朱 研

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·臨床報(bào)告·

OCT血管成像在原發(fā)性開(kāi)角型青光眼早期診斷中的應(yīng)用

朱 研

?METHODS: Thirty-one eyes of 31 cases with early POAG were detected by OCT angiography. The split-spectrum amplitude-decorrelation angiography (SSADA) algorithm was used to compute optic disc angiography. The vessel density of capillaries and caliber of large vessels around the optic disc were analyzed for the correlation with nerve fiber layer (NFL) thickness and mean defect of visual field.

?RESULTS: The vessel density of capillaries was 7.34±1.40 in superior and 7.76±1.34 in inferior, which showed a significant linear correlation with the NFL thickness(P<0.05). The caliber of large vessels was 94.71±11.20μm, which had a linear correlation with the mean defect of visual field. (P<0.05).

?CONCLUSION: OCT angiography is a convenient technology to non-invasively measure optic disc perfusion and may be useful in the early diagnosis of primary open angle glaucoma.

目的：探討光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)血管成像技術(shù)對(duì)原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)早期診斷的價(jià)值。

方法：觀(guān)察31例31眼早期POAG患者視盤(pán)血流情況。以分光譜振幅去相關(guān) OCT血管成像技術(shù)測(cè)量視盤(pán)周?chē)?xì)血管密度及視盤(pán)大血管直徑，分析與患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度及視野平均缺損度的相關(guān)性。

結(jié)果：視盤(pán)上方毛細(xì)血管平均密度為7.34±1.40根/mm，與上方視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度呈正相關(guān)(P<0.05)；視盤(pán)下方毛細(xì)血管平均密度為7.76±1.34根/mm與下方視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層平均厚度呈正相關(guān)(P<0.05)。視盤(pán)大血管平均直徑為94.71±11.20μm，與視野平均缺損度呈正相關(guān)(P<0.05)。

結(jié)論：OCT血管成像可以方便無(wú)創(chuàng)觀(guān)察青光眼患者視盤(pán)血流情況，可以作為原發(fā)性開(kāi)角型青光眼早期診斷的參考指標(biāo)。

青光眼；光學(xué)相干斷層掃描；血管成像

引用：朱研.OCT血管成像在原發(fā)性開(kāi)角型青光眼早期診斷中的應(yīng)用.國(guó)際眼科雜志2016;16(12):2320-2322

0引言

原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)是一種以視神經(jīng)病變?yōu)樘卣鞯募膊?。在POAG患者視神經(jīng)損害的各種因素中，病理性高眼壓是最重要的因素之一。然而在臨床經(jīng)?？梢杂^(guān)察到，具有相似眼壓水平和變化規(guī)律的不同POAG患者，其視神經(jīng)損害的易感性可以存在很大差異。因此，在POAG的早期診斷和治療中，眼科醫(yī)生不應(yīng)忽視患者視神經(jīng)乳頭血管功能的異常。視盤(pán)血流的觀(guān)察研究對(duì)POAG的診斷和治療方案的選擇都具有重要意義。OCT血管成像技術(shù)是一種可以無(wú)創(chuàng)觀(guān)察視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和視盤(pán)血流情況的影像工具。本研究采用OCT血管成像技術(shù)觀(guān)察早期POAG患者的視盤(pán)血管情況，評(píng)估該技術(shù)在POAG早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 連續(xù)觀(guān)察2015-06/2016-02于我中心就診的早期POAG患者31例31眼。其中男17例，女23例，平均年齡46.3±17.7歲。本研究為橫斷面研究，全部觀(guān)察對(duì)象均明確原發(fā)性開(kāi)角型青光眼診斷，并且為初次診斷病例，未經(jīng)任何藥物或手術(shù)治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)青光眼學(xué)組發(fā)表的《我國(guó)原發(fā)性青光眼診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)(2014)》[1]。排除具有糖尿病、高血壓、高血脂等全身疾病及角膜病、白內(nèi)障或其他眼底血管疾病的患者。

