李甲勇，劉國娣，彭 霞

(1.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院檢驗科，上海 200080;2.揚州市第二人民醫(yī)院檢驗科，江蘇揚州 225002)

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·論 著·

腎移植患者檢測血清同型半胱氨酸水平的意義

李甲勇1，劉國娣2#，彭 霞1

(1.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院檢驗科，上海 200080;2.揚州市第二人民醫(yī)院檢驗科，江蘇揚州 225002)

目的 探討腎移植患者檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的意義。方法 選擇門診隨訪的腎移植患者445例作為腎移植組；選擇健康體檢者100例作為對照組。分別測定各組研究對象血清Hcy、肌酐(Cr)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)。根據(jù)美國國家腎臟基金會——腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議(NKF-K/DOQI)原則將患者按照腎小球濾過率(eGFR)水平分為6個組(≥90、60～<90、45～<60、30～<45、15～<30、<15)，比較各組患者血清Hcy、Cr水平，分析血清Hcy與抗排異藥物的關(guān)系。結(jié)果 各eGFR組患者血清Hcy水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。服用不同抗排異藥物組患者血清Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腎移植組患者血清CysC、Cr水平與Hcy水平明顯相關(guān)(r=0.481、0.456，P<0.05)。eGFR≥90組患者血清CysC水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腎移植患者血清Hcy水平與健康體檢者有差異，且隨eGFR水平下降血清Hcy水平逐漸增高，與血清CysC、Cr水平均明顯相關(guān)。eGFR≥90患者血清Hcy水平與健康體檢者有差異，與血清CysC水平與健康體檢者有差異相符。腎移植患者服用不同抗排異藥物對血清Hcy水平無影響。

腎移植； 血清同型半胱氨酸； 半胱氨酸蛋白酶抑制劑； 肌酐

近年來，慢性腎臟病在全世界范圍呈明顯升高趨勢，已成為危害公眾健康的主要疾病之一。由于腎臟功能的損傷是不可逆的，所以，最終的治療手段就是腎移植。隨著醫(yī)療技術(shù)的日趨完善，腎移植手術(shù)已成為治療終末期腎病的有效手段。然而，移植后腎功能的監(jiān)測也是非常重要的。如何有效觀察、監(jiān)測移植后患者腎功能進(jìn)而延長移植后患者存活期一直是臨床關(guān)注的方向。本研究旨在通過分析腎移植術(shù)后隨訪人群中血清同型半胱氨酸(Hcy)與腎臟損傷程度的相關(guān)性，了解其變化趨勢，為臨床腎移植后腎功能及心血管功能的監(jiān)測提供新的檢測指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9～11月在本院門診隨訪的腎移植患者445例作為腎移植組，其中男263例，女182例；年齡(48±13)歲。選擇健康體檢者100例作為對照組，其中男64例，女36例；年齡(40.37±10.94)。兩組研究對象年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。腎移植組再根據(jù)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)檢測結(jié)果，應(yīng)用羅氏腎小球濾過率(eGFR) Grubb方程式計算eGFR[1]，eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=84.69×[CysC(mg/L)]-1.680×1.384(年齡小于14歲兒童需要)，根據(jù)美國國家腎臟基金會——腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議(NKF-K/DOQI)原則[2-3]將腎移植組患者按照eGFR水平分為6組。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均排除肝功能不全，健康者同時排除腎功能不全；惡性腫瘤；內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病(糖尿病、高脂血癥)；心血管系統(tǒng)疾病。

1.2 儀器與試劑 檢測儀器與試劑采用封閉式檢測系統(tǒng)：羅氏COBAS 8000全自動生化分析儀，CysC采用免疫比濁法、肌酐(Cr)采用酶法。Hcy采用循環(huán)酶法，使用北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司的試劑盒。

2 結(jié) 果

2.1 各eGFR組與對照組血清Hcy、CysC、Cr水平比較 各eGFR組患者血清Hcy水平明顯高于對照組，隨著eGFR水平下降，Hcy水平上升；eGFR≥90組患者血清CysC水平就已經(jīng)開始明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；eGFR≥90組患者血清Cr水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各eGFR組與對照組血清Hcy、CysC、Cr水平比較

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與eGFR≥90組比較；△：P<0.05，與eGFR60～<90組比較；▲：P<0.05，與eGFR45～<60組比較；○：P<0.05，與eGFR30～<45組比較；●：P<0.05，與eGFR15～<30組比較。

