胡蕊　宋志領(lǐng)　張雁　顏偉　龐建民　王志峰　劉艷菊　王冉

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度洛西汀防治慢性偏頭痛伴焦慮抑郁障礙的療效分析

胡蕊宋志領(lǐng)張雁顏偉龐建民王志峰劉艷菊王冉

目的探討度洛西汀治療伴焦慮抑郁障礙的慢性偏頭痛的臨床療效。方法選擇于河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院治療的偏頭痛患者117例，對照組予鹽酸氟桂利嗪膠囊和洛索洛芬鈉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊。觀察治療前及療程完成后第6周末患者頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間(h)及頭痛等級。同時評估漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 評分及激越分量表(BPRS)評分情況。結(jié)果治療后，觀察組HAMD評分為(9.2±3.6)分、HAMA為(6.2±2.1)分、BPRS為(4.5±1.6)分，偏頭痛每周發(fā)作次數(shù)(0.30±0.11)次，每次持續(xù)(2.65±1.36)h，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前，2組患者發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組偏頭痛發(fā)作頻率及每次發(fā)作持續(xù)時間較治療前均顯著降低(P<0.05)；觀察組發(fā)作次數(shù)少于對照組，持續(xù)時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組和觀察組頭痛分級治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組觀察組頭痛等級為0級的升高至16.4%,比例為Ⅲ的降低至14.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組頭痛等級為0級的升高至24.2%,比例為Ⅲ的降低至6.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊用于緩解焦慮抑郁癥、降低偏頭痛發(fā)作頻率和減輕偏頭痛程度等方面有確切的療效，能夠明顯提高患者生活質(zhì)量。

抑郁；焦慮；偏頭痛；度洛西汀

偏頭痛是一種多發(fā)病，雖然隨著近年來偏頭痛發(fā)病機(jī)制及臨床研究有較大進(jìn)步，但發(fā)病機(jī)制及治療方案并未完全明確[1]。調(diào)查顯示，偏頭痛與焦慮、抑郁癥等的共病率很高。抑郁是偏頭痛患者性格特征，而焦慮、 抑郁等負(fù)性情緒又是偏頭痛發(fā)作的重要誘因，這樣形成一個惡性循環(huán)。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊是一種雙通道再攝取抑制劑，能夠高效地平衡5-羥色胺、去甲腎上腺素的再攝取[2]。緩解疼痛并更好地治療焦慮、抑郁等負(fù)性情緒及其誘發(fā)的軀體并發(fā)癥[3]。本研究中，筆者采用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊治療慢性偏頭痛患者117例，分析鹽酸度洛西汀腸溶膠囊在伴發(fā)抑郁、焦慮慢性偏頭痛患者治療中的應(yīng)用效果。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年7月至2012年1月在我院治療的偏頭痛患者117例，均符合國際頭痛分類委員會(1988年)偏頭痛標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者隨機(jī)分為2組，其中對照組55例，男33例，女22例；年齡33～59歲，平均年齡(45.2±12.6)歲。觀察組62例，男38例，女24例；年齡33～60歲，平均年齡(46.1±13.4)歲?；颊咴谌虢M診治時均處于偏頭痛的發(fā)作期，頻率大于3次/月以上，入組的患者全部符合漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分。入選患者高于8分或漢密爾頓焦慮量表評估得分高于7分。2組患者均無嚴(yán)重的心臟病，肝病及腎病史，未見腦部器質(zhì)性病變，無藥物過敏史且血、尿常規(guī)及檢查均正常。

1.2治療方法[5]對照組：給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(西比靈，西安楊森制藥有限公司)5 mg，每晚1次，口服；洛索洛芬鈉[樂松，第一三共制藥(上海)有限公司]60 mg，3次/d。療程12周。觀察組：西比靈及樂松用法及用量同對照組，另外給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊60 mg，1次/d。療程12周。

1.3觀察指標(biāo)及療效評定治療前及療程完成后第6周末分別記錄患者頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間(h)及頭痛等級。頭痛等級分為[6]：(1)0級，無頭痛；(2)Ⅰ級，輕度頭痛，對工作、生活不影響；(3)Ⅱ級，中度頭痛但不會對工作、生活造成影響；(4)Ⅲ級，嚴(yán)重頭痛無法忍受，已經(jīng)對工作、生活造成影響。并根據(jù)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 評分及激越分量表(BPRS,Overall和Gorham制定)，于治療前、治療6周后進(jìn)行測定。

