陳淑嫻，李許林，孫婷

（杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院，浙江　杭州310015）

·臨床研究·

瑞舒伐他汀動員內(nèi)皮祖細胞對心肌梗死患者心功能的影響

陳淑嫻，李許林，孫婷

（杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院，浙江杭州310015）

目的觀察瑞舒伐他汀對心肌梗死患者內(nèi)皮祖細胞 （EPCs）的動員情況以及對心功能的影響。方法心肌梗死患者148例，分為對照組和觀察組各74例。對照組常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣10mg/d，療程4周。治療前及治療4周后ELISA法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），流式細胞儀檢測EPCs。比較兩組治療前、治療4周后VEGF和EPCs、6分鐘步行距離（6MWT）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）的變化。結(jié)果治療前兩組VEGF和EPCs差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述指標(biāo)兩組均顯著升高（P＜0.05或P＜0.01），觀察組VEGF和EPCs顯著高于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。治療前兩組LVEF、LVEDD和6MWT差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組LVEF和6MWT較治療前均顯著升高，LVEDD則顯著減低（P＜0.05或P＜0.01），觀察組LVEF和6MWT顯著高于對照組（P＜0.05），LVEDD顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀可以動員EPCs修復(fù)心肌梗死患者心肌損傷，并有利于患者心功能的恢復(fù)，臨床使用安全。

心肌梗死；心功能；瑞舒伐他??；內(nèi)皮祖細胞

心肌梗死（myocardial infarction，MI）是冠心病的常見并發(fā)癥，快速恢復(fù)心肌血供，避免缺血再灌注損傷，改善后期患者心功能的恢復(fù)，是臨床上治療的主要原則［1］。內(nèi)皮祖細胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一種多潛能骨髓來源干細胞，具有分化為心肌細胞、血管內(nèi)皮細胞的潛能，對心肌缺血區(qū)血管再生有重要意義，已有研究報道心肌梗死患者早期EPCs表達代償性升高，參與損傷心肌的修復(fù)［2］。瑞舒伐他?。╮osuvastatin）是臨床上常用的他汀類降脂藥物，除了降脂作用外，還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能，服用他汀類藥物后，EPCs數(shù)量會增多［3］，本研究觀察了瑞舒伐他汀對心肌梗死患者內(nèi)皮祖細胞的動員情況以及對心功能的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2014年6月～2015年 12月心內(nèi)科治療的心肌梗死患者148例，心功能分級采用美國紐約心臟病學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)（NYHA）。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腦、肺、腎等臟器嚴重功能不全者；曾發(fā)生過心肌梗死者；二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、竇房阻滯者；純家族高膽固醇血癥者；伴發(fā)惡性腫瘤者；有他汀類藥物禁忌證者；發(fā)病前8周內(nèi)服用他汀類藥物或抗氧化劑者。148例使用數(shù)字法隨機分為對照組和觀察組各74例。兩組在性別、年齡、心功能分級、甘油三酯、膽固醇和基礎(chǔ)疾病方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有治療均符合本院倫理委員會的要求，患者均知曉本研究并簽署知情同意書。

表1　兩組一般資料的比較

1.2方法

1.2.1治療方法對照組：持續(xù)低流量吸氧、控制感染和液體入量；糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、強心、利尿等常規(guī)治療；積極治療原發(fā)病，美托洛爾緩釋片95～190mg，1次/d；治療冠心病，厄貝沙坦片150～300mg，1次/d，控制血壓。觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批號1402017），10mg/d，療程4周。

1.2.2觀察指標(biāo)（1）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）檢測使用ELISA法，檢測試劑盒購自深圳市達科為生物技術(shù)有限公司，抽取治療前、治療4周后靜脈血2mL，1000g離心15分鐘，分離上層血清由檢驗科按照試劑盒說明書操作，使用日本東芝7150型自動生化分析儀完成檢測。（2）EPCs檢測使用流式細胞儀檢測，熒光標(biāo)記CD133和VEGFR-2/KDR抗體購自英國Abcam公司，抽取治療前、治療4周后靜脈血2mL，加入等體積單個核細胞分離液，1000g離心15分鐘，吸出分離液和血漿層交界處的單個核細胞層，由檢驗科按照抗體試劑盒說明書操作，加入流式抗體，以同型抗體作對照，美國BD公司FACS Calibur流式細胞儀完成檢測，美國BIO-RAD公司Cell Quest軟件分析CD133和VEGFR-2/KDR陽性EPCs細胞的比例。（3）心功能：患者在平直的走廊盡可能快地行走，治療前、治療4周后測定6分鐘步行距離（6MWT），評價運動耐力。使用彩色多普勒超聲心動圖（美國惠普公司Sonos5500）檢查治療前、治療4周后左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。

