(qiáng)

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·臨床報告·

玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫

秦書艷，沈 磊，力 強(qiáng)

?METHODS: A total of 22 patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion were treated in our hospital during January 2016 to Marth 2016. A total of 22 patients were given three intravitreal injections of Conbercept 0.05mL (0.5mg). Defore and after treatment, best-corrected visual acuity, fundus photography，fundus fluoreseein angiograph(FFA)，optical coherence tomography(OCT)were examined.

?RESULTS: A total of 22 patients were treated with intravitreal injection of Conbercept had different degrees of increase in the mean visual acuity at 1wk, 1, 2 and 3mo. The difference is statistically significant (P<0.05). OCT images show that the thickness of the central retinal thickness of the macular becomes thinner, and the difference is statistically significant (P<0.05). The FFA at 3mo showed a significant reduction in retinal leakage, obvious absorption of retinal hemorrhage.

?CONCLUSION: Intravitreal injection of anti-VEGF drugs Conbercept is an effective way to treat macular edema secondary to retinal vein occlusion, it is worth to promot, but the long-term efficacy and drug injection frequency still need to study further.

目的：觀察玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)繼發(fā)黃斑水腫的臨床效果及安全性。

方法：回顧性觀察我院2016-01/03間收治的RVO繼發(fā)黃斑水腫的患者22例22眼，3mo內(nèi)給予3次玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普0.05mL(0.5mg),比較治療前后患者的視力變化情況，光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查，眼底熒光造影(FFA)及眼底出血吸收情況。

結(jié)果:所選患者玻璃體內(nèi)注射康柏西普在1wk,1、2、3mo后平均視力均有不同程度的提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。OCT圖像顯示黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度明顯變薄，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后3mo檢查FFA顯示視網(wǎng)膜滲漏明顯減輕，眼底出血明顯吸收。

結(jié)論：玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物康柏西普治療RVO繼發(fā)的黃斑水腫療效肯定，但遠(yuǎn)期療效及注射藥物的頻率尚需進(jìn)一步觀察與探討。

視網(wǎng)膜靜脈阻塞；黃斑水腫； 康柏西普

引用：秦書艷，沈磊，力強(qiáng).玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫.國際眼科雜志2016;16(12):2329-2331

0引言

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion， RVO)的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由于動脈供血不足，靜脈壁受損以及異常的血流所致。RVO最常見的類型視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO),其發(fā)病率0.6%～1.1%,其次是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)，其發(fā)病率0.1%～0.4%[1]。黃斑水腫是其最常見的并發(fā)癥，也是造成視力損害的最重要原因。數(shù)個多中心的研究結(jié)果表明，抗VEGF治療可顯著減少視網(wǎng)膜層間積液，有利于出血吸收和黃斑水腫的消退[2-3]。本文采用玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物康柏西普治療RVO繼發(fā)黃斑水腫并對其療效進(jìn)行觀察。

1對象和方法

1.1對象 選取2016-01/03在我院門診就診的RVO合并黃斑水腫的患者22例22眼，其中男16例，女6例，年齡36～68歲；所有患者治療前常規(guī)檢查最佳矯正視力、眼底檢查、光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography， OCT)及眼底熒光造影(fundus fluoreseein angiograph， FFA)確診RVO性黃斑水腫，排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受過玻璃體腔注射抗VEGF藥物或曲安奈德者；(2)曾接受視網(wǎng)膜激光光凝治療；(3) 患有糖尿病、高血壓、心肺功能不全等全身疾病者；(4)確診或懷疑青光眼或無法控制的高眼壓者；(5)患有高度近視、葡萄膜炎等可能影響視力的其他眼部疾病者。本研究已經(jīng)獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者治療前均簽署知情同意書。

圖1 治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度的變化 A：治療前;B：治療后1wk; C：治療后1mo；D：治療后2mo。

