李鴻萱　王倩　劉麗敏　畢麗梅　劉淑穎　劉瑾　杜國亮

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人參補精安神方聯(lián)合鹽酸美金剛片治療老年癡呆的應用及效果

李鴻萱王倩劉麗敏畢麗梅劉淑穎劉瑾杜國亮

目的探究人參補精安神方聯(lián)合鹽酸金剛片治療老年癡呆的臨床效果。方法選取接受治療的老年癡呆患者96例，患者隨機分為西藥組和中藥組，每組49例。西藥組給予鹽酸金剛片，中藥組給予人參補精安神方聯(lián)合鹽酸金剛片，觀察2組患者的總有效率及不良反應，及改良認知評估量表(addenbrooke，ACE-R)評分、日常生活活動能力(ADL)評分以及病理行為評分表(BEHAVE-AD)評分,比較2組的評分情況。結果中藥組總有效率為89.8%明顯優(yōu)于西藥組的65.3%，差異有統(tǒng)計學意義( P< 0. 05)；2組患者BEHAVE-AD評分分別為(11.8±3.2)分及(12.7±3.5)分，均低于治療前； ACE-R評分分別為(18.3±4.3)分及(17.2±3.1)分，均較治療前升高，2組評分對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者日常生活活動能力(ADL)評分分別為(83.5±4.6)分及(71.1±3.3)分，相比于治療前提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，中藥組效果優(yōu)于西藥組(P<0.05)；與西藥組不良反應發(fā)生率32.7%相比，中藥組不良反應發(fā)生率為12.2%明顯較低(P<0.05)。結論應用人參補精安神方聯(lián)合鹽酸金剛片治療老年癡呆時，治療療效果顯著，且安全可靠，值得臨床推廣。

人參補精安神方;鹽酸金剛片;老年癡呆;治療結果

老年癡呆也稱為阿爾茨海默病(AD)，在60歲以上老年群體中，患病率為4%～5%[1]。根據(jù)相關數(shù)據(jù)，患者通常在病發(fā)5～10年內(nèi)死亡，每年因AD 死亡的人口達105.6萬[2]。據(jù)統(tǒng)計，AD已經(jīng)為繼腦卒中、心臟病、惡性腫瘤后的第四大人類死亡根源[3]，AD是臨床上比較多發(fā)的老年性病癥，發(fā)病人群在60歲以上，偶見低于60歲的患者有發(fā)病先兆，但不嚴重[1]。該病因發(fā)病率高，死亡時間快，已與腦卒中、心臟病、惡性腫瘤并成人類四大殺手[4]。AD的主要臨床表現(xiàn)為口齒不清及口角流涎，臨床觀察神情呆滯，經(jīng)檢查記憶力衰退，患者反應遲鈍且有少寐多夢、心悸不安[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學對AD的發(fā)病機制目前并沒有明確闡述，一般認為是神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，由遺傳及環(huán)境因素造成的行為障礙及認知功能下降[6]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，老年癡呆應該屬于祖國醫(yī)學中的“文癡”“善忘”“郁證”的范疇，“血并于下，氣并與上，亂而善忘”或如“腎盛怒而不止則傷志，志傷則喜忘其前言”是致病的主要原因[7]。AD病情復雜導致其病癥多樣性，迄今為止在臨床治療過程中尚未找到有效的治愈該病的方法[8]。在現(xiàn)代臨床治療中，鹽酸美金剛片應用比較廣泛，但效果也不是很理想。我們對收治的AD患者98例，采用人參補精安神方聯(lián)合鹽酸美金剛片治療，療效報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取保定市第二醫(yī)院2014年2月至2015年2月收治的AD患者98例，隨機分為對西藥組和中藥組，每組49例。西藥組：男22例，女27例；年齡60～88歲，平均年齡(67.6±13.3)歲；AD病程2～16年，平均(5.12±2.95)年。中藥組：男26例，女23例；年齡60～87歲，平均年齡(67.5±11.9)歲；AD病程2～15 年，平均(7.81±2.52)年。2組患者均由患者或監(jiān)護人簽署知情同意書，均同意參與本調(diào)查研究。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷標準：所有患者均與腦卒中研究所老年癡呆及相關疾病學會、美國語言障礙、精神病學及美國第4版《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》的診斷標準相符。

1.2.2中醫(yī)診斷標準：臨床表現(xiàn)：①記憶及口語能力有所減弱，即回答問題時是否有條理、對別人語言是否理解、計算數(shù)字、倒述數(shù)字能力減退。②識別空間位置和結構能力減退。③表情淡漠, 性情孤僻,不能區(qū)別詞語的相同點和不同點等。癥候診斷：①舌苔薄白, 脈眩細或澀。②虛證：髓海不足，實癥：心肝火盛，痰濁阻竅，氣滯血疲，肝腎虧虛，脾腎兩虛。③符合其他中醫(yī)診斷標準確診。

