鄭迎春,李真,陳菁,王志美,王俊杰

(1.青島市腫瘤醫(yī)院婦瘤科,山東 青島 266000;2.青島市婦女兒童醫(yī)院生殖中心,山東 青島 266000)

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不同的新輔助化療方法對(duì)宮頸癌患者治療效果及生存期的影響

鄭迎春1,李真2,陳菁1,王志美1,王俊杰1

(1.青島市腫瘤醫(yī)院婦瘤科,山東 青島 266000;2.青島市婦女兒童醫(yī)院生殖中心,山東 青島 266000)

目的 分析新輔助靜脈化療、動(dòng)靜脈聯(lián)合化療及靜脈化療聯(lián)合腔內(nèi)放療對(duì)宮頸癌患者治療效果及生存期的影響。方法 選取119例宮頸癌患者，根據(jù)臨床上對(duì)患者所使用不同的的新輔助方法將所有患者分為甲、乙、丙、丁4組，其中甲組患者31例采用直接手術(shù)治療，乙組患者32例采用新輔助靜脈化療，丙組患者29例采用新輔助動(dòng)脈靜脈聯(lián)合化療，丁組患者27例則采用新輔助靜脈化療聯(lián)合腔內(nèi)放療。觀察比較各組患者新輔助治療效果，分析各組患者的術(shù)后輔助治療狀況、術(shù)后病理危險(xiǎn)因素以及治療預(yù)后等。結(jié)果 對(duì)乙丙丁三組88例運(yùn)用新輔助治療的患者中，沒(méi)有病情進(jìn)展患者出現(xiàn)，另外乙組患者的臨床有效率為50.0%，顯著低于丙組患者的79.3%以及丁組患者的81.5%(均P<0.05)，而丙組患者和丁組患者的臨床有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；119例患者中57例患者接受了術(shù)后輔助治療，并且甲組接受術(shù)后輔助治療的患者顯著多于乙組、丙組、丁組，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，乙丙丁三組患者中相互之間比較接受術(shù)后輔助治療的數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。 結(jié)論 對(duì)患者運(yùn)用新輔助治療能夠有效提高患者的臨床治療效果，且與新輔助靜脈化療比較，新輔助動(dòng)靜脈聯(lián)合化療和新輔助靜脈化療聯(lián)合腔內(nèi)放療能夠更好地提高患者的臨床療效。

宮頸癌；腔內(nèi)放療；靜脈化療；新輔助治療；生存期

宮頸癌作為臨床上三大婦科惡性腫瘤之一，有著極高的死亡率，嚴(yán)重威脅著廣大婦女的生命健康[1]。近年來(lái)新輔助治療作為新的一種臨床宮頸癌患者治療手段，被廣大科研人員所研究，對(duì)于大多數(shù)臨床上不適合采取手術(shù)治療的患者，運(yùn)用新輔助治療后均能較好地改善患者病情使其符合進(jìn)行手術(shù)治療的要求。為了分析探討新輔助靜脈化療、動(dòng)脈靜脈聯(lián)合化療及靜脈化療聯(lián)合腔內(nèi)放療對(duì)宮頸癌患者治療效果及生存期的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取青島市腫瘤醫(yī)院婦瘤科2013年2月至2015年1月期間收治的119例宮頸癌患者為研究對(duì)象，年齡29～66歲，平均年齡為(42.6±11.2)歲。其中ⅠB2期患者23例，ⅡA期患者96例；119例宮頸癌患者中104例(87.4%)為鱗癌類(lèi)型，9例為腺癌型，6例為腺鱗癌型。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有入選患者均確診為宮頸癌，包括腺癌、鱗癌和腺鱗癌；入選患者肝腎功能均正常；所有患者均無(wú)其他腫瘤疾病史，且無(wú)放療和化療史。本研究經(jīng)青島市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法 所有患者均采用廣泛性全子宮切除聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)，并且手術(shù)之前均進(jìn)行婦科檢查以及肝腎功能、心電圖、血常規(guī)、胸片等檢查。根據(jù)臨床上患者的病理狀況的差異，所使用的治療方法也不同。所有患者中31例患者的病理狀況允許可以直接進(jìn)行手術(shù)治療，因此該31例患者編為甲組(采用直接手術(shù)治療方案)；部分患者因病理狀況較為嚴(yán)重而不適宜直接進(jìn)行手術(shù)治療，因此其中32例患者適合先采用新輔助靜脈化療的方法以改善病理狀況再進(jìn)行手術(shù)治療，編為乙組；同理，有29例患者采取新輔助靜脈化療聯(lián)合放療的方案進(jìn)行治療，編為丙組；最后27例患者則編為丁組，采用新輔助靜脈化療聯(lián)合腔內(nèi)放療的方法實(shí)施治療。觀察比較各組患者新輔助治療效果，分析各組患者的術(shù)后輔助治療狀況和術(shù)后病理危險(xiǎn)因素以及治療預(yù)后等。

