廖小明 葉家駿 鐘小蘭 于海建

廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 510800

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血府逐瘀湯干預(yù)20例急性肺損傷患者T淋巴細(xì)胞免疫臨床觀察

廖小明 葉家駿 鐘小蘭*于海建

廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 510800

目的：觀察血府逐瘀湯對急性肺損傷患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞免疫的影響。方法：隨機(jī)將40例ALI患者分為治療組與對照組各20例。對照組采用常規(guī)治療手段；給予無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，治療原發(fā)??；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予中藥血府逐瘀湯辨證治療，每日1劑，共7d。比較兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的變化。結(jié)果：兩組患者入院時檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范圍，CD8+高于正常，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均有明顯上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后又較對照組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：血府逐瘀湯對急性肺損傷患者T細(xì)胞免疫有明顯增強(qiáng)作用，有利于感染的控制，控制ALI病情的惡化。

T淋巴細(xì)胞免疫；血府逐瘀湯；急性肺損傷

急性肺損傷(Acute Lung Injury，ALI)是由局部或全身的多種疾病引起的一種常見危重癥，嚴(yán)重者稱之為急性呼吸窘迫綜合征(Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸窘迫和頑固性的低氧血癥。其病理表現(xiàn)為急性的肺間質(zhì)水腫，廣泛的肺微血管內(nèi)皮損害，微血栓形成及肺泡內(nèi)纖維蛋白沉著?？烧J(rèn)為是多臟器功能障礙綜合征在肺部的表現(xiàn)[1]。保護(hù)性通氣功能雖降低了死亡率，但仍是臨床常見的危重癥及致死率的重要因素，因此，尋求一種新的治療手段，具有重要的臨床意義。急性肺損傷患者常有明顯的紫紺，符合中醫(yī)學(xué)的“血瘀病”范疇，血府逐瘀湯是目前臨床較為常見的活血化瘀方藥，本研究通過觀察血府逐瘀湯對ALI患者外周血T淋巴細(xì)胞免疫的影響，探討血府逐瘀湯對ALI患者的保護(hù)作用的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月至2015年10月在我院住院的ALI患者40例，隨機(jī)分成治療組及對照組，每組20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有ALI的高危因素，急性起病，呼吸窘迫；②血?dú)夥治觯篜O2>60mmHg(吸氧情況)，200<氧合指數(shù)<300；③胸部X線檢查顯示雙肺浸潤影；④患者神清，可配合無創(chuàng)呼吸機(jī)治療；⑤中醫(yī)特征：面色灰暗，唇甲紫紺，舌質(zhì)暗，舌下瘀筋增粗，脈澀；⑥排除心源性肺水腫及需要有創(chuàng)機(jī)械通氣。其中男性28例，女性12例，年齡32～53歲，其中全身感染引起的膿毒癥38例，溺水2例。兩組患者在性別、年齡、營養(yǎng)狀況(BMI指數(shù)、血清白蛋白)感染程度(白細(xì)胞)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組一般情況比較 ±s)

注：APACHEII為急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)II。

1.2 方法 對照組按ALI指南均給予持續(xù)正壓無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，維持血氧飽和度>92%，治療原發(fā)病，治療7d。治療組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予中藥血府逐瘀湯為主的辨證治療(桃仁15g，紅花10g，當(dāng)歸10g，生地黃10g，川芎10g，赤芍12g，牛膝9g，桔梗9g，柴胡10g，枳殼10g，甘草3g)，每日1劑，共7d。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]好轉(zhuǎn)：肺部病灶明顯吸收，活動后輕度氣促，PO2>80mmHg，間斷需要無創(chuàng)呼吸機(jī)治療；明顯好轉(zhuǎn)：肺部病灶吸收，無氣促，無需無創(chuàng)呼吸機(jī)治療，PO2>80mmHg；氧合指數(shù)>300；加重惡化：呼吸困難無緩解，PO2<60mmHg，需要改用有創(chuàng)呼吸機(jī)治療。

1.4 檢測指標(biāo) 分別于入院當(dāng)天、治療后的第8天清晨抽取患者的外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+比值；同時檢測血常規(guī)、血清白蛋白及血氧分壓。

2 結(jié)果

2.1 兩組病情變化情況比較 治療組2例患者，對照組5例患者由于病情加重行有創(chuàng)機(jī)械治療，退出研究，余患者經(jīng)治療后癥狀、體征較治療前有好轉(zhuǎn)，無發(fā)生死亡患者。見表2。

表2 兩組病情變化情況比較 [例(%)]