2　結(jié)果

2.12組HAMD、HAMA和BPRS指標(biāo)變化治療前，2組HAMD、HAMA和BPRS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療6周后，HAMD、HAMA和BPRS得分均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療前后量表得分降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組HAMD、HAMA和BPRS上的得分均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組HAMD、HAMA和BPRS指標(biāo)變化　分，

注：與治療前比較，*P<0.05

2.22組偏頭痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間變化治療前，2組患者發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組偏頭痛發(fā)作頻率及每次發(fā)作持續(xù)時間較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組發(fā)作次數(shù)少于對照組，持續(xù)時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組偏頭痛每周發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間變化　±s

注：與治療前比較，*P<0.05

2.32組患者頭痛分級比較對照組和觀察組治療前頭痛分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組觀察組頭痛等級為0級的升高至16.4%,比例為Ⅲ的降低至14.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組頭痛等級為0級的升高至24.2%,比例為Ⅲ的降低至6.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者頭痛分級比較　例(%)

注：與治療前比較，*P<0.05

3　討論

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見病，給患者生活、工作造成嚴(yán)重負(fù)面影響，部分患者甚至因無法忍受病痛折磨而選擇以自殺方式結(jié)束生命[7,8]。目前偏頭痛以藥物治療為主，許多藥物能夠快速、顯著地緩解患者的臨床癥狀，但停藥后，癥狀就會再次出現(xiàn)，給患者生活質(zhì)量反復(fù)[9]。此外調(diào)查還顯示，約74%的慢性偏頭痛患者及26%的爆發(fā)型偏頭痛患者均伴有抑郁癥癥狀，80%慢性偏頭痛患者及36%爆發(fā)型偏頭痛患者有焦慮癥癥狀[10]。這提示抑郁癥、焦慮癥與偏頭痛關(guān)系密切。因此，持久深入地分析、理解、研究偏頭痛與抑郁癥、焦慮癥等疾病的相互關(guān)系及影響，對提高偏頭痛治愈率，改善患者的生活質(zhì)量具有重要意義。慢性偏頭痛往往合并焦慮抑郁障礙，而后者又會加重偏頭痛的臨床癥狀。這是導(dǎo)致慢性偏頭痛久治不愈的一個重要原因。5-羥色胺/去甲腎上腺素兩種神經(jīng)遞質(zhì)水平的降低與偏頭痛伴焦慮抑郁等情感障礙癥密切相關(guān)，提高兩種神經(jīng)興奮遞質(zhì)的水平有利于偏頭痛的治療。鹽酸度洛西汀腸溶膠囊是一種具有平衡、高效特性的雙通道抑制劑，它對5-羥色胺/去甲腎上腺素載體具有較高的親和力，對這兩種遞質(zhì)的作用是抗抑郁劑藥物制劑中最為平衡的一種[11]?？梢葬槍箲]癥、抑郁癥伴發(fā)的多種軀體化癥狀，協(xié)同發(fā)揮這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的作用，療效可更明顯。

本研究中2組均使用了洛索洛芬鈉(樂松)，這種藥物臨床上可廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰痛、頸肩腕綜合癥等的抗炎鎮(zhèn)痛，本組用于慢性偏頭痛的治療以緩解患者臨床癥狀；而氟桂利嗪是一種應(yīng)用廣泛的選擇性Ca2+拮抗劑，其防治偏頭痛臨床機(jī)制主要是抑制在病理狀態(tài)下，鹽酸氟桂利嗪結(jié)合腦血管平滑肌上的Ca2+通道特異性位點，阻滯通道開放，使細(xì)胞膜發(fā)生去極化，阻止了Ca2+跨膜內(nèi)流，從而擴(kuò)張血管平滑肌，通過抑制腦血管收縮物質(zhì)誘發(fā)的與Ca2+相關(guān)的腦血管平滑肌收縮而發(fā)揮治療效果[4]。目前研究認(rèn)為氟桂利嗪還通過對部分神經(jīng)遞質(zhì)及其受體發(fā)生作用而防治偏頭痛。但臨床調(diào)查顯示，氟桂利嗪單獨對大量合并抑郁或焦慮情緒的偏頭痛患者的治療效果不盡如人意。本研究中，對照組選擇使用具有廣泛消炎鎮(zhèn)痛效果的洛索洛芬鈉，僅可相對縮短頭痛發(fā)作頻率及持續(xù)的時間，而無法從根本上消除頭痛發(fā)作，且部分患者頭痛癥狀惡化，提示對于合并抑郁或焦慮的患者，僅依靠鎮(zhèn)痛是不夠的。聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊觀察組能夠緩解患者抑郁或焦慮癥狀，治療后HAMD為(9.2±3.6)分、HAMA為(6.2±2.1)分、BPRS為(4.5±1.6)分，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同時治療6周后，偏頭痛每周發(fā)作次數(shù)(0.30±0.11)次，每次持續(xù)(2.65±1.36)h，說明聯(lián)合欣百達(dá)還可很好地降低頭痛發(fā)作頻率、縮短每次發(fā)作持續(xù)的時間，緩解疼痛。同時聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊觀察組治療6周內(nèi)后與對照組療法相比，各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶膠囊用于緩解焦慮抑郁癥、降低偏頭痛發(fā)作頻率和減輕偏頭痛程度等方面有較好的效果，明顯提高了患者生存質(zhì)量，但本組由于樣本數(shù)量及考察時間的限制，未能進(jìn)一步探討大樣本及長期治療效果，有待進(jìn)一步觀察。

