張雪杰 欒 寧

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

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奧拉西坦對腦梗死患者血清S100B、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和vWF的影響

張雪杰 欒 寧1

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

目的 觀察奧拉西坦對腦梗死患者的治療效果及血清中S100B、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和vWF的變化。方法 114例腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，對照組(57例)應(yīng)用常規(guī)治療，并加用丁苯酞膠囊。觀察組57例在上述基礎(chǔ)上加用奧拉西坦注射液，治療10 d后觀察療效，并關(guān)注血清中S100B、NSE和vWF的變化。結(jié)果 兩組治療前美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分無統(tǒng)計學(xué)差異，治療10 d后，兩組NIHSS評分均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組。兩組治療10 d后血清中S100B、NSE和vWF的表達(dá)均下降，但是觀察組S100B、NSE和vWF的下降值明顯高于對照組。結(jié)論 奧拉西坦對腦梗死的臨床療效明顯，且能有效下調(diào)血清中S100B、NSE和vWF表達(dá)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，優(yōu)化體液環(huán)境。

腦梗死；奧拉西坦；S100B；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)；vWF

腦梗死患者出現(xiàn)明顯的腦組織缺血、缺氧引起的臨床表現(xiàn)，并出現(xiàn)較為明顯的并發(fā)癥，且患者的致殘率高〔1,2〕。研究顯示，腦梗死患者病變形成和進(jìn)展中血清中S100B、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和vWF的表達(dá)升高，三種指標(biāo)可在一定程度上反映病情的進(jìn)展〔3～5〕。奧拉西坦在改善神經(jīng)系統(tǒng)損害方面具有一定的價值〔6〕。本文觀察奧拉西坦對腦梗死患者的治療效果及血清中S100B、NSE和vWF的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院確診的腦梗死患者114例均符合《中國腦血管病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病的患者；②伴惡性腫瘤的患者；③近3個月應(yīng)用免疫抑制劑的患者。其中男63例，女51例；年齡53～85歲，平均(65.4±7.8)歲。觀察組57例，男31例，女26例；年齡53～84歲，平均(65.2±7.9)歲；對照組57例，男32例，女25例；年齡57～85歲，平均(65.6±7.4)歲。兩組一般資料無明顯差異。

1.2 治療方法 對照組應(yīng)用常規(guī)治療，并丁苯酞膠囊200 mg口服，3次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上用奧拉西坦注射液4 g加入250 ml生理鹽水中滴注，1次/d。治療10 d觀察療效。

1.3 S100B、NSE和vWF表達(dá)的檢測 均于確診后(治療前)及治療10 d后的次日清晨抽取空腹靜脈血2 ml，離心后分離血清后，置于-20℃冰箱中凍存。蛋白均于抽取樣本后的1個月內(nèi)集中檢測。S100B、NSE的檢測應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法。vWF的檢測應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗。做好質(zhì)量控制，減少誤差。

1.4 療效判定 治療10 d后，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)對臨床效果進(jìn)行評定，分值在0～31分，分值越大，患者的癥狀越重，反之越輕。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2檢驗或t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前、后NIHSS評分變化的比較 兩組治療前NIHSS評分無統(tǒng)計學(xué)差異。治療10 d后，兩組NIHSS評分均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組。見表1。

表1 兩組治療前、后NIHSS評分變化的比較±s,n=57)

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.2 兩組治療前、后血清中S100B、NSE和vWF變化的比較 兩組治療前血清中S100B、NSE和vWF無統(tǒng)計學(xué)差異。治療10 d后血清中S100B、NSE和vWF的表達(dá)均下降，但觀察組治療前、后血清S100B、NSE和vWF的下降值明顯高于對照組。見表2。

表2 兩組治療前、后血清中S100B、NSE和vWF變化的比較

3 討 論

部分腦梗死患者可以出現(xiàn)后遺癥，并導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯下降。引發(fā)急性腦梗死的因素較多，主要是患者動脈內(nèi)膜出現(xiàn)膽固醇和脂質(zhì)的沉積，并形成粥樣硬化斑塊，同時引起纖維組織增生，誘發(fā)血小板聚集，加重患者血管形成狹窄及閉塞〔7,8〕。S100B是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白，也是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞液的重要成分〔9〕。大腦中S100B主要由活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，并可以促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生和發(fā)展〔10〕。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到損傷后，S100B可以釋放到腦脊液中，并穿過血腦屏障進(jìn)入外周血，引起血清中S100B的水平升高〔11〕。此時細(xì)胞內(nèi)S100B的含量減少，影響了神經(jīng)細(xì)胞的相關(guān)功能的發(fā)揮，同時也使神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)形成障礙。而NSE也是在神經(jīng)細(xì)胞中存在的蛋白，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到刺激或損傷后，NSE可以進(jìn)入細(xì)胞間隙，引起外周血中NSE明顯升高〔12,13〕。vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞和骨髓巨核細(xì)胞合成的一種大分子糖蛋白，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時，vWF能從內(nèi)皮細(xì)胞分泌到血漿中〔14,15〕。內(nèi)皮下的vWF在調(diào)節(jié)血小板黏附到血管壁的過程中起著重要作用。vWF通過血小板膜糖蛋白起作用。血漿中vWF含量及活性增高，被認(rèn)為是血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志物〔16〕。研究顯示在缺血性腦損傷患者血清中vWF持續(xù)升高，并與臨床惡化程度相關(guān)〔17〕。奧拉西坦可以通過血腦屏障，奧拉西坦對缺血性腦病患者可以改善記憶及智能障礙，同時對各種因素引起的低氧等病變形成一定的改善〔18〕。

