蔣小露綜述 鄭罡,張宗軍審校

·綜述·

神經(jīng)精神性狼瘡神經(jīng)影像學(xué)研究進展

蔣小露綜述 鄭罡,張宗軍審校

神經(jīng)精神性狼瘡(NPSLE)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)累及到神經(jīng)系統(tǒng)而出現(xiàn)的各種神經(jīng)或精神癥狀,其發(fā)病率高,且是SLE的主要死亡原因之一。近年來,隨著神經(jīng)影像學(xué)的迅速發(fā)展,越來越多的新技術(shù)應(yīng)用于NPSLE腦部結(jié)構(gòu)和功能的研究,為NPSLE的早期診斷、疾病監(jiān)測和發(fā)病機制的闡釋提供了重要價值。本文就NPSLE神經(jīng)影像學(xué)相關(guān)研究及進展進行綜述。

神經(jīng)精神性狼瘡;神經(jīng)放射學(xué);免疫性疾病

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種自身免疫介導(dǎo)、以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病,好發(fā)于育齡期女性,男女發(fā)病率之比為1∶9[1],可損害全身各個系統(tǒng)、各個臟器和組織。當(dāng)SLE累及神經(jīng)系統(tǒng)時,稱為神經(jīng)精神性狼瘡(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus, NPSLE)。NPSLE的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,其診斷包括兩個方面,即臨床確診為SLE和相應(yīng)的神經(jīng)精神癥狀。目前廣為接受的NPSLE神經(jīng)精神癥狀是1999年由美國風(fēng)濕病學(xué)會(American College of Rheumatology,ACR)修訂的分類標(biāo)準(zhǔn),該標(biāo)準(zhǔn)針對19項NPSLE臨床癥狀進行了標(biāo)準(zhǔn)化的命名和定義(表1)[2],臨床上只要SLE患者出現(xiàn)19項神經(jīng)精神癥狀中的一項即可診斷為NPSLE。

表1 1999年ACR定義的SLE神經(jīng)精神癥狀

NPSLE發(fā)病率為21%～95%,是SLE患者的主要死因之一,約19%的SLE患者死于NPSLE[1,3],早期診斷和干預(yù)對提高NPSLE患者的預(yù)后及生存率顯得尤為重要。NPSLE的累及范圍包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng),其中以腦部受累最多見,也是研究的熱點。近年來,神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)展迅速,越來越多的新技術(shù)逐步應(yīng)用于NPSLE腦部改變的研究,不僅能檢測NPSLE患者腦的結(jié)構(gòu)異常,還能發(fā)現(xiàn)腦功能的異常改變,在NPSLE的早期診斷、疾病監(jiān)測及治療評價等方面顯示出很大的潛力;此外,其在NPSLE的發(fā)病機制如微血管病變、自身抗體及炎性介質(zhì)等學(xué)說研究也起到支持和推動作用。本文就NPSLE的神經(jīng)影像學(xué)相關(guān)研究及進展進行綜述。

腦結(jié)構(gòu)成像

由于CT技術(shù)在臨床上應(yīng)用非常廣泛,CT可以發(fā)現(xiàn)NPSLE患者的一些腦部異常,如梗死灶、鈣化和腦實質(zhì)萎縮等,但是CT對于脫髓鞘改變、脊髓炎和血管炎性病變等其它病變不敏感。因此,CT目前主要用于急診發(fā)作患者腦出血或腦梗死的篩查,而對其它腦結(jié)構(gòu)的評估已經(jīng)大部分被MRI所取代。本文對NPSLE患者腦結(jié)構(gòu)影像學(xué)研究進展的分析也主要是從磁共振成像方面展開。

