常曉燕，賈叢偉，孟云霄，陳 杰

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院病理科，北京 100730

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·論 著·

胰腺導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理學(xué)分析

常曉燕，賈叢偉，孟云霄，陳 杰

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院病理科，北京 100730

目的 總結(jié)胰腺導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理學(xué)特征。方法 回顧性分析4例胰腺導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床特點(diǎn)、病理形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果和免疫組織化學(xué)EnVision法檢測結(jié)果。結(jié)果 4例患者中，男2例，女2例，年齡41～58歲；2例因腹部癥狀就診，1例因嘔吐就診，1例就診時皮膚鞏膜黃染。影像學(xué)檢查結(jié)果顯示，1例有胰腺導(dǎo)管擴(kuò)張及導(dǎo)管內(nèi)結(jié)節(jié)，提示為胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤(IPMN)；3例腹部增強(qiáng)CT顯示有胰頭部占位，遠(yuǎn)端胰管不同程度擴(kuò)張及遠(yuǎn)端胰腺萎縮，提示胰腺惡性腫瘤可能性大。大體檢查結(jié)果顯示腫物部分在胰腺大導(dǎo)管內(nèi)膨脹性生長，阻塞導(dǎo)管并侵犯胰腺實質(zhì)。鏡下檢查結(jié)果顯示，4例腫瘤均以實性片狀生長為主，2例可見梁狀結(jié)構(gòu)；實性腫瘤內(nèi)混雜有腺體或小導(dǎo)管，尤以導(dǎo)管內(nèi)更加明顯。免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果顯示，腫瘤細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽性；增生的小導(dǎo)管上皮細(xì)胞標(biāo)記陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陰性。結(jié)論 胰腺導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見，臨床癥狀和影像學(xué)資料類似IPMN或胰腺癌。腫瘤部分在胰腺導(dǎo)管內(nèi)，部分位于胰腺實質(zhì)內(nèi)，病理形態(tài)顯示內(nèi)分泌腫瘤與導(dǎo)管上皮混雜形成ductulo-insular瘤，需與腺-神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相鑒別。分級及預(yù)后類似經(jīng)典胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；胰腺；導(dǎo)管內(nèi)；診斷

ActaAcadMedSin，2016,38(5)：568-573

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是胰腺最常見的實性腫瘤之一，過去被稱為胰島細(xì)胞瘤。歷時數(shù)十年，命名幾經(jīng)變化，于2010年第4版消化系統(tǒng)腫瘤WHO分類中將消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞起源的腫瘤統(tǒng)一命名為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)和神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma，NEC)兩大類[1]。根據(jù)臨床特點(diǎn)，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為無功能性和有功能性兩種。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，過去不易發(fā)現(xiàn)的無功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤越來越多被發(fā)現(xiàn)并手術(shù)治療，數(shù)量超過有功能的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。胰腺導(dǎo)管內(nèi)腫瘤在第4版WHO消化系統(tǒng)腫瘤中分為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm，IPMN)和導(dǎo)管內(nèi)管狀乳頭狀腫瘤(intraductal tubulopapillary neoplasm，ITPN)兩類[2]。但不是所有發(fā)生在導(dǎo)管內(nèi)的腫瘤都是導(dǎo)管上皮細(xì)胞來源；有文獻(xiàn)報道，胰腺腺泡細(xì)胞癌[3]和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤[4- 12]也可以發(fā)生在胰腺大導(dǎo)管內(nèi)，臨床特點(diǎn)及影像學(xué)檢查類似IPMN。不同于胰腺外分泌來源的腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生在胰腺導(dǎo)管內(nèi)極為少見。本研究總結(jié)了北京協(xié)和醫(yī)院4例導(dǎo)管內(nèi)NET的臨床病理特點(diǎn)，提示臨床和病理醫(yī)生，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可發(fā)生在導(dǎo)管內(nèi)，并出現(xiàn)類似的臨床表現(xiàn)。

資料和方法

資料來源 2006年1月至2015年12月在北京協(xié)和醫(yī)院就診的胰腺原發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，篩選出其中發(fā)生在胰腺大導(dǎo)管內(nèi)的患者4例，收集患者的臨床信息，包括：基本情況、主訴及癥狀、影像學(xué)資料、術(shù)式及手術(shù)記錄等。

