管鴿，胡媛媛，2

1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450000；2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北武漢430000

某醫(yī)院2016年第一季度超說明書用藥情況調(diào)查

管鴿1，胡媛媛1，2

1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南鄭州450000；2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北武漢430000

目的調(diào)查某醫(yī)院2016年第一季度住院患者超說明書用藥情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法運用愛思唯爾大通軟件，導(dǎo)出2016年第一季度該院住院患者超說明書用藥情況，篩選出典型醫(yī)囑，分析超說明書用藥情況。結(jié)果該院2016年第一季度愛思唯爾大通軟件共篩選出1356例超說明書用藥，其中典型醫(yī)囑135例。存在主要問題類型為：兒童禁用問題、給藥途徑錯誤、配伍禁忌、用藥超劑量。其中，兒童禁用問題9例，給藥途徑錯誤20例，配伍禁忌41例，用藥超劑量65例。共涉及超說明書用藥品種15種。結(jié)論該院超說明書用藥情況比較嚴重，有必要加強合理用藥培訓(xùn)，強化監(jiān)管措施。

超說明書用藥；用藥量超量；臨床

藥品說明書是根據(jù)藥物臨床前動物毒理學(xué)和藥理學(xué)實驗結(jié)果以及用于指定人群的安全性和有效性臨床試驗數(shù)據(jù)擬訂的。藥品說明書一經(jīng)批準就具有保證藥品質(zhì)量、提供用藥信息、保障患者用藥安全的法律使命。然而由于藥品說明書的滯后性及個體化用藥的日益普及，在臨床用藥中超說明書用藥不可避免。但是超說明書用藥沒有大量臨床研究數(shù)據(jù)支持，也沒有獲得藥品監(jiān)管部門批準，因此存在一定的風險。該文對愛思唯爾大通軟件篩選出的該院2016年第一季度超說明書用藥情況進行分析，以指導(dǎo)臨床合理用藥，保障患者用藥安全、有效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究選取2016年第一季度河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院出院患者病歷資料，運用愛思唯爾大通軟件篩選出超說明書用藥醫(yī)囑，進行統(tǒng)計分析。

1.2篩選方法

剔除愛思唯爾大通軟件中因下醫(yī)囑時間問題重復(fù)篩選出的個別藥物之間的配伍禁忌，統(tǒng)計典型醫(yī)囑，分析典型藥物。該院長期醫(yī)囑一般第二天執(zhí)行，臨時醫(yī)囑當日執(zhí)行，但愛思唯爾大通軟件統(tǒng)計劑量時將臨時和長期醫(yī)囑合并計算，因此出現(xiàn)超劑量問題和配伍禁忌問題，在分析時予以剔除。

1.3說明書標準

根據(jù)SFDA批準的最新版藥品說明書判斷各條用藥醫(yī)囑超說明書情況。醫(yī)院自制制劑以中華人民共和國2010年版藥典為依據(jù)。目前，國內(nèi)外對超說明書用藥類型劃分尚無統(tǒng)一標準，該文按以下類別分類：兒童禁用問題、用藥量超量、給藥途徑錯誤、配伍禁忌等［1-2］。

2　數(shù)據(jù)采集

使用Excel 2007采集以下數(shù)據(jù)：①科室名稱；②醫(yī)生姓名；③病人姓名；④住院號；⑤處方日期；⑥問題類型（兒童禁用問題、給藥途徑錯誤、配伍禁忌、用藥量超量）；⑦相關(guān)藥品名稱；⑧基本內(nèi)容稱。

3　結(jié)果

該院2016年第一季度愛思唯爾大通軟件共篩選出1356例超說明書用藥，其中典型醫(yī)囑135例。對135例典型超說明書用藥醫(yī)囑進行分析，存在主要問題類型為：兒童禁用問題、給藥途徑錯誤、配伍禁忌、用藥超劑量。其中，兒童禁用問題9例，給藥途徑錯誤20例，配伍禁忌41例，用藥超劑量65例。共涉及超說明書用藥品種15種。詳見如下：①兒童禁用問題9例，分別為：精氨酸阿司匹林針2例，樂卡地平片1例，諾氟沙星膠囊1例，硝苯地平Ⅱ片3例，鹽酸乙胺丁醇片2例。②配伍禁忌41例，分別為：0.9%氯化鈉注射液－奧沙利鉑7例，5%葡萄糖注射液－泮托拉唑4例，5%葡萄糖注射液－清開靈針30例。③給藥途徑錯誤20例，分別為：噴昔洛韋針1例，門冬氨酸鉀鎂針2例，亞甲蘭針1例，奧美拉唑針12例，胺碘酮針4例。④用藥量超量65例，分別為：促肝細胞生長素49例，復(fù)方甘草酸苷針15例，尼可剎米針1例。