1.常規(guī)MRI

常規(guī)MRI是用于診斷NPSLE的首選影像檢查技術(shù),19%～70%的SLE患者在常規(guī)MRI上有異常表現(xiàn)[4]。馬林等[5]早在1998年的研究中即發(fā)現(xiàn)NPSLE患者在常規(guī)MRI上出現(xiàn)局灶性或彌漫性的腦白質(zhì)或灰質(zhì)的異常信號。周滟等[6]進一步研究發(fā)現(xiàn)NPSLE的主要MRI表現(xiàn)為斑點狀和大片狀腦炎樣病變、出血、腦梗死和腦萎縮。有研究表明這些腦部異常改變并不完全是SL E導(dǎo)致的,也有可能與年齡、心血管疾病及抗磷脂抗體綜合征等因素有關(guān)。新近Sarbu等[7]報道了一項大宗病例的回顧性研究,把新發(fā)NPSLE患者在常規(guī)MRI上的顱內(nèi)異常病變歸為類炎性改變、大血管性病變和小血管性病變?nèi)箢悇e(圖1),類炎性改變是指在T2-FLAIR圖像上表現(xiàn)為白質(zhì)或灰質(zhì)內(nèi)高信號灶,邊緣不清,累及范圍較大,且累及范圍并非沿供血動脈分布;而大血管病變主要是大動脈供血區(qū)的腦梗死;小血管性病變主要包括白質(zhì)高信號、新近皮層下小梗死灶、腔隙灶、微出血和腦萎縮等。MRI上最常見的異常是小血管性病變,其中又以白質(zhì)高信號、微出血和腦萎縮最多見;其次是大血管性病變。由此可見,腦血管病變是NPSLE的標(biāo)志性特征。

2.腦形態(tài)學(xué)改變

大部分NPSLE患者會出現(xiàn)不同程度、復(fù)雜多樣的腦異常病變,用來解釋這種異常的機制也很多,包括血腦屏障破壞、血管異常、自身抗體及炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的神經(jīng)損傷等,另外藥物、感染、精神因素等也會間接加重神經(jīng)元的損傷,各種因素綜合作用可導(dǎo)致神經(jīng)元代謝異常、穩(wěn)態(tài)失衡、神經(jīng)元退行性變化及凋亡,最終引起腦形態(tài)學(xué)的改變。Appenzeller等[8]研究發(fā)現(xiàn),與

正常對照組比較,SLE患者腦白質(zhì)和灰質(zhì)的體積明顯減少,19個月后隨訪發(fā)現(xiàn)減少的程度加重,且有嚴(yán)重認(rèn)知障礙的患者較輕度或無認(rèn)知障礙的患者的腦白質(zhì)和灰質(zhì)體積減少更為顯著,說明NPSLE患者的腦萎縮不僅普遍存在,且在短期內(nèi)繼續(xù)進展。此外,腦白質(zhì)和灰質(zhì)的萎縮與病程及抗磷脂抗體綜合征有關(guān),腦灰質(zhì)的萎縮還與皮質(zhì)類固醇激素的劑量有關(guān),說明以上因素會誘發(fā)腦損傷從而導(dǎo)致腦萎縮,而認(rèn)知障礙是腦萎縮的相應(yīng)臨床表現(xiàn)。Cagnoli等[9]采用基于體素的形態(tài)學(xué)(voxel-based morphometry,VBM)分析方法研究急性期NPSLE患者和無神經(jīng)精神癥狀的SLE患者局部腦灰質(zhì)體積的變化,結(jié)果表明兩組患者都出現(xiàn)了多個腦區(qū)灰質(zhì)的萎縮,且萎縮最顯著的腦區(qū)均為雙側(cè)丘腦,其余腦區(qū)還包括中央前回、楔前葉和枕葉,說明無臨床癥狀的SLE患者在病程早期已經(jīng)出現(xiàn)了神經(jīng)損傷,腦萎縮是神經(jīng)退行性變過程的指標(biāo);另外,他們還發(fā)現(xiàn)兩組患者的海馬旁回后部的局部腦灰質(zhì)體積增加,且NPSLE組更明顯,研究者認(rèn)為這種局部腦灰質(zhì)體積增加的現(xiàn)象反映了神經(jīng)修復(fù)的機制。