取材及病理學(xué)檢查 手術(shù)切除標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林充分固定，垂直膽總管平行打開胰腺，觀察并描述腫瘤的位置、大小、顏色及質(zhì)地；常規(guī)取材，石蠟包埋，4 μm切片，HE染色。復(fù)習(xí)4位患者的病理資料，收集以下信息：腫瘤大小、位置、核分裂數(shù)(10個高倍鏡)，細(xì)胞異型性、壞死、脈管內(nèi)瘤栓；腫瘤浸潤范圍等。根據(jù)2010年第4版WHO消化系統(tǒng)腫瘤內(nèi)分泌腫瘤[1]及《中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識 2013版》[13]進(jìn)行分級。核分裂象計數(shù)時應(yīng)計數(shù)分裂象活躍的區(qū)域，至少計數(shù)50個高倍視野，并根據(jù)所使用的顯微鏡物鏡視野直徑進(jìn)行換算。

免疫組織化學(xué)檢測 采用EnVision法，4例患者均進(jìn)行突觸素(Syn)、嗜鉻素(CgA)、CD56、pan-CK、CK19、Ki- 67、CD10、β-catinin等染色用以明確診斷并據(jù)此分類。

結(jié) 果

臨床特點(diǎn) 4例患者中，男2例，女2例，年齡41～58歲；2例因腹部癥狀就診，1例因嘔吐就診，1例就診時皮膚鞏膜黃染。3例均無功能改變，1例發(fā)現(xiàn)糖尿病1月余。實驗室檢查結(jié)果顯示，2例患者的CA- 199超出正常范圍，結(jié)合臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特點(diǎn)，考慮為胰腺癌可能性大；1例術(shù)前診斷導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤； 1例術(shù)中2次手術(shù)切緣冰凍，均顯示導(dǎo)管內(nèi)可見腫瘤，故修改手術(shù)方式，行全胰腺切除。

影像學(xué)檢查 4例患者均行腹部增強(qiáng)CT+胰腺薄掃+三維重建，2例行磁共振胰膽管造影(magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP)，2例行內(nèi)鏡超聲檢查，結(jié)果顯示：4例患者均有胰腺導(dǎo)管不同程度擴(kuò)張，伴遠(yuǎn)端胰腺實質(zhì)萎縮；1例臨床考慮為IPMN，3例為胰腺實性占位。

大體檢查 4例腫瘤主體位于胰腺大導(dǎo)管內(nèi)，導(dǎo)管明顯膨脹增粗。3例腫瘤完全阻塞大導(dǎo)管，膨大形成腫瘤結(jié)節(jié)，一側(cè)導(dǎo)管壁增厚，類似腫瘤有厚的纖維性包膜，與周圍胰腺導(dǎo)管相通(圖1)。1例部分導(dǎo)管未完全被腫瘤充滿，大體上顯示小囊形成，位于導(dǎo)管內(nèi)的腫瘤呈臘腸樣。2例累及壺腹部，其中1例腫瘤甚至經(jīng)膽總管及主胰管蔓延進(jìn)入腸腔，形成小腸息肉樣隆起(圖2)。腫瘤切面灰黃色，實性，質(zhì)中，與周圍組織邊界清楚。周圍胰腺組織萎縮變薄，腺泡結(jié)構(gòu)變小，質(zhì)韌，可見到灰白色增粗的纖維條索。

圖 1 胰腺導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤大體表現(xiàn)

Fig 1 Gross examination of intraductal neuroendocrine tumor showed a yellow mass surrounded by a capsule

圖 2 胰腺導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤累及壺腹部并進(jìn)入小腸腔內(nèi)形成息肉樣

Fig 2 The tumor invaded into ampullary duct and formed a polypoid mass in the cavity of small intestine