1.3排除標準:①經(jīng)診斷排除其他外因或病變引起癡呆疾病;②內(nèi)分泌疾病患者、腎病患者、肝病患者、肺部患者、嚴重心血管疾病患者；③長時間嗜酒、吸毒及濫用神經(jīng)性藥物使其患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對認知功能有影響的患者;④過敏體質(zhì)的患者或對鹽酸美金剛過敏者; 出現(xiàn)嚴重不良反應的患者;⑤無合作精神，不愿配合患者。

1.4治療方法

1.4.1西藥組：西藥組患者給予Rottendorf Pharma GmbH德國生產(chǎn)的鹽酸美金剛片，服藥前3周每周次遞增加，第1周的劑量為5 mg/d，第2周開始10 mg/d，第1周每天早上服用,第2周每天2次，分早晚服用,從第3周開始15 mg/d，早上10 mg,下午服5 mg,第4周的服藥量的維持劑量為20 mg/d，分早晚兩次服用，每次10 mg；每天早上服用,2組患者均以3 個月為1個療程。 1 個療程后評價療效。

1.4.2中藥組:中藥組在對照組治療的基礎上加服人參補精安神方，組方：人參、山藥各20 g、當歸、茯苓、肉蓯蓉、桑椹、珍珠母、熟地黃、酸棗仁、川芎、生龍齒各15 g、黃芩與陳皮各2 g，核桃仁20 g(同煎后口服)、氣陰兩虛型加五味子、炒酸棗仁各15 g、肝腎兩虛型加，枸杞、五味子各15 g、痰濁內(nèi)滯者加竹茹15 g，血瘀內(nèi)阻型加桃仁、香附15 g；加250 ml水煎服,每日一劑，分早晚兩次服用，早晚空腹服藥；3個月為1個療程，對治療效果進行評價。

1.5評價指標(1)BEHAVE-AD評分應用阿爾茨海默病病理行為評分表進行評價；(2)(ACE-R)評分應用Addenbrooke改良認知評估量表進行評價；(3)Barthel指數(shù)應用日常生活活動能力(ADL)進行評分；(4)對2組不良反應進行統(tǒng)計和評價。

1.6療效判定標準(1)患者經(jīng)治療后，主要癥狀基本恢復，神志清醒，生活自理，能進行一般社會活動判定為痊愈；(2)患者經(jīng)治療后，主要精神癥狀有所減弱或部分消失，生活基自理，但反應遲鈍判定為顯效；(3)患者經(jīng)治療后，主要精神癥狀有所減弱，生活基本自理，智力與人格仍有部分障礙判定為有效；(4)治療后，患者主要癥狀無改變，判定為無效。

2　結果

2.12組患者療效比較中藥組總有效率為89.8%明顯優(yōu)于西藥組的65.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者療效比較　n=49,例(%)

注：與西藥組比較，*P<0.05

2.22組BEHAVE-AD和ACE-R評分比較2組患者治療后， BEHAVE-AD評分均低于治療前， ACE-R評分均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組BEHAVE-AD和ACE-R評分比較　n=49,分，

注：與治療前比較,*P<0.05;與西藥組比較，#P<0.05

2.32組ADL評分比較2組患者ADL評分相比于治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中藥組ADL評分明顯優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組ADL評分比較　n=49,分，

注:與治療前比較,*P<0.05;與西藥組比較,#P<0.05

2.42組不良反應比較西藥組不良反應發(fā)生率為32.7%，中藥組不良反應發(fā)生率為12.2%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組不良反應比較　n=49，例(%)

注：與西藥組比較,*P<0.05

3　討論

AD目前尚沒有一個明確的闡述，一般認為，AD原因是由于大腦功能逐漸衰退完成，與精神功能的很多層面相關，又因為其病情多變，因此，目前還沒有特別有效的治療方法[11-16]。其臨床表現(xiàn)主要為行為異常、記憶力減退、認知功能障礙等[17]。在臨床上主要以保守藥物治療方法進行治療，以將其病情進行延緩為治療目標，對其行為能力及認知能力進行改善，因此在治療上多以擬膽堿藥物和改善腦代謝的益智藥為主[18]。在世界范圍內(nèi)，發(fā)展中國家AD發(fā)病率較高，預計到2050年，中國AD患者數(shù)量將上升至1.5億人。由于AD患者記憶能力、生活能力退行性減退，需要給予優(yōu)質(zhì)的生活護理。

3.1AD的危險因素AD的發(fā)生與眾多危險因素相關，高齡女性、有老年癡呆癥家族史、心理狀態(tài)差，受教育程度較低、精神壓，心腦血管疾病等，均會引發(fā)老年癡呆癥[19]。AD危險的因素如下。