1.4 療效判定 在患者實(shí)施輔助治療2周后對(duì)患者展開(kāi)臨床療效的評(píng)估判定，根據(jù)患者腫瘤病灶的大小以及陰道B超和CT測(cè)量值對(duì)患者臨床療效進(jìn)行判定。其中腫瘤病灶最大直徑增大了25%以上或者有新的病灶出現(xiàn)的患者判定為病情進(jìn)展(PD)，當(dāng)腫瘤直徑縮小尚未達(dá)到50%或者腫瘤增大沒(méi)有超過(guò)25%的患者判定為病情穩(wěn)定(SD)，當(dāng)腫瘤病灶最大直徑縮小了50%以上的患者判定為病情部分緩解(PR)，而腫瘤病變完全消失的患者則判定為病情完全緩解(CR)。臨床有效患者為完全緩解患者加上部分緩解患者，而病情穩(wěn)定患者和進(jìn)展患者則歸類(lèi)為臨床治療無(wú)效[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料分析。觀測(cè)數(shù)據(jù)主要為計(jì)數(shù)資料，組間比較為整體+分割卡方檢驗(yàn)(普通資料)，或整體+分割秩和檢驗(yàn)。顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 四組患者的一般資料比較 對(duì)所有患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示四組患者的年齡和腫瘤分期、病理類(lèi)型、分化程度以及腫瘤直徑等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。具體見(jiàn)表1。

表1 四組患者的一般資料比較/例(%)

2.2 三組患者的新輔助治療情況比較 對(duì)乙丙丁三組患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示88例運(yùn)用新輔助治療的患者中，沒(méi)有病情PD的患者出現(xiàn)，另外乙組患者的臨床有效率為50.0%，顯著低于丙組患者的79.3%以及丁組患者的81.5%(均P<0.05)，而丙組患者和丁組患者的臨床有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體見(jiàn)表2。

表2 三組患者的新輔助治療情況比較/例

注：和乙組相比，aP<0.05。

2.3 四組患者術(shù)后的輔助治療情況比較 對(duì)入選患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示119例患者中有57例患者接受了術(shù)后輔助治療，并且甲組接受術(shù)后輔助治療的患者顯著多于乙組、丙組、丁組，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，乙丙丁三組患者在接受術(shù)后輔助治療方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。具體見(jiàn)表3。

表3 四組患者術(shù)后的輔助治療情況比較/例(%)

注：和甲組比較，aP<0.05；四組比較χ2=18.386，P=0.000。

3 討論

宮頸癌是臨床上最為常見(jiàn)的婦科腫瘤之一，其發(fā)病率不僅日漸增長(zhǎng)，而且還有著年輕化的趨勢(shì)，臨床死亡率極高，嚴(yán)重威脅著我國(guó)婦女的生命健康[3]。臨床上導(dǎo)致宮頸癌的病因主要包括病毒感染和性行為及分娩次數(shù)以及其他生物學(xué)因素和其他行為因素等[4]。其中引發(fā)宮頸癌的最主要危險(xiǎn)因素則是由高危型HPV所導(dǎo)致的持續(xù)感染，其次初次性生活低于16歲或多個(gè)性伴侶以及初產(chǎn)年齡小、多孕多產(chǎn)等都是引發(fā)婦女宮頸癌的重要因素[5]。隨著近年來(lái)宮頸癌發(fā)病率的逐年增長(zhǎng)，關(guān)于如何更好地提高宮頸癌患者的臨床療效并且盡可能地保留患者生育功能以及提高患者生活質(zhì)量得到了廣泛的關(guān)注[6]。

根據(jù)有關(guān)資料報(bào)告[7]，臨床新輔助化療的主要目的是為了提高患者獲得臨床手術(shù)的機(jī)會(huì)，進(jìn)而提高患者的臨床治療效果。對(duì)于不能進(jìn)行手術(shù)的患者，實(shí)施新輔助化療可以增強(qiáng)其對(duì)于放療的敏感性[8]。本研究對(duì)乙丙丁三組患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示88例運(yùn)用新輔助治療的患者中，沒(méi)有病情PD的患者出現(xiàn)，另外乙組患者的臨床有效率為50.0%，顯著低于丙組患者的79.3%以及丁組患者的81.5%(均P<0.05)，而丙組和丁組患者的臨床有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；119例患者中有57例患者接受了術(shù)后輔助治療，并且甲組接受術(shù)后輔助治療的患者顯著多于乙組、丙組、丁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，乙丙丁三組患者接受術(shù)后輔助治療方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。臨床上宮頸癌主要有三種病理類(lèi)型，分別為腺癌和鱗癌以及腺鱗癌，其中腺癌又分為黏液腺癌和惡性腺瘤兩種組織學(xué)類(lèi)型[9]。淋巴轉(zhuǎn)移和直接蔓延為宮頸癌的主要轉(zhuǎn)移途徑，其中以直接蔓延最為常見(jiàn)，表現(xiàn)為癌組織的局部浸潤(rùn)以及向臨近的組織和器官轉(zhuǎn)移，而淋巴轉(zhuǎn)移則是癌灶侵入淋巴管后形成瘤栓從而隨著淋巴液的引流進(jìn)入局部的淋巴結(jié)在淋巴管內(nèi)進(jìn)行擴(kuò)散，另外血行轉(zhuǎn)移則在臨床上比較少見(jiàn)。目前臨床上對(duì)宮頸癌的治療方法主要以放療以及手術(shù)為主，而化療則作為輔助治療方法[10-11]。對(duì)于早期的宮頸癌患者，治療一般采用手術(shù)，依據(jù)患者病理情況的差異，其手術(shù)難易程度也有明顯的不同。常見(jiàn)術(shù)式包括腹主動(dòng)脈旁淋巴取樣或切除、廣泛全子宮切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)清除式、次廣泛全子宮切除術(shù)聯(lián)合盆腔淋巴結(jié)切清掃術(shù)、全子宮切除術(shù)等[12-13]。而對(duì)于中晚期的宮頸癌患者則通常運(yùn)用放射治療，并且放射治療還適用于患者經(jīng)手術(shù)治療后繼而在病理檢查中又發(fā)現(xiàn)高危因素存在的輔助治療，同時(shí)宮頸大塊病灶的患者以及全身病理狀況不適宜運(yùn)用手術(shù)治療的患者均可采取放射治療[14]。