2.2 兩組治療前后觀察指標(biāo)變化情況比較 治療前兩組患者白細(xì)胞(WBC)、血清白蛋白(ALB)、血氧分壓(PO2)及氧合指數(shù)(PO2/FiO2)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血氧分壓均升高(P<0.05)，氧合指數(shù)上升(P<0.05)，且以治療組差異更為顯著(P<0.05)；治療后兩組白細(xì)胞均恢復(fù)正常(P<0.05)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者血清白蛋白治療前后比較無明顯變化(P>0.05)，組間差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后觀察指標(biāo)變化情況比較 ±s)

注：與同組治療前比較*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組治療后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范圍，CD8+高于正常，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+均有明顯上升，CD8+下降，兩組患者組內(nèi)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后又較對照組治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后T細(xì)胞亞群比較 ±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

ALI在發(fā)病機(jī)理上，目前較一致的觀點(diǎn)是[2]：損傷→系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)→全身炎癥反應(yīng)失控→器官功能障礙 MODS這一動態(tài)，肺臟是這一連貫的病理過程中，最易受損傷的首位靶器官， ALI可看作是一種急性全身系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)，它不僅表現(xiàn)在肺的生理病理的改變，而且影響全身其他器官受累，機(jī)體促炎及抗炎反應(yīng)的失衡。T淋巴細(xì)胞是檢測機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，它除了反應(yīng)機(jī)體的細(xì)胞免疫能力，同時也參與B細(xì)胞的體液免疫反應(yīng)。根據(jù)免疫應(yīng)答中的功能不同，可將T細(xì)胞分成若干亞群，CD3+分子表達(dá)在人全部T細(xì)胞上，是鑒定T細(xì)胞的重要標(biāo)記，代表了機(jī)體外周血成熟T細(xì)胞總數(shù)；CD4+分子分布在T細(xì)胞的輔助細(xì)胞誘導(dǎo)亞群和抑制細(xì)胞誘導(dǎo)亞群，應(yīng)用Th細(xì)胞克隆培養(yǎng)技術(shù)和細(xì)胞因子產(chǎn)生的不同，可分為Th1和Th2，Th1以分泌干擾素(IFN)-γ等促炎細(xì)胞因子為主，Th2以分泌白介素(IL)-4等抗炎細(xì)胞因子為主，兩者平衡實(shí)際反映了促炎和抗炎的平衡[3]，邱海波等[4]研究發(fā)現(xiàn)小鼠急性肺損傷模型中Th1向Th2漂移，說明了急性肺損傷時抗炎反應(yīng)增強(qiáng)，其認(rèn)為造成了機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下，調(diào)控抗炎反應(yīng)可能是治療急性肺損傷的關(guān)鍵；CD8分子分布在抑制性T淋巴細(xì)胞和殺傷性T淋巴細(xì)胞表面，通過自身和抑制因子在免疫反應(yīng)中起負(fù)向調(diào)節(jié)作用。T細(xì)胞調(diào)控的失衡，導(dǎo)致機(jī)體易發(fā)生感染不控制及出現(xiàn)過強(qiáng)的免疫反應(yīng)，炎性因子的釋放失衡。魏明等[5]研究發(fā)現(xiàn)輸血相關(guān)性急性肺損傷患者的CD8+T淋巴細(xì)胞顯著增加，而CD4+/CD8+比值降低，說明了機(jī)體細(xì)胞免疫處于抑制狀態(tài)。