2.2 腎移植組患者血清Hcy水平與CysC、Cr的相關(guān)性 腎移植組患者血清CysC、Cr水平與Hcy水平明顯相關(guān)(r=0.481、0.456，P<0.05)。eGFR>60者Hcy水平隨CysC、Cr升高而升高(r=0.333、0.264，P<0.05)。

2.3 不同抗排異藥物的同級eGFR組血清Hcy水平比較 不同抗排異藥物的同級eGFR組血清Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同抗排異藥物的同級eGFR組血清Hcy水平比較

3 討 論

腎移植就是將健康者腎臟移植給有腎臟病變并喪失腎臟功能的患者。人體有左、右2個腎臟，通常1個腎臟可以支持正常的代謝需求，當(dāng)雙側(cè)腎臟功能均喪失時腎移植是最理想的治療方法，所以，凡是慢性腎功能不全發(fā)展至終末期者均可采用腎移植治療。腎移植后患者的生活質(zhì)量明顯改善，無疑是治療慢性腎衰竭的最好方法，但腎移植患者仍然面臨著并發(fā)癥的威脅如心血管病變，由心血管病變導(dǎo)致的死亡占移植腎有功能死亡患者的20%。在心血管病變中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生與Hcy水平升高有關(guān)，高同型半胱氨酸血癥是發(fā)生心血管病變的獨立危險因素[4]。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產(chǎn)物，其血濃度升高與腹型肥胖、高血壓、血脂紊亂、血糖代謝異常等傳統(tǒng)動脈粥樣硬化(AS)致病危險因素一樣，是心血管疾病的獨立危險因子，與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)[5]。血清Hcy作為一種損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌增生因子，不僅累及全身大血管，促進(jìn)AS發(fā)生，還可能損傷腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞及引起結(jié)構(gòu)類似于血管平滑肌的系膜細(xì)胞增生，促進(jìn)腎小球電荷屏障、機械屏障受損及囊內(nèi)壓升高，造成清蛋白漏出增加[6-7]。腎移植患者血清Hcy水平升高與腎損傷互相作用，隨著腎功能的下降，引起Hcy的排泄代謝功能障礙，互相加劇，從而導(dǎo)致血清Hcy水平呈漸進(jìn)性升高趨勢。所以，對腎移植患者血清Hcy水平進(jìn)行監(jiān)測，同時使用藥物進(jìn)行干預(yù)如補充葉酸可以降低血清Hcy水平[8]。

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低相對分子質(zhì)量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，可由機體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定。有研究表明，循環(huán)中的CysC僅經(jīng)腎小球濾過而被清除，其在近曲小管重吸收，重吸收后被完全代謝分解，不返回血液，是一種反映eGFR變化的理想同源性標(biāo)志物。早期反映腎功能病變的靈敏度高于Cr[9]，所以，血清CysC越來越被臨床使用為判斷腎功能病變的指標(biāo)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，腎移植患者雖然通過移植術(shù)eGFR可達(dá)到大于或等于90的水平，但由于各種原因腎功能始終存在損傷。通過數(shù)據(jù)分析，eGFR≥90組CysC水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而Cr水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明Cysc能比Cr更靈敏地反映腎功能變化[11-12]。

綜上所述，在腎移植術(shù)后患者人群中血清Hcy水平是隨著腎功能eGFR水平下降而顯著上升的[13-14]，而且與CysC和Cr水平均呈明顯正相關(guān)性，說明在腎移植術(shù)后患者中血清Hcy水平與腎功能存在明顯負(fù)相關(guān)，而且可能存在相互作用。對腎移植術(shù)后腎功能的變化情況除要注意Cr外更應(yīng)注意CysC和Hcy的發(fā)展趨勢，尤其是eGFR≥90的人群，在早期腎功能改變，Cysc和Hcy較Cr更靈敏。對腎移植人群同時關(guān)注Hcy和CysC水平及其發(fā)展趨勢，有助于早期腎損傷的診斷及預(yù)防。此外腎移植患者后期出現(xiàn)高脂血癥并發(fā)心血管疾病對存活期造成重要影響[15]，而血清Hcy水平又是促成心血管疾病的獨立危險因子，所以，對血清Hcy水平的監(jiān)測及調(diào)控應(yīng)引起臨床的重視。

[1]GrubbA，SimonsenO，SturfeltG，etal.SerumconcentrationofcystatinC,factorDandbeta2-microglobulinasameasureofglomerularfiltrationrate[J]．ActaMedScand，1985，218(5)：499-503.