3.DWI、DTI及磁化傳遞成像

DWI可提供腦內(nèi)水分子的運動信息,并通過表觀擴散系數(shù)(ADC)值進行量化分析。有研究表明,NPSLE患者腦組織的ADC值較正常對照組明顯增加,認(rèn)為是腦組織的完整性破壞促進了水分子的運動[10]。此外,DWI能夠鑒別細(xì)胞毒性水腫(ADC降低)和血管源性水腫(ADC升高),這兩種改變在NPSLE患者中比較常見[11],而正確地鑒別兩者對于治療方案的選擇及預(yù)后的評估具有重要價值。有研究報道一例懷孕期女性伴有NPSLE,并出現(xiàn)了左側(cè)肢體輕偏癱和失語癥等類似腦卒中的臨床表現(xiàn),首診在DWI上可見右側(cè)額顳葉皮質(zhì)出現(xiàn)高信號、ADC值增高,2個月后這些異常區(qū)域的DWI表現(xiàn)和ADC值恢復(fù)正常,說明患者的偏癱癥狀和腦改變是血管源性水腫造成的而非急性腦梗死[12]。

擴散張量成像(DTI)是DWI技術(shù)的發(fā)展和延伸,它利用擴散敏感梯度從多個方向?qū)λ肿拥臄U散各向異性進行量化,從而反映活體組織內(nèi)的細(xì)微結(jié)構(gòu),尤其是對腦白質(zhì)纖維束的顯示。常用的參數(shù)有部分各向異性(fractional anisotropy,FA)和平均擴散率(mean diffusivity,MD)。NPSLE患者在常規(guī)MRI上最常見的異常是腦小血管病變所致的腦白質(zhì)高信號和腦萎縮等,這些無疑是腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和完整性破壞的結(jié)果。目前研究白質(zhì)纖維束的定量方法主要有基于感興趣區(qū)(ROI)分析法和基于全腦配準(zhǔn)的分析方法,后者又包括基于體素分析(voxelbased analysis,VBA)和基于纖維骨架的空間統(tǒng)計分析(tractbased spatial statistics,TBSS)等。Hughes等[13]運用ROI分析法對8例急性NPSLE患者和20例健康對照者進行研究,發(fā)現(xiàn)急性NPSLE患者在常規(guī)MRI上表現(xiàn)正常的腦灰白質(zhì)區(qū)(如島葉皮層、丘腦、頂葉、額葉白質(zhì)和胼胝體等)的ADC值、FA值及本征值與正常組比較有顯著異常,并認(rèn)為這些異常改變可能是脫髓鞘病變導(dǎo)致腦組織的完整性破壞所引起的?；谌X配準(zhǔn)的分析方法在NPSLE的研究中以TBSS較為多見,TBSS較基于ROI及VBA方法的結(jié)果更加準(zhǔn)確,可重復(fù)性更高,可以更準(zhǔn)確地顯示白質(zhì)纖維束的破壞。Emmer等[14]首次使用TBSS分析法研究SLE患者,發(fā)現(xiàn)邊緣系統(tǒng)周圍的白質(zhì)束和部分灰質(zhì)以及內(nèi)囊的FA值明顯減低。Jung等[15]采用TBSS分析法來評估腦白質(zhì)的異常,發(fā)現(xiàn)急性NPSLE組患者的部分腦白質(zhì)區(qū)FA值較SLE組和正常對照組顯著降低,MD值顯著升高,而SLE組與正常組比較腦白質(zhì)的FA值無明顯差異。很多關(guān)于腦白質(zhì)損傷的機制假說可以解釋這一改變,如免疫介導(dǎo)的血管或神經(jīng)損傷、藥物副作用及Libman-Sacks心內(nèi)膜炎引起的栓塞等。但是,近來Schmidt-Wilcke等[16]研究者采用TBSS法對比NPSLE組、SLE組和正常對照組的腦白質(zhì)結(jié)構(gòu),其結(jié)果與Jung等[15]的結(jié)果出現(xiàn)了分歧,他們的研究結(jié)果顯示NPSLE組、SLE組與正常對照組比較,都出現(xiàn)了部分腦白質(zhì)區(qū)FA值的下降,并且下降的部分區(qū)域(以前額葉區(qū)為主)是重疊的,只是NPSLE組FA值下降程度是SLE組的兩倍,研究者認(rèn)為影響結(jié)果的因素主要是統(tǒng)計學(xué)方法的選擇,尤其是多重比較的校正對于分析結(jié)果起著決定性的作用。