奧拉西坦能提高腦組織代謝中氧和葡萄糖的攝取、降低乳酸鹽/丙酮酸的比率，從而改善腦組織的代謝率，使局部大腦血流正?；?。研究表明奧拉西坦可以透過血-腦脊液屏障，促進(jìn)腦組織對氧的攝取和葡萄糖的利用，對低氧環(huán)境中神經(jīng)細(xì)胞起到明顯的修復(fù)作用〔19,20〕。本實驗結(jié)果提示奧拉西坦對血清中S100B、NSE和vWF的表達(dá)有明顯的下調(diào)作用。有觀點(diǎn)認(rèn)為奧拉西坦能通過下調(diào)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵基因(Caspase-3)的表達(dá)，減少血腫周圍神經(jīng)元的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)〔21〕。奧拉西坦的治療作用可能涉及多通路，但是其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

1 Sonneveld MA,van Dijk AC,van den Herik EG,etal.Relationship of Von Willebrand Factor with carotid artery and aortic arch calcification in ischemic stroke patients〔J〕.Atherosclerosis,2013;230(2):210-5.

2 Fernandez-Cadenas I,Del Rio-Espinola A,Giralt D,etal.IL1β and vWF variants are associated with fibrinolytic early recanalization in patients with ischemic stroke〔J〕.Stroke,2012;43(10):2659-65.

3 李定祥,方學(xué)杰,劉曉丹,等.急性腦梗死中醫(yī)證型與血清ET-1、vWF、H-FABP、PAO的相關(guān)性研究〔J〕.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2014;20(8):1092-4.

4 Ye H,Wang L,Yang XK,etal.Serum S100B levels may be associated with cerebral infarction:a meta-analysis〔J〕.J Neurol Sci,2015;348(1-2):81-8.

5 Zhang H,Kang T,Li L,etal.Electroacupuncture reduces hemiplegia following acute middle cerebral artery infarction with alteration of serum NSE,S-100B and endothelin〔J〕.Curr Neurovasc Res,2013;10(3):216-21.

6 凌大軍,闞 魯,馬玉蘋.前列地爾聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死的臨床療效〔J〕.西南國防醫(yī)藥,2014；24(11):1176-7.

7 張常芳.奧拉西坦注射液輔助治療急性腦卒中臨床療效觀察〔J〕.吉林醫(yī)學(xué),2013;34(22):4467-8.

8 Faille D,Labreuche J,Meseguer E,etal.Endothelial markers are associated with thrombolysis resistance in acute stroke patients〔J〕.Eur J Neurol,2014;21(4):643-7.

9 Kartal AG,Yilmaz S,Yaka E,etal.Diagnostic value of S100B protein in the differential diagnosis of acute vertigo in the emergency department〔J〕.Acad Emerg Med,2014;21(7):736-41.

10 Gonzalez-Garcia S,Gonzalez-Quevedo A,Fernandez-Concepcion O,etal.Short-term prognostic value of serum neuron specific enolase and S100B in acute stroke patients〔J〕.Clin Biochem,2012;45(16-17):1302-7.

11 Moritz S,Warnat J,Bele S,etal.The prognostic value of NSE and S100B from serum and cerebrospinal fluid in patients with spontaneous subarachnoid hemorrhage〔J〕.J Neurosurg Anesthesiol,2010;22(1):21-31.

12 Bharosay A,Bharosay VV,Varma M,etal.Correlation of brain biomarker neuron specific enolase(NSE) with degree of disability and neurological worsening in cerebrovascular stroke〔J〕.Indian J Clin Biochem,2012;27(2):186-90.

13 Pandey A,Shrivastava AK,Saxena K.Neuron specific enolase and c-reactive protein levels in stroke and its subtypes:correlation with degree of disability〔J〕.Neurochem Res,2014;39(8):1426-32.

14 張 琦,耿 潔,趙建國,等.急性腦梗死患者血漿Hcy hs-CRP vWF檢測的臨床意義〔J〕.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2014;35(18):2444-5.

15 王紅聯(lián),劉立杰,趙淑清.舒血寧注射液對急性腦梗死患者血清VEGF、vWF和MMP-9的影響〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志,2013;19(10):343-5.

16 Shi D,Xia T,Feng H,etal.Evaluating the diagnostic value of vWF:Ag,D-D and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves〔J〕.Exp Ther Med,2014;7(6):1573-7.

17 Arslan Y,Yoldas TK,Zorlu Y.Interaction between vWF levels and aspirin resistance in ischemic stroke patients〔J〕.Transl Stroke Res,2013;4(5):484-7.

18 肖繼東,李呂力,羅永堅,等.奧拉西坦對腦梗死老年患者血清S100B、乙酸和同型半胱氨酸含量的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(1):230-1.

19 柳 青.奧拉西坦對腦梗死老年患者血清中S100B蛋白和腫瘤壞死因子-α的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(6):1676-7.

20 耿亞蘭,占伊揚(yáng).奧拉西坦注射液對高血壓腦梗死患者神經(jīng)系統(tǒng)的療效觀察〔J〕.中國生化藥物雜志,2014;34(6):151-2.

21 丁緒平,馬風(fēng)杰,張學(xué)敏,等.奧拉西坦對腦出血大鼠的確腦保護(hù)作用及對Caspase-3表達(dá)的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013;22(4):363-4.

〔2015-02-19修回〕

(編輯 苑云杰)

張雪杰(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究。

R743

A

1005-9202(2016)21-5294-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.21.035

1 北京市延慶縣人民醫(yī)院耳鼻喉科