遺傳因素使老年癡呆癥發(fā)病的重要因素。早老素基因、載脂蛋白基因和淀粉樣蛋白前體基因，均與老年癡呆癥的發(fā)生和進展有明顯的相關性[20]。

AD患者中與無明顯腦外傷的患者相比腦外傷患者較為容易發(fā)生老年癡呆，差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)[12]。同時，有5%～10%老年癡呆癥患者是由于頭部外傷，老年癡呆癥的重要危險因素[14]。所以，對于具有反復腦外傷的患者需要積極預防AD。

另外，患者受教育程度也是影響因素，相比與受教育程度較低的人，受教育較高的人，AD發(fā)生率較高，且文盲老年患者比非文盲老年群體患AD的比率要高出1.7倍。同時，社會調(diào)查數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村人口AD發(fā)病率高于城市人口[20]。

除了以上因素外，濫用鎮(zhèn)靜藥物、病毒感染、經(jīng)常睡眠不足、精神抑郁，以及酗酒、缺氧性疾病和透析性腦病等均是AD的危險因素[21]。

3.2AD的發(fā)病機制老年癡呆癥是具有神經(jīng)化學改變和特質(zhì)性神經(jīng)病例的一種多病機異質(zhì)性疾病。

3.2.1與微管相關的蛋白Tau異常論:微管是細胞骨架的重要組成部分，與有絲分裂、細胞特性、細胞標志以及細胞內(nèi)轉運等有著明確的相關性。而Tau蛋白屬于微管中蛋白主要成分之一，在神經(jīng)元細胞、合成骨骼和維系穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要的作用[22]。按照文獻資料的相關研究結論，AD患者中的Tau蛋白顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)[5]，說明總量明顯升高。Tau蛋白被異常磷酸化，易形成雙螺旋纖維絲，使得AD的發(fā)病率增高。

3.2.2載脂蛋白基因多態(tài)性學說:在血漿脂蛋白中，載脂蛋白是重要成分之一，在三酰甘油和機體膽固醇代謝、轉運中發(fā)揮了重要作用。在人腦中，存在著大量的載脂蛋白，且促使產(chǎn)生三個等位體，這三種三個等位體遲發(fā)、散發(fā)性與老年癡呆癥的發(fā)病之間有著明顯的相關性。

另外，早老素基因突變學說、Aβ毒性學說也是兩種發(fā)病機制。鹽酸美金剛在臨床治療AD中應用比較廣泛，在我國中醫(yī)經(jīng)典《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“血并于下，氣并與上，亂而善忘” 的記載[23]。對AD的病因，認為是：“腎盛怒而不止則傷志”，又因老人“志傷則喜忘其前言”即所謂的腎精受損引起的[15]。還認為，因心主神明，若心腎虧虛，則神明失主、脾虛痰濁清陽，瘀阻絡元神失聰導致人之善忘。第三種導致患者病的原因是《靈樞·天年》所載的“脾胃虧虛，正氣虛損，肺氣衰，魄離，故言善誤”，也是就脾胃虧虛肺氣弱使正氣衰[16]。因此，補腎護肝，化瘀去痰，通絡醒腦，健脾補肺一直以來都是中醫(yī)治療老年癡呆患者的主要指導方向[24]。

人參補精安神方是在珍珠母丸的基礎上化裁加減分化出來的，人參補精安神方中的君藥為人參、山藥、當歸，可補五臟、安心神、補血養(yǎng)血，潤肺潤腸；黃芩、陳皮、茯苓三藥為臣，黃芩心肺諸經(jīng)之熱，令人宣暢，陳皮行氣健脾，去濕化痰，茯苓、肉蓯蓉善安心神除虛熱，補精益氣；佐使加以桑椹、珍珠母、熟地黃、酸棗仁、川芎、生龍齒、核桃仁等諸藥，化瘀去痰，通經(jīng)活絡。并辯證施治，肝腎兩虛者加枸杞、五味子；痰濁內(nèi)滯者加竹茹；血瘀內(nèi)阻者加桃仁、香附。中合諸藥，安神益智補腎護肝，可使神清神守，寧心開竅的治療目的[25]。

綜上所述，臨床應用人參補精安神方在AD中的輔助治療效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.035

項目來源：保定市科學技術研究與發(fā)展計劃項目(編號：16ZF019)

071000河北省保定市第二醫(yī)院(李鴻萱、王倩、劉淑穎)；河北省蠡縣醫(yī)院(劉麗敏)；河北省唐山海港經(jīng)濟開發(fā)區(qū)醫(yī)院(畢麗梅)；河北大學附屬醫(yī)院(劉瑾)；河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院(杜國亮)

劉瑾，071000河北省保定市，河北大學附屬醫(yī)院；E-mail:550121777@qq.com

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1002-7386(2016)21-3315-04

2016-04-22)