圖1 視盤(pán)周?chē)?xì)血管，上方局部毛細(xì)血管密度減少(箭頭示)。

圖2 上方毛細(xì)血管密度與NFL厚度線(xiàn)性相關(guān)。

圖3 視盤(pán)周?chē)?xì)血管，下方局部毛細(xì)血管密度減少(箭頭示)。

圖4 下方毛細(xì)血管密度與NFL厚度線(xiàn)性相關(guān)。

圖5 視盤(pán)大血管平均直徑減少(箭頭示)。

圖6 視盤(pán)大血管平均直徑與視野MD線(xiàn)性相關(guān)。

1.2方法

1.2.1眼科常規(guī)檢查 對(duì)患者進(jìn)行包括視力、裂隙燈、前房角鏡及驗(yàn)光等項(xiàng)目的眼科檢查。排除前房角狹窄、矯正視力<0.5及屈光不正超過(guò)-6.0D的患者。

1.2.2眼壓測(cè)量 使用KAT型Goldmann壓平式眼壓計(jì)，表面麻醉下坐位測(cè)量眼壓。取連續(xù)3次測(cè)量平均值為測(cè)量結(jié)果。觀(guān)察患者眼至少存在1次眼壓測(cè)量結(jié)果>21mmHg。

1.2.3視野測(cè)量 使用740iHUMPHREY視野計(jì)(德國(guó)Carl Zeiss 公司)檢查視野。采用30-2標(biāo)準(zhǔn)程序，Ⅲ號(hào)光標(biāo)。以視野指數(shù)(Visual Field Index，VFI)≥80%為青光眼早期損害標(biāo)準(zhǔn)。雙眼都符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)選擇1眼為觀(guān)察對(duì)象。

1.2.4視盤(pán)及視神經(jīng)纖維層厚度 使用Cirrus HD-OCT 4000型(德國(guó)Carl Zeiss 公司)檢查視神經(jīng)乳頭及視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(nerve fiber layer ，NFL)形態(tài)。

1.2.5視盤(pán)OCT血管成像 使用AngioVue OCT血管成像系統(tǒng)(美國(guó)光視公司)進(jìn)行3mm×3mm的Angio Disc掃描。測(cè)量通過(guò)檢測(cè)圖像邊沿線(xiàn)處寬度最大的10根大血管的平均直徑。分別計(jì)數(shù)檢測(cè)圖像上下邊沿的毛細(xì)血管數(shù)目，以此除以邊沿長(zhǎng)度(3mm)的結(jié)果分別為視盤(pán)上下極的毛細(xì)血管密度。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。使用Pearson線(xiàn)性相關(guān)分析對(duì)視盤(pán)血管參數(shù)與視野平均缺損度及視盤(pán)旁NFL厚度的相關(guān)性進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1青光眼常規(guī)檢查結(jié)果 全部患者平均眼壓為26.94±3.51mmHg；上方視網(wǎng)膜NFL平均厚度為94.48±10.83μm；下方視網(wǎng)膜NFL平均厚度為96.52±10.06μm；視野平均缺損度為-4.20±2.39dB；平均視野指數(shù)為92.56%±7.71%。

2.2視盤(pán)周?chē)?xì)血管密度與視網(wǎng)膜NFL厚度的相關(guān)性 以O(shè)CT血管成像系統(tǒng)掃描及分析，觀(guān)察眼視盤(pán)上方毛細(xì)血管平均密度為7.34±1.40根/mm(圖1)，與上方視網(wǎng)膜NFL平均厚度呈正相關(guān)(r=0.852，P<0.05，圖2)；視盤(pán)下方毛細(xì)血管平均密度為7.76±1.34根/mm(圖3)，與下方視網(wǎng)膜NFL平均厚度呈正相關(guān)(r=0.739，P<0.05，圖4)。

2.3視盤(pán)大血管直徑與視野平均缺損度的相關(guān)性 以O(shè)CT血管成像系統(tǒng)掃描及分析，觀(guān)察眼視盤(pán)大血管平均直徑為94.71±11.20μm(圖5)，與視野平均缺損度呈正相關(guān)(r=0.385，P=0.033<0.05，圖6)。

3討論

在POAG的發(fā)病因素中，除病理性眼壓升高外，視神經(jīng)血流灌注異常也是重要因素之一。發(fā)現(xiàn)視盤(pán)血管功能的異常對(duì)于POAG的早期診斷具有重要價(jià)值，觀(guān)察視盤(pán)血流灌注功能的變化對(duì)于POAG病情進(jìn)展的預(yù)測(cè)、治療效果的評(píng)估等方面都可能具有一定參考意義。傳統(tǒng)方法對(duì)視盤(pán)血管的觀(guān)測(cè)需要使用血管熒光造影。因?yàn)闄z查過(guò)程存在全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，作為需要多次重復(fù)的常規(guī)檢查手段受到一定限制。