鏡下檢查 低倍鏡下示腫瘤邊界不清，與胰腺實質(zhì)呈鋸齒狀互相交錯，在腫瘤實質(zhì)內(nèi)可見殘存的胰腺小葉及腺泡。腫瘤大部分位于胰腺導(dǎo)管內(nèi)(圖3)，但都侵犯胰腺實質(zhì)，3例侵犯到周圍脂肪組織。4例腫瘤都富于細(xì)胞，1例位于導(dǎo)管內(nèi)的腫瘤內(nèi)有大片壞死，3例僅有小灶壞死。4例均呈實性片狀為主(圖4)，富于血管，間質(zhì)很少。腫瘤細(xì)胞胞漿比較豐富，嗜酸性或透明，核漿比不高，3例核分裂數(shù)<2/10HPFs，1例核分裂數(shù)5～7/10HPFs。2例在實性排列的腫瘤細(xì)胞間可見少量梁狀結(jié)構(gòu)，梁狀結(jié)構(gòu)的細(xì)胞核漿比更高，染色更深(圖5)。1例在腫瘤間可見均質(zhì)紅染的物質(zhì)，經(jīng)剛果紅染色證實是淀粉樣改變。腫瘤細(xì)胞染色質(zhì)細(xì)顆粒狀，呈點(diǎn)彩樣，偶爾可見小核仁。

胰腺NET在導(dǎo)管內(nèi)生長的部分，管壁可見單層立方上皮，細(xì)胞漿內(nèi)有黏液，大導(dǎo)管囊壁局部和腫瘤密切連在一起成為一體，部分導(dǎo)管內(nèi)可見息肉樣突出物，與導(dǎo)管壁不相連。除腫瘤細(xì)胞外，還可看到很多小腺管夾雜其中，腺管形狀規(guī)則，主要位于近導(dǎo)管的腫瘤內(nèi)。腺管細(xì)胞單層排列，核位于基底部，核漿比不高，無明顯異型性，無核分裂(圖6)。

圖 3 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生在胰腺導(dǎo)管內(nèi)(HE，×10)

Fig 3 Microscopically，the tumor located in the main duct of pancreas(HE，×10)

圖 4 腫瘤細(xì)胞呈實性排列，富于血管，間質(zhì)很少(HE，×100)

Fig 4 The tumor arranged in solid pattern with many vessels and few fibrotic stroma(HE，×100)

圖 5 實性排列中可見梁狀結(jié)構(gòu)(HE，×100)

Fig 5 The tumor arranged in solid pattern and trabecular patterns(HE，×100)

1例有胰腺周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(圖7)，轉(zhuǎn)移瘤與胰腺原發(fā)的腫瘤形態(tài)相同，也為實性排列，沒有明顯的異型性，核漿比不高，核分裂<1/10HPFs；轉(zhuǎn)移瘤內(nèi)沒有腺管結(jié)構(gòu)伴隨。周圍胰腺組織有比較明顯的慢性阻塞性胰腺炎改變，腺泡萎縮，纖維組織增生，小導(dǎo)管擴(kuò)張。

免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果 4例患者均表現(xiàn)為Syn、CgA、CD56呈彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)，其中夾雜的導(dǎo)管上皮細(xì)胞陰性；而腫瘤和夾雜的導(dǎo)管上皮均顯示AE1/AE3和CK19陽性，但陽性程度不同，導(dǎo)管上皮強(qiáng)陽性，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤弱陽性(圖8)。CD10 陰性。Ki- 67指數(shù)不同區(qū)域有差別。選擇陽性細(xì)胞最密集的區(qū)域，數(shù)500個細(xì)胞，計算Ki- 67的陽性率，結(jié)果顯示2例陽性率小于2%，2例約4%～5%。

圖 6 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞中可見小腺管散在分布(HE，×200)

Fig 6 Some small ducts and ductules distributed in the neuroendocrine tumor(HE，×200)

圖 7 胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移瘤的形態(tài)特點(diǎn)與原發(fā)腫瘤相同，沒有腺管狀結(jié)構(gòu)(HE，×100)

Fig 7 The metastatic tumor in lymph node was morphologically identical with the primary tumor in pancreas(HE，×100)

圖 8 免疫組織化學(xué)CK19染色顯示胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞中可見小腺管(EnVision，×100)

Fig 8 Immunohistochemically CK19 was expressed strongly in the small ducts and weakly in neuroendocrine tumor cells(EnVision，×100)