此外,磁化傳遞成像(magnetization transfer imaging,MTI)

也可以用來反映白質(zhì)髓鞘化程度及軸突密度,它是通過磁化傳遞率(magnetization transfer ratio,MTR)對組織信息進行定量評價。近來Zivadinov等[17]通過多模態(tài)MRI技術(shù)(MTI和DTI)發(fā)現(xiàn),NPSLE患者在常規(guī)MRI上表現(xiàn)正常的腦白質(zhì),其MTR峰值高度較正常對照組降低,因此認(rèn)為該區(qū)域腦白質(zhì)發(fā)生了軸索或髓鞘的破壞;DTI進一步發(fā)現(xiàn)該區(qū)域的橫向擴散(radial diffusivity,RD)值和軸向擴散(axial diffusivity,AD)值增加,進行多變量回歸分析發(fā)現(xiàn)只有AD值與NPSLE相關(guān),最終證實腦白質(zhì)的損傷可能與軸索密度減少有關(guān)。

腦功能成像

1.血氧水平依賴功能磁共振成像

血氧水平依賴功能磁共振成像(blood oxygen level dependent functional MRI,BOLD-fMRI)技術(shù)不僅能無創(chuàng)地反映人腦的不同活動狀態(tài),并能對活動區(qū)域進行準(zhǔn)確定位,已成為神經(jīng)影像學(xué)領(lǐng)域發(fā)展最迅速的新技術(shù)之一,近年來在SLE中的研究也逐漸增多。認(rèn)知功能障礙是NPSLE患者的主要癥狀之一,發(fā)病率最高(達81%),大部分患者表現(xiàn)為輕度認(rèn)知功能障礙,其中以記憶功能障最多見,其次是注意力、視覺空間信息處理能力和意識運動速度等的損傷[18],采用fMRI可以發(fā)現(xiàn)NPSLE患者控制相應(yīng)認(rèn)知功能的腦區(qū)存在異常。目前BOLD-fMRI的研究設(shè)計包括任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)兩種方法,經(jīng)典fMRI研究主要觀察任務(wù)狀態(tài)下的腦激活情況,這也是對NPSLE患者進行的研究中最常見的方法。

任務(wù)態(tài)(task)fMRI研究中要求患者在掃描過程中配合完成與激活特定腦區(qū)相關(guān)的任務(wù)實驗。研究者往往根據(jù)不同的實驗?zāi)康牟捎貌煌娜蝿?wù)設(shè)計,如為了研究NPSLE患者工作記憶功能,Fitzgibbon等[19]應(yīng)用組塊設(shè)計的n-back任務(wù),研究發(fā)現(xiàn)NPSLE患者在執(zhí)行記憶任務(wù)時,額頂葉較對照組有更強的激活,其中又以雙側(cè)大腦半球頂下小葉后部(BA7)和輔助運動區(qū)(BA32/6)的激活更為顯著,表明患者可能調(diào)用額外的皮層通路來代償相應(yīng)的受損功能通路,從而維持正常的功能狀態(tài)。為了研究NPSLE腦損傷程度是否與病程長短有關(guān),Mackay等[20]采用改良的Sternberg任務(wù)和情緒面孔刺激分別觀察NPSLE患者的工作記憶功能和情緒反應(yīng),結(jié)果表明短期(病程≤2年)的NPSLE患者與長期(病程≥10年)的患者相比,其處理工作記憶和情緒相關(guān)腦區(qū)的激活增加,研究者認(rèn)為循環(huán)免疫抗體滲透通過血腦屏障需要時間,因此病程越長的患者腦損傷更嚴(yán)重。此外,美國一支團隊專注于研究兒童SLE,其早期的研究中發(fā)現(xiàn)兒童SLE患者會出現(xiàn)腦激活的失衡現(xiàn)象,并且認(rèn)為導(dǎo)致神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)損傷的原因是腦白質(zhì)區(qū)功能連接異常而非灰質(zhì)[21]。近期該研究團隊又研究了兒童SLE患者的工作記憶,視覺構(gòu)建力及注意力,發(fā)現(xiàn)NPSLE兒童與SLE兒童相比在執(zhí)行注意力任務(wù)時相應(yīng)腦區(qū)激活是增加的,而在執(zhí)行另外兩種任務(wù)時激活降低,說明代償機制在注意力功能上是有效的,但是不足以代償工作記憶和視覺構(gòu)建力這兩種更為復(fù)雜的活動[]。