[2]NationalKidneyFoundation．K/DOQIclinicalpracticeguidelinesforchronickidneydisease:evaluation,classification,andstratification[J]．AmJKidneyDis，2002，39(2Suppl1):S1-266．

[3]LeveyAS，CoreshJ，BalkE，etal.NationalKidenyFoundationpracticeguidelinesforchronickidneydisease：evaluation，classification，andstratification[J]．AnnInternMed，2003，139(2)：137-147.

[4] 范連慧，劉龍，吳曉倩，等．腎移植前后血漿同型半胱氨酸濃度升高與心血管病變相關(guān)[J].中華器官移植雜志，2006，27(8)：506-507.

[5] 戴瑞，張良良，孟憲杰．血漿同型半胱氨酸和N-末端腦鈉肽水平與急性冠脈綜合征冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(17)：1935-1937.

[6] 盧敏，胡志堅，江永青，等．2型糖尿病患者HbAlc、HCY、CysC與腎臟微血管病變的關(guān)系探討[J]．實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2010，28(1)：51-52.

[7] 許大巍．同型半胱氨酸與2型糖尿病患者腎臟早期病變關(guān)系的研究[J]．實用醫(yī)技雜志，2014，21(7)：748-750.

[8] 徐中林，趙義發(fā)，吳蘭蘭 ．葉酸對H型高血壓同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影響[J]．重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，36(6)：731-733.

[9]SchafferA，VerdoiaM，CassettiE，etal．Relationshipbetweenhomocysteineandcoronaryarterydisease.Resultsfromalargeprospectivecohortstudy[J]．ThrombRes，2014，134(2)：288-293.

[10]MojalliM，Karimi-MoonaghiH，KhosravanS，etal．Dealingwithcoronaryarterydiseaseinearlyencountering：aqualitativestudy[J]．IntCardiovascResJ，2014，8(4)：166-170.

[11] 劉曉峰，陳雪禮，涂艷 ．血漿同型半胱氨酸與B型鈉尿肽聯(lián)合檢測在急性心肌梗死中的應(yīng)用評價[J]．檢驗醫(yī)學(xué)，2013，28(5)：379-381．

[12] 楊帆，徐冰馨，郭平，等．原發(fā)性高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平的變化及相關(guān)性研究[J]．檢驗醫(yī)學(xué)，2013，28(12)：1069-1072．

[13]YeromenkoY，LavieL，LevyY.Homocysteineandcardiovascularriskinpatientswithdiabetesmellitus[J]．NutrMetabCardiovascDis，2007，11(2)：108-116.

[14]OzmenB，OzmenD，TurganN，etal.Associationbetweenhomocysteineandrenalfunctioninpatientswithtype2diabetesmellitus[J]．AnnClinLabSci，2002，32(3)：279-286.

[15] 賈永中，曾祥福，魏守順．腎移植術(shù)后血脂的變化對移植腎功能的影響[J]．臨床泌尿外科雜志，2007，22(10)：730-732．

The significance of serum homocystein test for renal transplant patients

LiJiayong1，LiuGuodi2#,PengXia1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory，No.1People′sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity，Shanghai200080，China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,YangzhouSecondPeople′sHospital,Yangzhou,Jiangsu225002，China)

Objective To investigate the significance of testing serum homocysteine for renal transplant patients.Methods 445 renal transplant patients from outpatient follow-up(renal transplant group) and 100 healthy subjects(control group) were enrolled in the study,whose serum homocysteine(Hcy)，Cystatin C(CysC)，creatinine(Cr) were tested.Then according to the eGFR(refered to the principle of NKF-K/DOQI) patients of renal transplant group were divided into six subgroups.Serum levels of Hcy and Cr were compared among different groups,and the relationship between serum Hcy concentration and anti-rejection drugs were analyzed.Results In the transplant group，concentrations of Hcy were obviously higher than that in control group(P<0.05).There was no significant difference in Hcy concentrations among renal transplants who had taken different anti-rejection drugs(P>0.05).Concentrations of CysC and Cr were significantly associated with Hcy in renal transplant group(r=0.481，0.456,P<0.05).There was significant difference between eGFR≥90 subgroup and control group in CysC concentration(P<0.05).Conclusion Concentration of Hcy in renal transplant group was obviously higher than that in control group.With the eGFR decreased，Hcy increased gradually,and in transplant group was associated with the concentration of CysC and Cr.There was significant difference between eGFR≥90 subgroup and control group in Hcy and CysC concentrations(P<0.05).The different anti-rejection drugs had no effect on serum Hcy levels.

kidney transplantation; serum homocysteine; cystatin; creatinine

李甲勇，男，主管技師，主要從事臨床生化檢驗的研究。#并列第一作者。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.008

A

1673-4130(2016)02-0161-03

2015-07-01)