討 論

胰腺是消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見的發(fā)生部位。功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤因激素過度分泌導(dǎo)致明顯的癥狀，最常見的是分泌胰島素增多導(dǎo)致糖尿病的胰島素瘤，其次是分泌胃泌素增多出現(xiàn)胃及小腸多發(fā)潰瘍(Zollinger-Ellison綜合征)的胃泌素瘤，分泌胰高血糖素增多會出現(xiàn)全身壞死性游走性紅斑等。臨床癥狀高度提示胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的可能，故一般患者發(fā)現(xiàn)較早，腫瘤體積相對小，能早期治療，預(yù)后比較好。無功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可以分泌少許激素，如嗜鉻素、胰多肽等，但通常不引起癥狀，所以通常發(fā)現(xiàn)較晚，腫瘤體積大，甚至發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)出現(xiàn)局部廣泛浸潤及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，部分患者失去手術(shù)機(jī)會。文獻(xiàn)報道中大部分導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都是無功能性，首發(fā)癥狀以腹痛為主[4，6，10]。本組中有3例為無功能性胰腺NET，因?qū)Ч車?yán)重梗阻后的腹痛、膽汁淤積等癥狀，促使患者就診。1例在手術(shù)前1個月內(nèi)發(fā)生糖尿病，但免疫組織化學(xué)檢查顯示無胰島素表達(dá)，我們推測不是腫瘤本身分泌胰島素，而是因慢性萎縮性胰腺炎導(dǎo)致胰島損傷，不足以代謝，而發(fā)生糖尿病。4例患者導(dǎo)管內(nèi)胰腺NET手術(shù)前臨床特點(diǎn)和影像學(xué)檢查均首選考慮胰腺IPMN或胰腺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的相關(guān)癥狀不典型。

大部分胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是散發(fā)病例，但也有相當(dāng)一部分是發(fā)生在一些有明確基因改變的綜合征，最常見的是多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征- 1(multiple endocrine neoplasm- 1，MEN- 1)和Von Hippel-Lindau綜合征(VHL)[14]；神經(jīng)纖維瘤病1型(neurofibromatosis，NF- 1)及結(jié)節(jié)性硬化等也可偶然發(fā)現(xiàn)胰腺NET。MEN- 1綜合征的患者幾乎100%都會發(fā)生胰腺NET，部分是功能性，多發(fā)結(jié)節(jié)常見，可以檢測到11q13(包含MEN- 1基因)的雜合性缺失。VHL綜合征有11%～17%的患者會發(fā)生胰腺NET，通常是小的無功能性，有時會發(fā)生混合性漿液性-神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。文獻(xiàn)報道有1例導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是發(fā)生在MEN- 1患者[5]，本組4例均為散發(fā)病例，沒有發(fā)生以上綜合征。

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤鏡下形態(tài)多樣，小梁狀、條索狀、巢狀、菊形團(tuán)等器官樣結(jié)構(gòu)，也可呈實性排列；間質(zhì)可多可少，可有淀粉樣物質(zhì)沉積。本組病例神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理形態(tài)比較單一，主要是實性排列，2例夾雜有部分小梁狀結(jié)構(gòu)。胰腺NET偶爾可見到混雜有增生的腺管或小導(dǎo)管，1976年被Dahms等[15]稱為ductulo-insular tumor。其后被多次描述并有不同命名，Deshpande等[16]詳細(xì)總結(jié)了這一病變發(fā)生的各種情況，并期待其作為一種單獨(dú)的病變類型。增生的小導(dǎo)管或腺體不僅混雜在胰腺NET中，還可以混雜在非腫瘤性病變內(nèi)，如慢性胰腺炎時增生的纖維組織中見形態(tài)多樣的小腺管或腺體。由于腺管周圍缺少肌上皮，被纖維組織隨意拉扯而形成擴(kuò)張、扭曲等各種形狀。Ductulo-insular tumor時腺管周圍不一定有纖維組織增生，特點(diǎn)是在胰腺NET內(nèi)，纖維組織較少。該情況需要與混合性腺-神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤鑒別，腺上皮的惡性程度不同，腫瘤預(yù)后差別很大。

免疫組織化學(xué)檢查是診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤必不可少的支持。現(xiàn)在應(yīng)用最廣泛也最特異的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物有Syn、CgA。Syn敏感性高，CgA特異性強(qiáng)，二者搭配，可準(zhǔn)確診斷幾乎所有發(fā)生在胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。Syn和CgA陰性，僅有CD56陽性，不足以診斷胰腺NET，胰腺實性假乳頭瘤和腺泡細(xì)胞癌有時也可以CD56陽性。Ki- 67指數(shù)是幫助胰腺NET分級的必要指標(biāo)，中國神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷指南(共識)中已經(jīng)明確指出，要評估熱點(diǎn)處500～2000個腫瘤細(xì)胞的Ki- 67陽性指數(shù)，作為診斷依據(jù)，而不是整張切片上所有細(xì)胞的陽性指數(shù)。

