黎燕瓊

(廣西梧州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，廣西梧州 543002)

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·臨床研究·

乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物前S1抗原與乙型肝炎病毒e抗原的關(guān)系

黎燕瓊

(廣西梧州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，廣西梧州 543002)

目的 探討乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)陽性者的血清前S1抗原(PreS1Ag)與HBVe抗原(HBeAg)的關(guān)系，分析PreS1Ag的檢測在臨床應(yīng)用中的價值。方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測HBsAg和HBeAg及其他3項HBV血清標(biāo)志物(HBV表面抗體、核心抗體、e抗體)，同時采用ELISA法檢測標(biāo)本的PreS1Ag。結(jié)果 1 260例HBsAg陽性標(biāo)本HBeAg陽性率為29.29%(369/1 260)，顯著低于PreS1Ag陽性率91.51%(1 153/1 260)，PreS1Ag與HBeAg檢測結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論PreS1Ag檢測較HBeAg更靈敏，能更準(zhǔn)確地反映HBV在體內(nèi)的復(fù)制情況。PreS1Ag是HBV復(fù)制和具有傳染性的標(biāo)志物，與HBV5項血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測，能更全面地反映HBV的復(fù)制、傳染性及抗病毒療效。

肝炎病毒，乙型； 蛋白質(zhì)前體； 肝炎e抗原， 乙型； 前S1抗原

乙型肝炎病毒(HBV)血清前S1抗原(PreS1Ag)是HBV外膜蛋白的重要組成部分，在HBV感染肝細(xì)胞的機體免疫應(yīng)答反應(yīng)中具有重要作用[1]。近年來隨著對PreS1Ag的深入研究，發(fā)現(xiàn)其可以反映體內(nèi)HBV的傳染性強弱及病毒在體內(nèi)的復(fù)制情況，對乙型肝炎(以下簡稱乙肝)的診斷、治療、預(yù)后評估具有一定的價值[2]。作者對1 260例HBV表面抗原(HBsAg)陽性者血清PreS1Ag和HBV e抗原(HBeAg)的檢測結(jié)果進(jìn)行了分析，旨在探討PreS1Ag檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年6月至2012年8月門診和住院的HBsAg陽性患者1 260例，其中男737例，女523例；年齡5～94歲。

1.2 儀器與試劑 HBeAg檢測采用北京科美生物技術(shù)有限公司CHEMCLIN600全自動發(fā)光儀，試劑及質(zhì)控物均由該分司生產(chǎn)，購自廣州奧比奧分司。PreS1Ag檢測采用MULTISKAN MK3酶標(biāo)儀及WELLWASH 4MK2冼板儀，所用試劑為威海威高生物科技有限公司產(chǎn)品。

1.3 方法 HBV血清標(biāo)志物兩對半[HBsAg、HBV表面抗體(HBsAb)、HBeAg、HBV e抗體(HBeAb)、HBV核心抗體(HBcAb)]檢測采用化學(xué)發(fā)光法，HBsAg>0.85 ng/mL為陽性，HBsAb>10 mIU/mL為陽性，HBeAg>0.05 NCU/mL為陽性，HBeAb>8 NCU/mL為陽性，HBcAb>4 NCU/mL為陽性。PreS1Ag用酶標(biāo)儀讀數(shù)。整個操作過程嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Excel 2007軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

1 260例HBsAg陽性者PreS1Ag陽性率為91.51%(1 153/1 260)；HBeAg陽性率為29.29%(369/1 260)；PreS1Ag與HBeAg檢測結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PreS1Ag和HBeAg陽性符合率為29.13%(367/1 260)；PreS1Ag和HBeAg陰性符合率為8.33%(105/1 260)。見表1。

表1 HBsAg陽性者血清PreS1Ag和HBeAg的檢測相關(guān)性(n)

3 討 論

HBV感染途徑為血液傳播、性接觸傳播、母嬰傳播及輸血或血液制品傳播。我國是HBV感染高發(fā)區(qū)，50%～70%的人受過感染，8%～10%為HBV攜帶者，肝炎患者中60%是慢性肝炎患者，HBV又與肝硬化和原發(fā)性肝癌密切相關(guān)。因此，乙肝的防治是我國傳染病控制的首要問題。怎樣才能簡便、快捷、特異地診斷和治療該病是我國臨床醫(yī)學(xué)工作者研究的重要課題。HBeAg是構(gòu)成HBV的核心部分，因此，HBeAg檢測陽性可反映有HBV復(fù)制并具有傳染性。但近年來發(fā)現(xiàn)，HBV前C區(qū)基因變異株感染，表現(xiàn)HBeAg陰性而HBeAb陽性及HBV-DNA陽性，故HBeAg陰性不能代表HBV復(fù)制受到抑制[3]。