血府逐瘀湯出自清代王清任的《醫(yī)林改錯》，為活血化瘀的代表方劑?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其可降低血液的黏、濃、聚、凝狀態(tài)，減輕與消除微循環(huán)障礙，改善組織與血管血液循環(huán)，增加通氣/血流比例，改善低氧血癥，降低肺動脈壓。在統(tǒng)計(jì)ALI患者臨床癥候時，可明顯見到患者面色灰暗，唇甲紫紺，舌質(zhì)暗，舌下瘀筋增粗，脈澀等血瘀證表現(xiàn)。郭昌星等[6]研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯能夠清除SIRS患者氧自由基，阻止炎癥反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展。雷氏[7]發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可降低TNF-α、IL-1、IL-6水平，與急性肺損傷時高表達(dá)相反。因此從血瘀證方面研究ALI，從分子水平研究血府逐瘀湯對ALI的治療是可行的。本研究發(fā)現(xiàn)ALI患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范圍，CD8+高于正常，而經(jīng)積極無創(chuàng)呼吸機(jī)及抗感染等治療后可明顯恢復(fù)，患者的血氧分壓，氧合指數(shù)可明顯上升，而治療組又較對照組效果更為明顯，也就從一方面提示了急性肺損傷患者出現(xiàn)了免疫抑制，病情的好轉(zhuǎn)與機(jī)體自身免疫力上升是相關(guān)的，治療組能更有效地糾正細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)，增加抗感染療效相關(guān)；雖然在兩組患者治療好轉(zhuǎn)率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但在微觀指標(biāo)(PO2、PO2/FiO2)上治療組的缺氧糾正情況更為顯著(P<0.05)，這可能與改善了ALI的微血栓形成及肺泡內(nèi)纖維蛋白的沉積，抑制了機(jī)體的高凝狀態(tài)，改善了氧合相關(guān)。ALI發(fā)生I型呼吸衰竭，是由于過度的呼吸運(yùn)動，呼吸肌易發(fā)生疲勞，從而造成呼吸肌收縮能力減弱，而影響了肺通氣功能，有研究[8]發(fā)現(xiàn)BMI與呼吸肌的肌力是呈正相關(guān)關(guān)系，在本研究中也顯示短時間內(nèi)機(jī)體的營養(yǎng)情況(ALB)變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此迅速控制炎癥反應(yīng)是糾正呼吸衰竭的有效手段之一。

綜上所述，ALI患者可出現(xiàn)明顯的免疫抑制狀態(tài)，血府逐瘀湯可以參與調(diào)控急性肺損傷患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化，促進(jìn)T淋巴免疫功能的恢復(fù)，降低肺部及全身的炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生對肺組織的保護(hù)作用。

[1]鐘南山,劉又寧.呼吸病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2012：870.

[2]錢桂生.全身炎癥反應(yīng)綜合征、急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志,2002,16(3):115-117.

[3]Zedler S, Bone RC, Baue AE,et al. T-cell reactivity and its predictive role in immunosuppression after burns[J]. Cril Care Med,1999,27(1):66-72.

[4]邱海波,蔣雄斌,周韶霞,等.T輔助淋巴細(xì)胞的功能變化在急性肺損傷中的意義[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2002,11(1):19-21.

[5]魏明,涂玲,梁穎紅,等.輸血相關(guān)性急性肺損傷患者免疫調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(5):726-728.

[6]郭昌星，楊興易，林兆奮，等.血府逐瘀湯對全身炎癥反應(yīng)綜合征患者氧自由基的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2002,9(4):228-229.

[7]雷學(xué)成，雷田香，楊曉溪，等.血府逐瘀湯對腎缺血-再灌注損傷大鼠TNF-α，IL-1和IL-6的影響[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,29(3):57-59.

[8]Iida Y, Yamada S, Nishida O, et al. Body mass index is negatively correlated with respiratory muscle weakness and interleukin-6 production after coronary artery bypass grafting[J]. Crit Care, 2010 Mar,25(1):172-178.

(編輯：陶希睿)

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on T lymphocyte Subsets of Patients with Acute Lung Injury

LIAO Xiaoming YE Jiajun ZHONG Xiaolan*YU Haijian

Huadu District People’s Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510800,China

Objective To investigate the change of T lymphocyte subsets by Xuefu Zhuyu Decoction treatment of patients with Acute lung injury (ALI).Methods 40 patients with ALI were randomly divided into treatment group and control group using a random number table, 20patients in each group. Conventional therapy alone was used in control group, noninvasive ventilator therapy, treatment of the original disease, and Traditional Chinese Medicine(TCM) therapy of primarily using Xuefu Zhuyu Decoction combined with conventional therapy was applied in treatment group, one dose orally taken daily for 7 days. CD3+,CD4+,and CD8+were detected on the day hospitalization day 1 and day 8.Results The compared with normal, the levels of CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+were lower , the levels of CD8+ were higher in two groups. After treatment, the indicators have improved significantly(P<0.05),and the treatment group were better than the control group (P<0.01). Conclusion Xuefu Zhuyu Decoction can improve obviously cellular immunity function in ALI patients.

T Lymphocyte Subsets；Xuefu Zhuyu Decoction；Acute Lung Injury

2016-07-28

廣州市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目(20132A011048)，廣州市花都區(qū)科信局項(xiàng)目(14-HDWS-013)。

廖小明(1976-)， 副主任醫(yī)師，碩士研究生，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合呼吸病學(xué)。E-mail：tiger9000@163.com

鐘小蘭，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。E-mail:xiaoxiao-1109@126.com

R563

A

1007-8517(2016)20-0123-03