發(fā)生在導(dǎo)管內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤非常少見。Shimizu等[4]報道了世界上第1例導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，44歲女性，腫瘤主體位于胰頭部，沿胰管蔓延到胰尾部，與本組1例類似。目前文獻(xiàn)報道的胰腺導(dǎo)管內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤純粹導(dǎo)管內(nèi)生長，無周圍胰腺實質(zhì)侵犯，僅有1例報道[5]，其腫瘤來源被認(rèn)為是大導(dǎo)管壁上皮細(xì)胞內(nèi)的多潛能干細(xì)胞；除此之外，其他病例報告都有周圍胰腺實質(zhì)侵犯，通常的認(rèn)知是胰腺NET發(fā)生在胰腺實質(zhì)的胰島內(nèi)，侵入胰腺大導(dǎo)管并沿導(dǎo)管蔓延，形成導(dǎo)管內(nèi)生長并引發(fā)相關(guān)癥狀。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤現(xiàn)在有許多治療手段，如手術(shù)切除、放化療和生物治療等，但仍首選手術(shù)治療。手術(shù)切除減瘤后，配合化療，效果最佳。國外大樣本資料證實，胰腺NET的G分級與預(yù)后和生存期有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義[1]。本組病例中，1例是G1級，但手術(shù)時就有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；3例雖然是G2，但沒有發(fā)現(xiàn)大片壞死和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床分期低于G1級的1例，其中2例都出現(xiàn)脈管內(nèi)瘤栓。4例均無神經(jīng)侵犯，不同于胰腺導(dǎo)管腺癌噬神經(jīng)的特點(diǎn)。除1例患者僅手術(shù)1個月外，其余3例患者隨訪17～26個月，患者均無瘤生存。

綜上，本組資料提示胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可以發(fā)生在導(dǎo)管內(nèi)，臨床癥狀類似胰腺IPMN，甚至胰腺癌。腫瘤通常部分在導(dǎo)管內(nèi)，部分在胰腺實質(zhì)內(nèi)，病理形態(tài)上內(nèi)分泌腫瘤與導(dǎo)管上皮混雜形成ductulo-insular瘤，需與腺-神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相鑒別；分級及預(yù)后類似經(jīng)典胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

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Clinicopathological Features of Intraductal Pancreatic Neuroendocrine Tumors

CHANG Xiao-yan，JIA Cong-wei，MENG Yun-xiao，CHEN Jie

Department of Pathology，PUMC Hospital，CAMS and PUMC，Beijing 100730，China

CHEN Jie Tel/Fax：010- 69159362，E-mail：xhblk@163.com

Objective To evaluate the clinical and pathologic characteristics of intraductal pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs). Methods Four cases of intraductal PanNETs were studied by light microscopy and immunohistochemistry with the analysis of morphologic features and review of relevant literatures. Results Two female patients and two male patients aged 41- 58 years were enrolled in this study. The chief complaint was abdominal pain in two patients，vomiting in one patient，and jaundice in the last patient. Imaging examination showed intraductal neoplasm with diagnosis as intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) in case 1； space-occupying lesions were found in the head of pancreas in the other three cases with pancreatic ductal ectasia and distal pancreatic atrophy. Grossly the masses were located in pancreatic main duct and invaded into surrounding pancreatic parachyma. Microscopically the tumors arranged with solid pattern，with some trabecular structures in the last two cases. Small duct and ductules were seen in intraductal PanNETs. The immunohistochemical expression showed that SYN and CgA were positive in neoplastic cells and negative in small duct and ductules.Conclusions Intraductal PanNETs are rare conditions. The clinical symptoms and imaging findings are similar to IPMN or pancreatic carcinoma. The tumors are located within pancreatic duct partly and can invade the pancreatic parenchyma. Microscopically the neuroendocrine tumors mix with small duct and forms ductulo-insular structure，which should be differentiated with mixed ductal endocrine carcinoma. The grade and prognosis are similar to those of classical neuroendocrine tumors.

neuroendocrine tumor； pancreas； intraductal； diagnosis

陳 杰 電話/傳真：010- 69159362，電子郵件：xhblk@163.com

R735.9

A

1000- 503X(2016)05- 0568- 06

10.3881/j.issn.1000- 503X.2016.05.014

2016- 09- 14)