本文采用的OCT血管成像技術(shù)在頻域OCT上運(yùn)行分光譜振幅去相關(guān)算法檢測(cè)血管管腔內(nèi)的運(yùn)動(dòng)。該技術(shù)處理后的OCT信號(hào)在增強(qiáng)血流探測(cè)的同時(shí)減少了眼球軸向運(yùn)動(dòng)對(duì)圖像的影響[2]。掃描得到的復(fù)雜三維數(shù)據(jù)，通過(guò)血流信息分層，投射每一個(gè)深度范圍橫斷面血流值的最大去相關(guān)，生成enface血管圖像，顯示不同組織層面血管腔的最大血流。為了定量檢測(cè)視盤(pán)周?chē)囊暰W(wǎng)膜血流，本研究觀(guān)察了視盤(pán)周?chē)拿?xì)血管密度和大血管直徑參數(shù)。為了進(jìn)一步明確本研究觀(guān)測(cè)的數(shù)據(jù)與臨床POAG進(jìn)展程度的關(guān)系，本研究選擇青光眼臨床檢查中被廣泛應(yīng)用的HUMPHREY視野計(jì)及OCT視盤(pán)檢查結(jié)果，分析研究病例檢查數(shù)據(jù)的相關(guān)關(guān)系。

Yali等[3-4]的研究將視盤(pán)邊界向外延伸0.7mm范圍內(nèi)視網(wǎng)膜血管成像圖像中被血管占據(jù)的百分比定義為血管密度參數(shù)，并認(rèn)為該參數(shù)與患者青光眼狀態(tài)及視野損害高度相關(guān)。由于OCT血管成像技術(shù)開(kāi)展的范圍和時(shí)間有限，目前尚無(wú)視盤(pán)旁毛細(xì)血管密度的正常參考值。在我國(guó)該技術(shù)的應(yīng)用還處于初始階段，更缺乏我國(guó)患者的正常參考標(biāo)準(zhǔn)。由于現(xiàn)有的OCT血管成像系統(tǒng)并未提供該參數(shù)的采集分析軟件，本研究采用了對(duì)圖像上下邊沿毛細(xì)血管直接計(jì)數(shù)的方法分析毛細(xì)血管密度。該方法的優(yōu)點(diǎn)是可以直接反映毛細(xì)血管數(shù)目，并且可以分象限觀(guān)察毛細(xì)血管密度。本研究通過(guò)與OCT測(cè)量對(duì)應(yīng)象限的NFL厚度的比較，存在明確的線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系。直接觀(guān)察血管成像圖像，也可以觀(guān)察到對(duì)應(yīng)NFL明顯變薄的區(qū)域，毛細(xì)血管網(wǎng)密度較正常區(qū)域降低。局部毛細(xì)血管網(wǎng)密度降低提示該區(qū)域血管功能的下降。相應(yīng)出現(xiàn)NFL厚度變化提示POAG的早期結(jié)構(gòu)變化與毛細(xì)血管參數(shù)可能存在對(duì)應(yīng)關(guān)系，對(duì)毛細(xì)血管參數(shù)的觀(guān)測(cè)及追蹤觀(guān)察，可能預(yù)測(cè)及評(píng)估POAG早期的視盤(pán)結(jié)構(gòu)損害，對(duì)臨床診斷及治療POAG提供指導(dǎo)。因此，該參數(shù)對(duì)于POAG診斷具有一定參考意義。但是，直接計(jì)數(shù)對(duì)圖像分析工作的繁瑣程度有很大提升，不利于大量臨床資料的分析，因此，準(zhǔn)確、客觀(guān)、方便的視盤(pán)周?chē)鷪D像分析系統(tǒng)仍是OCT血管成像技術(shù)所欠缺的。除了毛細(xì)血管密度的正常參考值外，局部數(shù)據(jù)的變化范圍與POAG進(jìn)展程度之間的相關(guān)關(guān)系也需要更多臨床研究和統(tǒng)計(jì)分析工作以進(jìn)一步明確。本研究由于觀(guān)察條件限制，難以獲得與觀(guān)察對(duì)象年齡及全身情況等條件匹配的健康對(duì)照觀(guān)察資料，觀(guān)察對(duì)象的對(duì)側(cè)眼青光眼發(fā)展程度也存在較大差異，無(wú)法得到有意義的對(duì)照資料，因此本研究未設(shè)計(jì)對(duì)照觀(guān)察。需要OCT血管成像技術(shù)廣泛開(kāi)展后進(jìn)一步收集資料和分析工作證實(shí)本研究結(jié)果。