目前,關(guān)于NPSLE的靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state fMRI,rs-fMRI)的研究鮮見報道,它所反映的是人在閉目清醒的靜息狀態(tài)下自發(fā)的腦活動,并認(rèn)為這些活動腦區(qū)存在某種特定的功能連接,它的出現(xiàn)改變并更新了人們對人腦活動的認(rèn)識。該技術(shù)近年來發(fā)展十分迅速,已廣泛應(yīng)用于各種與認(rèn)知障礙相關(guān)的疾病,如阿爾茲海默病、癲癇和肝性腦病等。而認(rèn)知障礙在NPSLE患者中發(fā)病率最高,癥狀程度不一,輕微者常被臨床所忽視,而重者嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后,甚至是致死的原因之一[2]。目前其發(fā)病機制尚不明確,也一直是研究的熱點問題。rs-fMRI作為認(rèn)知領(lǐng)域目前應(yīng)用最廣泛的技術(shù),有望在NPSLE認(rèn)知障礙發(fā)病機制的研究中開拓嶄新的局面。此外,rs-fMRI不僅具有fMRI本身的優(yōu)勢,如無創(chuàng)、無輻射、空間分辨率高等,而且較task-fMRI有更好的患者依從性和臨床實用性,影響評估結(jié)果的因素少,適合用于大樣本量的研究。

2.磁共振波譜成像

磁共振波譜成像(magnetic resonance spectroscopy,M RS)是檢測活體細(xì)胞內(nèi)代謝物的一種無創(chuàng)性檢查方法,能反映有關(guān)神經(jīng)元或軸索的生化代謝異常。前文提到,NPSLE的腦異常改變是各種復(fù)雜因素綜合作用的結(jié)果,相應(yīng)病理生理改變包括神經(jīng)元代謝異常、穩(wěn)態(tài)失衡、神經(jīng)元退行性變化及凋亡,因此MRS可以用于檢測這種神經(jīng)代謝的變化,從而更深入地揭示NPSLE腦異常的發(fā)病機制。大部分研究表明在NPSLE患者的腦白質(zhì)區(qū)可見NAA峰的下降和Cho/Cre的增高,部分研究還發(fā)現(xiàn)NAA/Cho降低[23]。Castellino等[24]的一項長期隨訪研究不僅支持上述研究結(jié)果,同時還發(fā)現(xiàn)沒有明顯神經(jīng)精神癥狀的SLE患者在基線水平出現(xiàn)Cho/Cre增高的區(qū)域,隨訪后發(fā)現(xiàn)這些區(qū)域會出現(xiàn)更多的腦白質(zhì)異常改變。隨后Appenzeller等[25]也發(fā)現(xiàn)Cho/Cre增高的正常腦白質(zhì)區(qū)1年后在T2 WI上出現(xiàn)腦白質(zhì)高信號區(qū)增多。由此可見,Cho/Cre比值可以作為預(yù)測SLE患者腦白質(zhì)改變的影像標(biāo)記。Kozora等[26]又進一步研究發(fā)現(xiàn),這些腦白質(zhì)的異常與工作記憶損傷有關(guān)。MRS除了能反映腦白質(zhì)的改變,Zlmny等[27]學(xué)者的最新研究發(fā)現(xiàn),后扣帶皮質(zhì)束的腦灰質(zhì)的NAA值也是降低的。此外,有研究表明,MRS還能反映NPSLE的疾病活動情況[28]。