4　討論

4.1兒童禁用

4.1.1精氨酸阿司匹林針該院使用情況：為3月以下兒童。事件分析：新編藥物學(xué)第17版提及，特異質(zhì)、有過敏史或哮喘者和3個月以下嬰兒禁用。因此3個月以下嬰兒應(yīng)盡量避免使用精氨酸阿司匹林針。

4.1.2樂卡地平片（再寧平）該院使用情況：為18歲以下兒童。事件分析：一般來說，樂卡地平在18歲以下患者不得服用。因此需盡量按說明書用藥。

4.1.3諾氟沙星膠囊該院使用情況：為18歲以下兒童。事件分析：新編藥物學(xué)第17版提及，對喹諾酮類過敏者、18歲以下兒童、妊娠期婦女、哺乳期婦女禁用。由于可供選擇的其他藥物比較多，因此需嚴格按說明書用藥。

表1　不合理用藥醫(yī)囑各科室分布結(jié)果（例）

4.1.4硝苯地平Ⅱ片（尼福達）該院使用情況：為12歲以下患者。事件分析：一般來說，硝苯地平Ⅱ片兒童禁用。類似藥物很多，因此需按說明書用藥。

4.4.5鹽酸乙胺丁醇片該院使用情況：為1歲以下患兒。事件分析：新編藥物學(xué)第17版提及，13歲以下兒童尚缺乏應(yīng)用經(jīng)驗需慎用，嬰幼兒禁用。應(yīng)盡量避免選用。

4.2配伍禁忌

4.2.10.9%氯化鈉注射液（塑瓶）--奧沙利鉑（艾克博康）該院使用情況：為奧沙利鉑與0.9%生理鹽水配伍。事件分析：奧沙利鉑與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-氟尿嘧啶）之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥。馬丁代爾藥物大典第35版提及：“廠商指出奧沙利鉑不能跟含氯溶液（包括氯化鈉）或者堿性溶液混合”。新編藥物學(xué)第17版未提及。建議不要采用生理鹽水作為溶媒。

4.2.25%葡萄糖注射液--泮托拉唑針該院使用情況：為泮托拉唑針與5%葡萄糖配伍。事件分析：據(jù)文獻報道，與葡萄糖注射液存在配伍禁忌［3］。泮托拉唑配伍建議：選用氯化鈉注射液，且容量以100 mL為宜。

4.2.35%葡萄糖注射液—清開靈針該院使用情況：為清開靈針與5%葡萄糖配伍。事件分析：據(jù)文獻報道，：清開靈注射液的pH質(zhì)控要求是6.8～7.5，其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著，在后者中比在前者中微粒數(shù)明顯減少［4］。

4.3給藥途徑錯誤

4.3.1噴昔洛韋針該院使用情況：給藥途徑為iv。事件分析：一般來說，噴昔洛韋用適量滅菌注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，再用氯化鈉注射液100 mL稀釋，供靜脈滴注用。有腎臟疾病、脫水或同時使用其它對腎臟有毒性藥物的病人，應(yīng)調(diào)整劑量，緩慢靜脈滴注（1 h以上）。噴昔洛韋作為靜脈滴注用藥，忌用作其它途徑給藥。因此建議按說明書用藥。

4.3.2門冬氨酸鉀鎂針該院使用情況：給藥途徑為iv。事件分析：新編藥物學(xué)第17版禁忌癥提及：“不能作肌肉注射或靜脈注射，腎功能不全或高血鉀患者禁用”。因此需按說明書用藥。

4.3.3亞甲蘭針（美蘭）該院使用情況：給藥途徑為ih。事件分析：本品不能皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射，前者會引起壞死，后者會引起癱瘓。6-磷酸-葡萄糖脫氫酶缺乏患者和小兒應(yīng)用本品劑量過大可引起溶血。對腎功能不全患者應(yīng)慎用。因此需按說明書用藥。

4.3.4胺碘酮針（可達龍）該院使用情況：當胺碘酮藥物濃度超過2 mg/mL時，給藥途徑為ivgtt。事件分析：胺碘酮注射液的說明書要求靜滴超過1 h者，藥物濃度不應(yīng)超過2 mg/mL，否則應(yīng)使用中央靜脈導(dǎo)管［5］。當超過此濃度而外周靜脈給藥時，患者易發(fā)生靜脈炎。因此需按說明書盡量通過中心靜脈途徑給藥。

