程中樂,魏 薇,凌華志,魏志華,吳 德△

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.檢驗科；2.小兒神經(jīng)康復(fù)中心，安徽合肥 230032)

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·臨床研究·

口服抗癲癇藥物治療對兒童血脂水平的影響

程中樂1,魏 薇2,凌華志1,魏志華1,吳 德2△

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.檢驗科；2.小兒神經(jīng)康復(fù)中心，安徽合肥 230032)

目的 探討口服抗癲癇藥物對癲癇兒童血脂水平的影響。方法 采用酶法和免疫透射比濁法測定25例口服抗癲癇藥物治療前后患兒血脂水平并與無內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病37例兒童(對照組)進(jìn)行比較。結(jié)果 癲癇患兒服用抗癲癇藥物后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、載脂蛋白B和脂蛋白(a)水平均高于對照組，血清高密度脂蛋白、載脂蛋白A水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 長期接受抗癲癇藥物治療的癲癇兒童服藥后應(yīng)動態(tài)監(jiān)測血脂水平，若發(fā)現(xiàn)有升高趨勢者應(yīng)及時調(diào)節(jié)飲食或給予必要的藥物降脂，以降低兒童成年后發(fā)生動脈粥樣硬化及心、腦血管疾病的概率。

抗驚厥藥/治療應(yīng)用; 癲癇/藥物療法; 血脂

癲癇是兒童常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病率為0.4%～0.6%，目前臨床主要以口服抗癲癇病藥物為治療方案。長期服用抗癲癇藥物會出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，常發(fā)現(xiàn)患兒體質(zhì)量指數(shù)顯著增加甚至肥胖。本研究通過觀察25例單獨服用抗癲癇藥物治療的癲癇患兒血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)、載脂蛋白A(Apo-a)、載脂蛋白B(Apo-b)和脂蛋白(a)水平變化，旨在為臨床提供一線參考數(shù)據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年12月至2015年6月本院住院確診為癲癇患兒25例(患兒組)，其中男9例，女16例；年齡1～14歲，平均(8.6±4.8)歲。單獨口服抗癲癇藥物治療，無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史且未曾使用過影響內(nèi)分泌及血脂的藥物，癲癇診斷和分類按照1989年國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)。以37例無內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病兒童作為對照組，其中男24例，女13例；年齡1～14歲，平均(8.9±4.2)歲。兩組研究對象性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 采集研究對象空腹12 h后靜脈血3 mL，血液凝固后1 500 r/min離心5 min，采用羅氏全自動生化分析儀檢測血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL、Apo-a、Apo-b、脂蛋白(a)水平。

2 結(jié) 果

患兒組治療前血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL、Apo-a、Apo-b、脂蛋白(a)水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；患兒組口服藥物治療后血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL、Apo-b、脂蛋白(a)水平高于治療前和對照組，血清HDL、Apo-a水平低于治療前和對照組，差異均有統(tǒng)計意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象TC、TG、HDL、LDL、Apo-a等檢測結(jié)果比較

*：P<0.05，與同組治療前、對照組比較。

3 討 論

癲癇是常見小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，長期服用抗癲癇藥物可引起兒童體質(zhì)量指數(shù)升高，可能與血清生物轉(zhuǎn)化功能降低和血脂代謝功能失調(diào)有關(guān)[1]?？拱d癇藥物(丙戊酸鈉)治療會降低血液中紅細(xì)胞膜表面谷光苷肽過氧化酶及超氧化物歧化酶生物活性，降低細(xì)胞抗氧化能力，產(chǎn)生膽固醇代謝競爭產(chǎn)物，競爭性抑制膽酸轉(zhuǎn)化?？拱d癇藥物還可提高外周血胰島素水平，促進(jìn)膽固醇合成[2]。長期使用抗癲癇藥物可誘導(dǎo)亞臨床甲狀腺功能減退，致游離甲狀腺激素水平下降和伴高胰島素血癥致胰島素抵抗[3]。與此同時癲癇發(fā)作時患者全身肌肉緊張，外周血管收縮痙攣，易導(dǎo)致缺血、缺氧，釋放大量炎性細(xì)胞因子，造成血管損傷[4]。癲癇發(fā)作后開放鈣離子通道，釋放大量氧自由基，引起血管壁氧化應(yīng)激損傷。20世紀(jì)80年代末就有研究發(fā)現(xiàn)，Apo-a是動脈粥樣硬化斑塊中的主要脂質(zhì)成分，是心、腦血管疾病的獨立因素，氧化型LDL蛋白可沉積為動脈粥樣硬化微粒，引起血液流變學(xué)異常和微循環(huán)障礙[5]。Apo-a是高密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，有清除游離膽固醇和周圍脂質(zhì)沉淀的功能，對動脈具有保護(hù)作用。Apo-b是LDL、VLDL的主要載脂蛋白成分，有刺激動脈平滑肌細(xì)胞增殖進(jìn)入內(nèi)膜下層的作用，也被認(rèn)為是致動脈粥樣硬化的危險因素之一[6-7]。本研究結(jié)果顯示，癲癇患兒使用抗癲癇藥物治療前血脂水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；服藥半年至1年后血清TC、TG、LDL、VLDL、脂蛋白(a)及Apo-b水平較治療前增高，HDL、Apo-a水平較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示抗癲癇藥物可影響患兒血脂代謝。由于血脂正常值范圍較大，對使用抗癲癇藥物長期治療的癲癇患兒提倡動態(tài)監(jiān)測血脂水平，而不局限于血脂指標(biāo)是否在正常范圍。因為血脂升高是動脈粥樣硬化的潛在危險因素，易造成冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)和急性心肌梗死[8-10]。

綜上所述，抗癲癇藥物治療會影響兒童血脂代謝，若癲癇患兒需長期服用，為預(yù)防成年后發(fā)生動脈硬化和冠心病，服藥同時應(yīng)動態(tài)監(jiān)測血脂水平[7]，當(dāng)出現(xiàn)血脂水平持續(xù)升高時應(yīng)調(diào)整飲食方式，若飲食無法控制則給予必要的藥物降脂，對防止癲癇患兒成年后出現(xiàn)心、腦血管疾病具有極為特殊的意義[11]。

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國家自然科學(xué)基金資助項目(81472167)?！?/p>

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.02.037

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1673-4130(2016)02-0235-02

2015-08-13)