本研究觀(guān)測(cè)的另一參數(shù)是視盤(pán)周?chē)笱艿闹睆?。根?jù)流體力學(xué)公式，局部血流與血管2端壓力差及血管直徑的4次方成正比[5]。很多關(guān)于視盤(pán)血流的研究都已經(jīng)證實(shí)了眼灌注壓與青光眼視野損害的相關(guān)性[6]。而視盤(pán)血管直徑的變化對(duì)視盤(pán)血流的影響更為顯著。本研究結(jié)果顯示OCT血管成像的視盤(pán)大血管直徑與早期青光眼患者的視野平均缺損度存在線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系。雖然對(duì)青光眼患者的眼底檢查在臨床已經(jīng)受到普遍重視，但是OCT血管成像技術(shù)仍然在無(wú)創(chuàng)性、可重復(fù)性及精確性方面相對(duì)其他檢查方法具有較大優(yōu)勢(shì)。該技術(shù)可以方便多次測(cè)量視盤(pán)大血管直徑，并且排除血管壁厚度差異帶來(lái)的測(cè)量誤差，獲得更可信的平均數(shù)據(jù)。通過(guò)對(duì)視盤(pán)大血管的平均直徑的測(cè)量分析可以對(duì)視盤(pán)局部血流狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)本研究的結(jié)果可以推測(cè)，視盤(pán)大血管平均直徑較小的POAG患者具有更大視野損害進(jìn)展的可能性。因此應(yīng)用OCT血管成像技術(shù)對(duì)視盤(pán)大血管平均直徑的測(cè)量和隨訪(fǎng)，在POAG的早期診斷、發(fā)病危險(xiǎn)因素的評(píng)估及早期治療方案的選擇等方面具有一定價(jià)值。但是，血管直徑的變化受到患者年齡、心血管健康程度及精神狀態(tài)等多種因素影響。本研究結(jié)果得到的相關(guān)系數(shù)并不能證實(shí)存在良好的線(xiàn)性關(guān)系。受到研究條件限制，研究結(jié)果可能受到樣本數(shù)目及其他偶然因素的干擾，還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。對(duì)研究對(duì)象的進(jìn)一步隨訪(fǎng)觀(guān)察，可能得到對(duì)觀(guān)測(cè)參數(shù)的變化與POAG進(jìn)展的關(guān)系更深入的了解。另外，現(xiàn)有的成像系統(tǒng)中也沒(méi)有提供該參數(shù)的測(cè)量分析軟件。軟件系統(tǒng)進(jìn)一步完善、檢查規(guī)范以及正常參考值的確定都需要大量的研究工作。OCT血管成像可以方便無(wú)創(chuàng)觀(guān)察青光眼患者視盤(pán)血流情況。檢測(cè)得到的視盤(pán)旁毛細(xì)血管密度和大血管直徑與POAG早期損害程度具有相關(guān)性，可以作為POAG早期診斷的參考指標(biāo)。

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)青光眼學(xué)組. 我國(guó)原發(fā)性青光眼診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)(2014年).中華眼科雜志 2014；50(5)：382-383

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Application of optical coherence tomography angiography in the early diagnosis of primary open angle glaucoma

Yan Zhu

Department of Ophthalmology,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China

Yan Zhu. Department of Ophthalmology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China. zhuyan1203@hotmail.com

?AIM: To investigate the diagnostic value of Application of optical coherence tomography (OCT) angiography for early primary open angle glaucoma (POAG).

glaucoma; optical coherence tomography; angiography

(430060)中國(guó)湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院眼科

朱研，男，畢業(yè)于武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師，研究方向：青光眼的臨床和基礎(chǔ)。

朱研.zhuyan1203@hotmail.com

2016-07-26

2016-11-04

:Zhu Y. Application of optical coherence tomography angiography in the early diagnosis of primary open angle glaucoma.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(12):2320-2322

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.12.40

Received：2016-07-26 Accepted：2016-11-04