李娜 湯長發(fā) 陳嘉勤

（湖南師范大學(xué)體育學(xué)院 湖南長沙 421000）

運(yùn)動(dòng)干預(yù)對周圍神經(jīng)病變影響的研究進(jìn)展

李娜 湯長發(fā) 陳嘉勤

（湖南師范大學(xué)體育學(xué)院 湖南長沙 421000）

周圍神經(jīng)性疼痛的發(fā)展是一個(gè)十分復(fù)雜的多因素過程，但最近的證據(jù)表明，周圍神經(jīng)病變與激活的細(xì)胞糖原合成酶激酶3（GSK-3）、多種促炎性細(xì)胞因子和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在損傷部位的表達(dá)水平有關(guān)。最常見周圍神經(jīng)病變患者很難得到根本性治療，但有規(guī)律地鍛煉有助于周圍神經(jīng)病變患者痛苦病癥的緩解，也被證明是一種有效的預(yù)防和輔助治療手段。

運(yùn)動(dòng) 周圍神經(jīng)疼痛 研究進(jìn)展

據(jù)美國疾病控制中心［1］報(bào)道，大約2 600萬的美國成年人和兒童患有糖尿病，60%～80%的患者有可能患上周圍神經(jīng)病。糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要特點(diǎn)的非傳染性疾病，隨著我國人群生活方式的改變及人口老齡化進(jìn)程，其發(fā)病率逐年增高。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全世界的糖尿病患者已達(dá)到2億，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到3億，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后的第三大慢性?。?］。

1　周圍神經(jīng)病變相關(guān)信號因子

盡管已證實(shí) PDN 的發(fā)展與病理生理、神經(jīng)解剖學(xué)的改變相關(guān)，但是其分子、細(xì)胞機(jī)制尚未明了，目前研究發(fā)現(xiàn)參與糖尿病痛敏有關(guān)信號通路分別分別有如下幾種。

（1）糖原合成酶激酶3（GSK-3）：許多不同信號的傳導(dǎo)通路中轉(zhuǎn)站，它也是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活與炎癥——抗炎反應(yīng)平衡狀態(tài)的臨界觸發(fā)點(diǎn)。在激活的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，GSK-3促進(jìn)IL-1β、IL-6和TNF-α的釋放，并抑制炎癥細(xì)胞因子如IL-10的釋放［3］。

（2）MAPK： MAPK是體內(nèi)重要的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞應(yīng)激等多種刺激因素可導(dǎo)致MAPK的活化。MAPK是一個(gè)信號因子的大家族，包括細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶、應(yīng)激活化蛋白激酶（SAPK/JNK）、p38MAPK、ERK5等信號因子。目前已明確MAPK家族的信號因子導(dǎo)致外周炎癥或組織、神經(jīng)損傷后的痛覺過敏；同時(shí)，MAPK信號通路激活因素還包括高血糖、晚期糖基化終末產(chǎn)物、脂質(zhì)過氧化物等，很多研究指出MAPK可能是周圍神經(jīng)痛激活不同信號通路的交匯點(diǎn)。

（3）Rho A/Rho激酶通路：較高的血糖水平還可以導(dǎo)致Rho A的激活，包括：①當(dāng)細(xì)胞外葡萄糖濃度升高時(shí)，細(xì)胞內(nèi)甘油二酯含量升高，進(jìn)一步激活PKC，PK使Rho-鳥苷酸分解抑制劑磷酸化失活，磷酸化的Rho-GDI 導(dǎo)致Rho A向膜轉(zhuǎn)運(yùn)、激活。②高血糖可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體產(chǎn)生大量ROS。③高血糖增強(qiáng)脊髓中蛋白質(zhì)異戊二烯化作用，引起Rho A活化［4］。

（4）PKC：較高的血糖水平會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞多元醇代謝途徑的活化，可通過AR使細(xì)胞內(nèi)山梨醇和果糖水平升高，活化DAG-PKC信號通路，研究發(fā)現(xiàn)DAG-PKC信號通路與糖尿病各種慢性并發(fā)癥密切相關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，被激活的PKC因子可以提高脊髓興奮性氨基酸、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽在細(xì)胞內(nèi)的水平，達(dá)到調(diào)節(jié)緩激肽的效應(yīng)，從而在疼痛形成的過程發(fā)揮重要作用。

2　運(yùn)動(dòng)和周圍神經(jīng)病變

Manabe和其同事最近的一項(xiàng)研究［5］發(fā)現(xiàn)，長期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練實(shí)際上提高了嚙齒類動(dòng)物GSK-3β的活性。今后此方面的研究應(yīng)關(guān)注以下兩個(gè)方向：首先，運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)交感神經(jīng)活動(dòng)導(dǎo)致去甲腎上腺素水平提高，而去甲腎上腺素可以抑制GSK-3β［6］，相關(guān)研究也證明其可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖以及小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞促炎癥細(xì)胞因子的水平。其次，肌肉的收縮會(huì)導(dǎo)致大量抗炎細(xì)胞因子的分泌，并且日常的運(yùn)動(dòng)有助于防止或減輕輕度炎癥的發(fā)生［7］。很顯然，日常鍛煉可以有效提高周圍神經(jīng)病變患者的恢復(fù)能力，減輕患者一系列癥狀。目前相關(guān)的研究中，多數(shù)把力量穩(wěn)定性練習(xí)（例如，太極）或有氧運(yùn)動(dòng)（例如，步行）對患者糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響作為重點(diǎn)。還有一部分研究重點(diǎn)放在了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究上，探討有氧運(yùn)動(dòng)（例如，跑步機(jī)運(yùn)行）對糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用和機(jī)制。斯塔格等人［8］研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)鍛煉有助于促進(jìn)周圍神經(jīng)病功能障礙恢復(fù)，最終機(jī)制與是熱休克蛋白72（HSP72）的表達(dá)有關(guān)。HSP72的表達(dá)可以緩解糖尿病等疾病癥狀，研究發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)其在機(jī)體的表達(dá)，包括外周神經(jīng)、脊髓和骨骼肌。HSP72已被證明能增加機(jī)體對炎癥細(xì)胞因子的耐受程度，還有一些證據(jù)表明，它可能通過抑制NF-KB通路減少炎性因子的分泌。

3　結(jié)語

周圍神經(jīng)病變目前的研究表明潛在的機(jī)制可能與高血糖、年齡（糖尿病神經(jīng)病變）、MAPK、Rho A/Rho激酶通路、DAG-PKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、GSK-3、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、TNF-α、IL-1β和IL-6的水平有關(guān)。雖然大多數(shù)外周神經(jīng)病變很難治愈，但有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)可以預(yù)防或延遲其發(fā)作。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對神經(jīng)系統(tǒng)的影響包括：改善神經(jīng)功能；減少神經(jīng)病理性疼痛癥狀；減輕感覺障礙；改進(jìn)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)的機(jī)體機(jī)能。因此，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對周圍神經(jīng)病變患者來說是一種有效的干預(yù)手段。對于這一領(lǐng)域的研究來說，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注MAPK、Rho A/Rho激酶通路、DAG-PKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、GSK-3、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、TNF-α、IL-1β和IL-6的相關(guān)信號通路因子表達(dá)水平的關(guān)系以及運(yùn)動(dòng)參考文獻(xiàn)

性對神經(jīng)元功能障礙、神經(jīng)性疼痛和神經(jīng)炎癥因子的影響。

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G804.5

A

2095-2813（2016）09（c）-0007-02

10.16655/j.cnki.2095-2813.2016.27.007