HBV變異引起病毒的生物學(xué)特性改變，導(dǎo)致HBV感染發(fā)病機制的變化、血清學(xué)檢測指標(biāo)的改變(免疫逃逸)及藥物抗性等，給HBV的臨床表現(xiàn)、診斷、預(yù)后及防治帶來一系列復(fù)雜的問題。鑒于HBeAg陰性乙肝患者呈上升趨勢且部分患者存在病毒復(fù)制，臨床要正確診斷與治療則需準(zhǔn)確判斷HBeAg陰性的乙肝患者有無病毒復(fù)制[4]。目前，HBV感染和診斷的依據(jù)為HBV血清標(biāo)志物檢測，而血清HBV-DNA陽性檢出通常作為HBV復(fù)制的“金標(biāo)準(zhǔn)”[5]。但目前HBV-DNA檢測主要采用PCR和斑點雜交，需要一定的條件及儀器，檢測成本高，技術(shù)難度大，影響因素多，一般基層醫(yī)院無條件開展。PreS1Ag檢測用的是ELISA法，操作步驟簡便，不需儀器，經(jīng)濟實惠,適合常規(guī)檢測，在臨床中推廣應(yīng)用較HBV-DNA容易。近年來，已有研究顯示，PreS1Ag和HBV-DNA具有很高的相關(guān)性[6-7]。人體感染HBV后最早的免疫應(yīng)答針對的是PreS1Ag，檢測PreS1Ag可反映機體免疫狀況及病情轉(zhuǎn)歸并在一定程度上提示HBV的復(fù)制情況[8]。

近年來，隨著HBV變異導(dǎo)致HBeAg檢測陰性率逐年增加，為尋找新的能更好地反映HBV動態(tài)變化的免疫學(xué)指標(biāo)，了解PreS1Ag在HBV患者中的表達(dá)，作者對1 260例HBV攜帶者及患者的檢測結(jié)果進(jìn)行了分析，1 260例HBV攜帶者及患者PreS1Ag陽性率為91.51%(1 153/1 260)，明顯高于HBeAg陽性率29.29%(369/1 260)，PreS1Ag與HBeAg檢測結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

HBV蛋白的編碼區(qū)分別為S、C、P和X，其中S基因編碼S抗原、前S1抗原和前S2抗原，最有介導(dǎo)部位是前S1蛋白的氨基酸(AA)21～47片段，變異的病毒只要這一區(qū)段完好就具有傳染性[9]。人體感染HBV后在血清中最早出現(xiàn)的抗原是PreS1Ag，其檢測陽性提示HBV感染并復(fù)制，是傳染性標(biāo)志之一[10]。本研究結(jié)果顯示，891例HBeAg陰性HBV攜帶者或患者PreS1Ag陽性率[88.22%(786/891)]很高，表明乙肝患者無論HBeAg是由于HBV變異呈陰性，還是抗病毒治療的血清學(xué)轉(zhuǎn)換或是自然轉(zhuǎn)陰，仍有超過半數(shù)以上的患者體內(nèi)存在病毒復(fù)制和傳染性?？梢奝reS1Ag更能客觀地反映體內(nèi)HBV的復(fù)制情況。有研究發(fā)現(xiàn)，血清PreS1Ag作為HBV復(fù)制的一個標(biāo)志物并不受前C區(qū)變異的影響[11]?？梢奝reS1Ag 檢測可避免因此而產(chǎn)生的對病情的錯誤分析。

綜上所述，PreS1Ag檢測能避免因病毒變異或其他原因造成HBeAg陰性的誤導(dǎo)，是較HBeAg能更準(zhǔn)確地反映HBV在體內(nèi)復(fù)制的指標(biāo)。與傳統(tǒng)HBV血清標(biāo)志物兩對半聯(lián)合檢測互相補充，更有助于臨床的診治。值得推廣應(yīng)用，尤其是對無條件開展HBV-DNA檢測的基層醫(yī)療單位其價值更大。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.056

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