2　結(jié)果

2.1VEGF和EPCs治療前兩組VEGF和EPCs差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述指標(biāo)兩組均顯著升高 （P＜0.05或P＜0.01），觀察組VEGF和EPCs顯著高于對照組（P＜0.05或P＜0.01），詳見表2。

表2　兩組治療前后VEGF和EPCs的比較

2.2心功能治療前兩組LVEF、LVEDD和6MWT差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），治療后兩組LVEF和6MWT較治療前均顯著升高，LVEDD則顯著減低 （P＜0.05或P＜0.01），觀察組LVEF和6MWT顯著高于對照組（P＜0.05），LVEDD顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3　兩組治療前后LVEF、LVEDD和6MWT的比較

2.3不良反應(yīng)對照組：頭暈2例、惡心1例、嘔吐1例、便秘2例，臨床治療不良反應(yīng)率為8.1%（6/74）；觀察組：頭痛2例、腹痛2例、便秘1例、嘔吐2例，不良反應(yīng)率為9.5%（7/74）。兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)肝功能異常，兩組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

內(nèi)皮祖細胞（EPCs）是一群具有分化潛能的幼稚細胞，機體內(nèi)低表達的EPCs參與了內(nèi)皮損傷后的修復(fù)以及血管的新生，心肌梗死患者早期會發(fā)現(xiàn)EPCs代償性升高，利用其歸巢能力游走到梗死區(qū)，參與損傷心肌的修復(fù)［4］。CD133是一個干細胞標(biāo)志物，VEGFR-2/KDR是一個內(nèi)皮細胞膜標(biāo)記物，臨床上檢測CD133和VEGFR-2/KDR雙陽性細胞可以把EPCs分離開。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，臨床研究已觀察到瑞舒伐他汀可以顯著改善急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮功能［5］，在輔助治療左心功能不全，抑制心臟重構(gòu)，改善心功能方面也能發(fā)揮顯著的療效［6］。本研究觀察到瑞舒伐他汀可以顯著升高心肌梗死患者VEGF和EPCs表達，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，VEGF又是一個強效的血液EPCs激活因子，并且參與到新生血管的形成過程中［7］，上述結(jié)果說明了瑞舒伐他汀是一個有效的EPCs動員劑，Liu等［8］的動脈瘤動物模型也發(fā)現(xiàn)了瑞舒伐他汀可以動員EPCs參與頸部栓塞血管的修復(fù)。

左心室舒張末內(nèi)徑是心肌重構(gòu)的一項重要指標(biāo)［9］，本研究顯示與對照組相比，瑞舒伐他汀治療可以顯著減低左心室舒張末內(nèi)徑，說明了瑞舒伐他汀治療可以抑制慢性心力衰竭患者心肌重構(gòu)的進展。同時，觀察組左室射血分數(shù)和6分鐘步行試驗也得到了顯著的改善，提示了患者的心功能和運動耐力得到了顯著地提升。上述結(jié)果說明了在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，瑞舒伐他汀可以抑制患者后期的心室重塑，并進一步改善心功能。

藥物的安全性是主導(dǎo)臨床使用的關(guān)鍵因素，本研究兩組治療過程中均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明瑞舒伐他汀臨床使用較為安全。

綜上所述，瑞舒伐他汀可以動員EPCs修復(fù)心肌梗死患者心肌損傷，并有利于患者心功能的恢復(fù)，臨床使用安全。

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［6］肖斌，賀作玉.瑞舒伐他汀治療冠心病合并左心功能不全的臨床效果.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（21）:76

［7］劉佩璽，安慶祝，朱巍.瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子促進動脈瘤栓塞后內(nèi)皮祖細胞的動員.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2015，23（6）:601

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［9］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療指南.中華心血管病雜志，2007，35（12）:1