1.2方法 患者術(shù)前連續(xù)點(diǎn)3d妥布霉素滴眼液，術(shù)前15min鹽酸奧布卡因滴眼液滴眼3次，進(jìn)入手術(shù)室按照內(nèi)眼手術(shù)進(jìn)行消毒鋪巾，用50g/L聚維酮碘消毒結(jié)膜囊，以1mL注射器抽取0.05mL(0.5mg)康柏西普眼用注射液，顳上方距角膜緣3.5mm經(jīng)睫狀體平坦部垂直眼球進(jìn)針，將藥物注射于玻璃體腔內(nèi)，注射后用無菌干棉簽按壓30s，術(shù)畢用無菌紗布遮蓋術(shù)眼，1h后打開紗布觀察眼前節(jié)情況，測眼壓。術(shù)后滴妥布霉素滴眼液4～6次/d，連續(xù)點(diǎn)5d，1wk復(fù)診。

根據(jù)首次注射后1mo的復(fù)診情況決定是否重復(fù)治療。與前次復(fù)診比較，患者自覺視力下降、視物變形或OCT檢查發(fā)現(xiàn)黃斑中心視網(wǎng)膜增厚超過100μm再次玻璃體腔注射康柏西普[4]。所有患者均注射康柏西普3次，其中2例在注藥后25d自覺視力下降明顯，OCT檢查提示黃斑區(qū)水腫加重，于提前注藥，余患者均在注藥后1mo出現(xiàn)視力下降或黃斑區(qū)水腫加重，再次注射康柏西普。術(shù)后常規(guī)分別隨訪1wk,1、2、3mo，進(jìn)行視力、眼壓、眼底、OCT、FFA等相關(guān)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果對療效進(jìn)行評價。

統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，不同時間點(diǎn)的比較采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，治療前后的數(shù)據(jù)采用兩兩比較t檢驗。P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后視力比較 治療前平均最佳矯正視力0.23±0.22，治療后1wk,1、2、3mo最佳矯正視力分別為0.33±0.26、0.38±0.25、0.47±0.28和0.43±0.32，與治療前比較均有不同程度提高，無視力下降者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較 治療前黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度平均為548.72±13.13μm，治療后1wk，1、2、3mo黃斑中心凹厚度分別為328.32±40.68、296.43±62.72、251.69±5.42、241.42±8.24μm，黃斑水腫在治療后不同時間段逐漸消退(圖1)，與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3治療前后眼底檢查及FFA檢查 直接眼底鏡和眼底照相檢查可見視網(wǎng)膜出血范圍逐漸變小，F(xiàn)FA檢查視網(wǎng)膜熒光滲漏明顯減輕(圖2)。

2.4并發(fā)癥 有1例患者于術(shù)后30min出現(xiàn)眼壓高于21mmHg，滴卡替洛爾眼液處理后第2d恢復(fù)正常。所有患者均無眼內(nèi)炎、白內(nèi)障、玻璃體出血、視網(wǎng)膜脫離等并發(fā)癥出現(xiàn)。

圖2 治療前后視網(wǎng)膜出血范圍變化 A：治療前；B：治療后1mo。

3討論

RVO是較為常見的視網(wǎng)膜血管病，有病程長、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，且不同的分型患者的預(yù)后差異也較大。RVO的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，研究發(fā)現(xiàn)危險因素包括：全身合并有高血壓、糖尿病、心血管疾病、腎病、高脂血癥及高齡等；眼部有原發(fā)性青光眼或高眼壓癥。以上危險因素導(dǎo)致動靜脈交叉處，動脈擠壓管壁薄的靜脈，致使靜脈管腔狹窄，交叉點(diǎn)處血流變緩、血液容易發(fā)生渦流，損傷靜脈內(nèi)皮和內(nèi)膜基質(zhì)導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)而發(fā)生靜脈阻塞。在RVO并發(fā)癥中黃斑水腫是最為常見的一種，也是對視功能危害較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，對中心視力有著嚴(yán)重的影響。目前，治療黃斑水腫的方法有藥物、激光、手術(shù)等。但這些方法都不同程度地存在療效和視力預(yù)后不肯定，操作難度和風(fēng)險較大等問題。