1黃建歐，賀順龍，侯昊明，等.雙丙戊酸鈉與普萘洛爾預(yù)防偏頭痛發(fā)作的療效觀察.實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25：1866-1867.

2梁小紅.鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的有效性及安全性分析.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)：下旬刊，2011，2:33-34.

3Oedegaard K，Nechelmann D，Mykletun A，et al.Migraine with and without aura：association with depression and anxiety disorder in a population-based study：the hunt study.Cephalalgia,2006,26:1-6.

4Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders 2nd edition.Cephalalgia，2004，24：1-160.

5文生全.鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛32例療效分析.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，10:413-414.

6李紅文，范俊生，李艷麗，等. 黛力新治療伴抑郁或焦慮的偏頭痛臨床分析.臨床合理用藥，2010，3:69-71.

7池泳.尼美舒利分散片與鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2012，5:491-492.

8Chen Z,Zhang SH.Advances in application of deep brain stimulation in treatment of neuropsychological diseases.Journal of Zhejiang University：Medical Sciences,2009,38:549-558.

9周玉軍，蘇愛明，周銘玉，等.天麻素注射液聯(lián)合西比靈治療偏頭痛與緊張型頭痛療效觀察.中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2012，29:336-338.

10胡小懷.欣百達(dá)防治伴有焦慮抑郁障礙的慢性偏頭痛的療效. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26:2392-2394.

11于洪波.尼美舒利分散片聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛55例療效觀察.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13:185-186.

Therapeutic effects of duloxetine on chronic migraine complicated by anxiety and depression

HURui,SONGZhiling,ZHANGYan,etal.

TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of duloxetine on chronic migraine complicated by anxiety and depression.MethodsA total of 117 patients with migraine who were diagnosed in health examination center of the first hospital of Hebei Medical University were enrolled in the study. The subjects in control group were treated by flunarizine hydrochloride capsule and loxoprofen sodium,however,the patients in observation group,on the basis of control group, were treated by duloxetine hydrochloride enteric capsule,with a treatment course of 6 weeks for both groups. Before treatment and at the end of treatment,the seizure frequency of migraine , duration (h) and grades of headache were observed. At the same time, the scores of Hamilton depression rating scale (HAMD), Hamilton anxiety scale (HAMA) and agitation scale (BPRS) were evaluated and compared between two groups. ResultsAfter treatment ,there were significant differences in HAMD scores (9.2±3.6) points, HAMA (6.2±2.1) points,BPRS (4.5±1.6) points, seizure frequency of migraine (0.30±0.11) times/week, duration (2.65±1.36)h in observation group,as compared with those before treatment (P<0.05). Moreover these indexes in observation group were suprior to those in control group (P<0.05). ConclusionThe combined treatment with duloxetine hydrochloride enteric capsule can relieve anxiety-depression,decrease the seizure frequency of migraine and alleviate the degree of migraine, thus,which can improve obviously patient's life quality.

depression; anxiety; migraine

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.011

項目來源：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題計劃(編號：20150186);河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃(編號：152777153)

050031石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

王冉，050031石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院；E-mail：hurui2010@yeah.net

R 747.2

A

1002-7386(2016)21-3241-03

2016-03-19)