4.4用藥超劑量

4.4.1促肝細胞生長素該院使用情況：單次劑量為180mg。事件分析：廣東省藥物研究所制藥廠所生產(chǎn)的促肝細胞生長素說明書提及了靜脈滴注極量為160 mg/d，其余生產(chǎn)廠家均為提及，此問題有待研究。建議極量下用藥。

4.4.2復(fù)方甘草酸苷針該院使用情況：單次用藥量為240 mg或400 mg。事件分析：一般來說，復(fù)方甘草酸苷的最大用藥劑量為一日200 mg，增大用藥劑量時，可增加血鉀下降，血壓升高的發(fā)生率。因此需按說明書推薦劑量用藥。

4.4.3尼可剎米針該院使用情況：單次用藥量為1.875g。事件分析：一般來說，尼可剎米針劑量一次為1.25g，劑量過大易引起中毒癥狀：興奮不安、精神錯亂、惡心、嘔吐、頭痛、出汗、抽搐、呼吸急促，同時可出現(xiàn)血壓升高、心悸、心律失常，呼吸麻痹而死亡。因此需按說明書推薦劑量用藥。

5　結(jié)語

該院2016年第一季度出院患者調(diào)查結(jié)果也顯示：超說明書用藥情況也普遍存在。超說明書用藥在臨床用藥中不可避免，但超說明書用藥的原則是：①為了保障患者的利益，不得因試驗研究或其他關(guān)乎醫(yī)生自身利益的情況超說明書用藥。超說明書用藥必須保證利益大于可能出現(xiàn)的風險。②超說明書用藥應(yīng)當有必要的科學(xué)依據(jù)、會診意見、充分的臨床實踐和相關(guān)文獻、研究報道。③患者的知情權(quán)應(yīng)得到保障。超說明書用藥的風險因素可能是多方面的，諸如與各個醫(yī)師所掌握的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的多少、用藥經(jīng)驗、處方習(xí)慣甚至執(zhí)業(yè)冒險精神也不無關(guān)系［6］。

總之，超說明書用藥，醫(yī)生要有臨床用藥風險的方法措施，以免出現(xiàn)不必要的醫(yī)療糾紛。規(guī)范超說明書用藥需要我們共同努力、共同關(guān)注、共同配合，以保證患者用藥安全［7］。

［1］張伶俐，李幼平，黃亮，等.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2010年兒科門診患兒超說明書用藥情況調(diào)查［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（3）：267.

［2］張伶俐，李幼平，梁毅，等.全球住院兒童超說明書用藥的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（2）：176.

［3］郜俊同.注射用泮托拉唑鈉與3種常用輸液配伍穩(wěn)定性考察［J］.臨床合理用藥，2012，5（3B）：90

［4］程曉軍.靜脈輸液配制中溶媒的選擇及其他注意事項［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2009，13（s1）：59-61.

［5］Nicolas A，Eickhoff C，Griese N，et al.Drug-related problems in prescribed medicines in Germany at the time of dispensing［J］.Int J Clin Pharm，2013，35（3）：476-482.

［6］徐夢丹，周碧霞，黨麗娟，等.醫(yī)院門診處方超說明書用藥的調(diào)查分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（1）：100-104.

［7］鄭淑嬌，王啟躍.超說明書用藥問題分析及探討［J］.用藥經(jīng)驗，2011，4（11B）：79.

Investigation of Off-label Drug Use Situation in Our Hospital in the First Quarter in 2016

GUAN Ge1，HU Yuan-yuan1，2
1.First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan Province，450000 China 2.Wuhan City Hospital of Taditional Chinese Medicine，Wuhan，Hubei Province，430000 China

Objective To investigate the off-label drug use situation in our hospital in the first quarter in 2016 and provide basis for clinical rational medication.Methods The off-label drug use situation of inpatients in our hospital in the first quarter in 2016 was exported by the Elsevier Datong Software，and the typical doctor’s orders were screened out，and the off-label drug use situation was analyzed.Results 1356 cases with off-label drug use in our hospital in the first quarter in 2016 were screened out，including 135 cases with typical doctor’s orders，and the types of existing issues were children disable issues，mistake administration route，incompatibility and overdose，and children disable issue was in 9 cases，mistake administration route was in 20 cases，incompatibility was in 41 cases and overdose was in 65 cases，and 15 kinds of off-label drug use were involved in total.Conclusion The off-label drug use situation in our hospital is severe，and it is necessary to enhance the rational medication training and reinforce the monitoring measures.

Off-label drug use；Overdose；Clinic

R95

A

1672-5654（2016）10（b）-0036-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.29.036

管鴿（1981.1-），男，河南濮陽人，本科，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。

胡媛媛（1988.3-），女，湖北武漢人，本科，藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：349792641@qq.com。

（2016-07-15）