RVO繼發(fā)黃斑水腫，是由于毛細(xì)血管后小靜脈 回流受阻，毛細(xì)血管內(nèi)壓力增高，內(nèi)皮細(xì)胞受損而發(fā)生滲漏[5],黃斑區(qū)視網(wǎng)膜內(nèi)液體堆積，血-視網(wǎng)膜屏障受損[6]，長期黃斑水腫會導(dǎo)致視力不可逆損傷[7]。RVO導(dǎo)致黃斑水腫的發(fā)生發(fā)展，是多因素參與的病理生理過程[8-10]。Noma等[11]研究發(fā)現(xiàn)玻璃體液中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth facotor,VEGF)的濃度水平與視網(wǎng)膜血管的通透性和RVO患者黃斑水腫(macular edema，ME)嚴(yán)重程度密切相關(guān)。VEGF作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，特異性地促使血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂及增生，增加血管通透性，促進(jìn)新生血管的生成[12]。缺血缺氧可使VEGF高表達(dá)，VEGF已被證實在RVO所致ME的發(fā)展中起關(guān)鍵調(diào)控作用[13-14]。

康柏西普眼用注射液(cobercept)系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物通過結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子VEGF，競爭性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生，達(dá)到治療眼部新生血管性疾病的目的[15]。通過拮抗新生血管的生成、降低血管的通透性、改善血視網(wǎng)膜屏障功能，從而達(dá)到促進(jìn)黃斑水腫吸收的效果[16]。最新的康柏西普Ⅲ期臨床試驗結(jié)果表明，在療效方面，康柏西普初始3mo給藥1次/mo，絕大部分視網(wǎng)膜病變患者的視力得到明顯提高[17-18]。本研究中22例RVO患者的依從性良好，均在要求的時間進(jìn)行了3次給藥，視力在注射后1wk，均明顯見效。1mo后視力較治療前明顯改善，平均黃斑區(qū)中心凹視網(wǎng)膜厚度在治療后各時間點(diǎn)較治療前均好轉(zhuǎn)。2例患者在2mo注藥后視力恢復(fù)至1.0，黃斑區(qū)水腫基本消退。3mo后FFA檢查顯示大部分患者黃斑區(qū)滲漏明顯減少或消失。

本研究證實玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療RVO繼發(fā)黃斑水腫療效肯定。我們根據(jù)康柏西普Ⅲ期臨床試驗結(jié)果，選擇22例患者連續(xù)治療3次，觀察患者視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、FFA檢查、視網(wǎng)膜出血吸收等情況均較治療前明顯改善，但因本研究病例數(shù)尚少，治療觀察時間有限，其遠(yuǎn)期效果及注藥頻次都需要進(jìn)行更大樣本量和更長的時間進(jìn)一步深入研究。

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Clinical observation of intravitreal injection of Conbercept for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion

Shu-Yan Qin, Lei Shen, Qiang Li

Department of Ophthalmology, Suqian People’s Hospital, Suqian 223800,Jiangsu Province, China

Shu-Yan Qin.Department of Ophthalmology, Suqian People’s Hospital, Suqian 223800, Jiangsu Province, China. 13204846@qq.com

?AIM: To investigate the clinical effect and safety of intravitreal injection of Conbercept for the treatment of macular edema secondary to retinal vein obstruction.

Conbercept; macular edema; retinal vein occlusion

(223800)中國江蘇省宿遷市，南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院眼科

秦書艷，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病。

秦書艷.13204846@qq.com

2016-05-30

2016-11-08

:Qin SY, Shen L, Li Q. Clinical observation of intravitreal injection of Conbercept for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(12):2329-2331

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.12.43

Received：2016-05-30 Accepted：2016-11-08