對(duì)于宮頸癌晚期以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者，臨床上也采取手術(shù)聯(lián)合術(shù)前的新輔助治療來(lái)控制患者病情發(fā)展，其中新輔助治療能夠較好地達(dá)到改善患者病情使其適應(yīng)手術(shù)治療，并且促進(jìn)了手術(shù)治療的治療效果[15]。與此同時(shí)，新輔助化療也能有效增強(qiáng)患者放療敏感度[16]。根據(jù)患者的年齡和生育要求以及全身情況、臨床分期、醫(yī)療技術(shù)水平等各項(xiàng)因素的不同，臨床上治療宮頸癌患者的方法也大不相同[17]。而新輔助治療在臨床治療宮頸癌患者中有著極重要的位置，尤其是在生育功能的保留方面新輔助治療的優(yōu)點(diǎn)得到了明顯的凸顯[15]。根據(jù)本次試驗(yàn)研究結(jié)果證明，接受新輔助治療的宮頸癌患者無(wú)瘤生存率和總生存率均得到了顯著的提高，生育功能也達(dá)到了較好的保留效果，病理癥狀和生活質(zhì)量均得到明顯改善[18]。而與接受新輔助治療的患者相比，未接受新輔助治療的患者高危因素顯著要高，治療效果明顯較低[17]。

綜上所述，對(duì)患者運(yùn)用新輔助治療能夠有效提高患者的臨床治療效果；并且與新輔助靜脈化療比較，新輔助動(dòng)靜脈聯(lián)合化療和新輔助靜脈化療聯(lián)合腔內(nèi)放療能夠更好地提高患者的臨床療效，但是由于樣本數(shù)量較少及觀察時(shí)間短暫的限制，結(jié)果顯示四組患者的預(yù)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，需進(jìn)一步研究探索。

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Effect of different neoadjuvant chemotherapy on the treatment and survival time of cervical cancer patients

ZHENG Yingchun1,LI Zhen2,CHEN Jing1,et al

(1.DepartmentofGynecologicOncology,QingdaoCancerHospital,Qingdao,Shandong266000,China;2.ReproductiveCenter,QingdaoMaternalandChildCareHospital,Qingdao,Shandong266000,China)

Objective To analyze and discuss the effect of neoadjuvant chemotherapy combined with radiotherapy on the efficacy and survival time of patients with cervical cancer.Methods We selected 119 patients with cervical cancer and assigned them into 4 groups according to different new auxiliary methods adopted.Group A (31 cases) received surgical treatment directly,group B (32 cases) neoadjuvant chemotherapy,group C (29 cases) neoadjuvant intra-arterial infusion combined with intravenous chemotherapy,and group D (27 cases) neoadjuvant chemotherapy combined with intracavitary brachytherapy.Efficacies of neoadjuvant therapy in each group were observed and compared,together with the analysis of postoperative auxiliary treatment,risk factors and prognosis.Results The results showed that among 88 cases with neoadjuvant therapy there was no worsening condition and in group B,the clinical efficacy was 50.0%,significantly lower than that in group C (79.3%) and in group D (81.5%,P<0.05).There was no significant difference in clinical efficacy rate between group C and group D (P>0.05).Among 119 patients 57 cases received postoperative adjuvant therapy and more patients in group A received postoperative adjuvant treatment compared with group B,group C and group D.The differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant difference in postoperative adjuvant treatment among group B,group C and group D (P>0.05).Conclusions Neoadjuvant therapy can effectively improve the clinical therapeutic effect;and compared with neoadjuvant chemotherapy neoadjuvant intravenous and arterial chemotherapy and neoadjuvant chemotherapy combined with intracavitary radiotherapy can improve the clinical curative effect among patients.

Cervical cancer；Intra cavity radiotherapy；Intravenous chemotherapy；Neoadjuvant therapy；Survival period

王俊杰，女，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤，E-mail:WJJ791005@163.com

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.10.030

2016-06-13，

2016-07-26)