3.磁共振灌注加權(quán)成像

磁共振灌注加權(quán)成像包括動態(tài)磁敏感對比增強(dynamic susceptibility contrast,DSC)和動脈自旋標(biāo)記(arterial spin labeling,ASL)兩種方法,主要用于評估腦血流量(CBF)、腦血容量(CBV)和平均通過時間(MTT)。以前對SLE患者腦血流改變的研究方法主要是單光子發(fā)射計算機斷層成像(single photon emission computed Tomography,SPECT),可以檢測到有神經(jīng)精神癥狀的SLE患者出現(xiàn)局灶性或者彌漫性的腦灌注減低。近年來磁共振灌注成像技術(shù)用于N PSL E的研究逐漸增多,并且一些研究結(jié)果與既往的研究結(jié)果出現(xiàn)分歧。Gasparovic等[29]采用DSC技術(shù)進行研究,結(jié)果顯示病灶區(qū)域的CBF、CBV和其周圍表現(xiàn)正常的腦白質(zhì)相比顯著下降,然而,表現(xiàn)正常的腦組織區(qū)域(包括4個主要腦皮質(zhì)區(qū)和4個皮質(zhì)下腦區(qū))與正常對照組對應(yīng)區(qū)域相比CBF和CBV卻是升高的,并進一步揭示這一結(jié)果與SLE患者具有較高的收縮壓和血管損傷有關(guān)[30]。有研究者推測磁共振灌注成像和SPECT兩者結(jié)果出現(xiàn)分歧的原因除了SPECT敏感度更高外(85%vs 50%),還因為兩者檢測病灶的原理不同,DSC反映的是順磁性對比劑在通過局部腦組織時的血流動力學(xué)情況,而SPECT反映的是放射性核素在局部腦組織的分布情況,它會受腦組組代謝狀況的影響[31]。

除了DSC技術(shù)外,ASL在NPSLE的應(yīng)用研究還有待開

展,它是以動脈血內(nèi)自由擴散的水分子為內(nèi)源性示蹤劑來獲得CBF值的方法,具有無需使用對比劑、無創(chuàng)、簡便等優(yōu)點,在其它領(lǐng)域的應(yīng)用已經(jīng)較為成熟。SLE患者多數(shù)伴有腎臟功能的損傷,常規(guī)的磁共振灌注成像注入的對比劑可能會加重腎臟功能的損傷,但核醫(yī)學(xué)技術(shù)具有高電離輻射、價格昂貴等缺點。在以往的對腦血管性疾病的研究中,已證實ASL技術(shù)可以與DSC及核醫(yī)學(xué)技術(shù)相媲美[32,33]。前文也提到,腦血管病變是NPSLE的標(biāo)志性特征,另外由抗磷脂抗體,免疫復(fù)合物等介導(dǎo)的腦微血管病學(xué)說也一直在NPSLE發(fā)病機制的假說中占據(jù)主導(dǎo)地位。因此,ASL作為一種安全方便、可重復(fù)性好的灌注成像方法對NPSLE腦血流灌注改變做出早期評估,將在NPSLE患者的全面評估和治療中發(fā)揮重要的臨床價值。

4.核醫(yī)學(xué)技術(shù)

SPECT可以顯示臟器和病變的位置、形態(tài)等,更重要的是提供其相關(guān)的血流、功能、代謝等方面的信息,在SLE的應(yīng)用研究主要集中在對腦血流量(CBF)改變進行分析。大部分研究結(jié)果表明NPSLE患者的CBF是降低的,并且與疾病的活動性或嚴(yán)重程度有關(guān)[34]。近來,有研究發(fā)現(xiàn)相應(yīng)腦區(qū)的CBF降低還與患者的抑郁癥狀[35]、記憶損害[36]等有關(guān)。但是,很多研究也表明SPECT顯示的異常改變對NPSLE患者并沒有特異性,而且與患者臨床癥狀相關(guān)性很差,超過半數(shù)以上沒有臨床癥狀的SLE患者出現(xiàn)了SPECT的異常[1],說明SPECT在發(fā)現(xiàn)尚未形成形態(tài)改變的腦損傷中具有明顯優(yōu)越性的同時,存在假陽性率高的問題,這也許也能用來解釋前文提到SPECT和MRI在檢測灌注時出現(xiàn)矛盾的原因。

正電子發(fā)射計算機斷層顯像(positron emission Tomography,PET)可以用來評估腦內(nèi)葡萄糖代謝、氧消耗及CBF等情況。在SLE的臨床應(yīng)用和研究中最常用的示蹤劑是18FFDG,它常常能夠發(fā)現(xiàn)NPSLE患者局部腦組組的代謝異常,而在MRI上并沒有明顯改變。Otte等[37]發(fā)現(xiàn)NPSLE患者頂枕葉在MRI上呈陰性,而在PET成像上代謝率降低。近來,Lee等[38]用18F-FDG-PET檢測20例腦MRI正常的NPSLE患者, 15例也出現(xiàn)了糖代謝的異常,但是最主要的區(qū)域是顳葉和枕葉,其次是額葉。對于上述分歧研究者的解釋是NPSLE患者的臨床癥狀復(fù)雜多樣,嚴(yán)重程度不一,并且病程長短也不同。盡管如此,PET還是可以作為一項MRI的補充技術(shù)來對疾病進行早期診斷。另外,Amy等[39]利用PET來研究NPSLE的發(fā)病機制,發(fā)現(xiàn)新發(fā)的SLE患者腦白質(zhì)18FDG攝取率增加,并且與SLE活動指數(shù)呈正相關(guān);而額、頂葉灰質(zhì)18FDG攝取率降低。大部分研究認(rèn)為SLE最主要發(fā)病機制是自身抗體介導(dǎo)炎癥反應(yīng),炎癥反應(yīng)會促進細(xì)胞葡萄糖載體的表達,炎癥細(xì)胞因子又增加葡萄糖載體與脫氧葡萄糖的親和力,因此炎癥反應(yīng)會增加18FDG的攝取。由此,研究者提出白質(zhì)的炎癥反應(yīng)是SLE中樞神經(jīng)病變的激發(fā)因素。

總結(jié)與展望

總之,神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,為闡述NPSLE腦的病理生理機制方面提供了重要價值,盡管如此,由于NPSLE發(fā)病機制復(fù)雜,尚沒有哪種技術(shù)可以完全揭示其發(fā)病機制,有些甚至還存在分歧和爭論。因此,利用多模態(tài)將腦結(jié)構(gòu)和功能影像學(xué)技術(shù)相結(jié)合,多種技術(shù)互補進行研究是有必要的,但目前這一應(yīng)用還處于發(fā)展初期。而且相對結(jié)構(gòu)方面的研究來說腦功能的研究比較少,一些先進的f MRI技術(shù)如ASL、BOLD-fMRI中的靜息態(tài)功能磁共振等研究更是鮮見報道。相信隨著越來越多的新技術(shù)在NPSLE的研究及應(yīng)用,人們對其病理生理機制的認(rèn)識將達到一個新的高度,也將為臨床對NPSLE的早期診斷、早期治療及疾病監(jiān)測等方面提供更敏感、更特異的影像學(xué)生物學(xué)標(biāo)記。

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A

1000-0313(2016)04-0377-05

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.04.022

2015-07-18

2015-10-22)

210002 南京,南京軍區(qū)南京總醫(yī)院影像科南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院影像科

蔣小露(1989-),女,湖南衡陽人,碩士研究生,主要從事神經(jīng)影像診斷及研究工作。

張宗軍,E-mail:13814020968@163.com

國家自然科學(xué)基金項目(81471644);中國博士后特別資助(2014 T71014)