黃靜 趙娟

窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病患者療效觀察及白細(xì)胞介素6和17的檢測

黃靜 趙娟

目的 探討窄譜中波紫外線（NB-UVB）對尋常性銀屑病患者血清中白細(xì)胞介素（IL）6和17的影響。方法 40例銀屑病患者用NB-UVB照射治療，每周3次，共治療6周，分別于光療前、光療9次和光療18次后，測定患者治療前后血清IL-6和IL-17的水平，并以40例健康人作對照。結(jié)果 患者NB-UVB治療前PASI評分15.68±2.86，光療9次為10.58±1.36，光療18次后為3.08±1.37，治療前后評分對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。銀屑病患者NB-UVB照射治療前后，IL-6水平分別為（61.82± 15.61）pg/L和（20.43±9.78）pg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IL-17水平分別為（41.56±10.34）pg/L和（26.32±7.24）pg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。健康人血清IL-6和IL-17水平分別為（1.50±1.82）pg/L和（13.47±2.15）pg/L，健康人之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。40例銀屑病患者中，治愈20例，顯效15例，有效率為87.5%。結(jié)論 NB-UVB照射可提高銀屑病的療效，并降低外周血IL-6、IL-17的水平。

銀屑??；紫外線；治療應(yīng)用；白細(xì)胞介素6；白細(xì)胞介素17；窄譜中波紫外線

銀屑病是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾?。?］。白細(xì)胞介素（IL）17 由輔助性 T細(xì)胞（Th17）分泌，在感染與自身免疫之間的平衡、宿主防御、自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。研究證實(shí)，腫瘤壞死因子α、IL-6、P物質(zhì)等是銀屑病皮損發(fā)生、發(fā)展及系統(tǒng)損害的病理生理學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，成為生物制劑高效治療的靶點(diǎn)［2］。因此，我們檢測銀屑病患者在窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療前后IL-6、IL-17兩種因子在外周血中的表達(dá)。

1 對象與方法

1.1 對象：2014年1-12月到山東臨沂市沂水中心醫(yī)院皮膚科就診的尋常性銀屑病患者40例，均符合尋常性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，臨床分型均為斑塊狀；其中男22例，女18例，年齡20～60歲（31.28±8.13）歲。病程7個(gè)月至35年，就診前至少3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和維A酸類藥物，1周內(nèi)未應(yīng)用光敏感藥物；均無紫外線照射禁忌證，無心、腦、腎臟等重要器官功能障礙。健康對照組為健康體檢者40例，其中男25例，女15例，年齡18～61歲（30.19±10.58）歲。健康對照組與銀屑病組在性別、年齡上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

作者單位：276400山東沂水，臨沂市沂水中心醫(yī)院皮膚科

1.2 治療方法：入選患者經(jīng)NB-UVB照射（德國Waldmann公司的UV7001紫外線皮膚病治療儀），輻射波長310～315 nm，峰值311 nm，根據(jù)患者的皮膚類型［4］首次照射量設(shè)為 0.3 ～ 0.5 J/cm2，照射時(shí)間為49 s～82 s，以后根據(jù)患者的治療反應(yīng)，逐漸增加照射量，一般每次增加0.1 J/cm2，相應(yīng)照射時(shí)間每次增加16 s，累計(jì)最大劑量為2.5 J/cm2，最長照射時(shí)間為6 min 50 s。NB-UVB照射每周3次，6周為1個(gè)療程。在光療前、光療9次和光療18次后對患者的皮損面積及嚴(yán)重指數(shù)分別進(jìn)行銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分，評估療效和檢測外周血中IL-6、IL-17的水平，并與健康對照組同期的結(jié)果進(jìn)行比較。

1.3 臨床療效評價(jià)：對患者在光療前、光療9次和光療18次后進(jìn)行PASI評分，并對其不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。PASI評分下降率（%）=（光療前PASI總分-光療后PASI總分）/光療前PASI總分×100%。治愈為PASI評分下降≥90%，顯效為PASI評分下降60%～89%，好轉(zhuǎn)為PASI評分下降25%～59%，無效為PASI評分下降＜25%。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 檢測方法：空腹常規(guī)靜脈采血3 ml，離心分離血清，IL-6用電化學(xué)發(fā)光法，試劑盒購自德國羅氏診斷有限公司。采用模塊化生化免疫分析系統(tǒng)（Cobas e 601），購自德國羅氏診斷有限公司。IL-17用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，結(jié)果測定使用芬蘭雷勃公司MK3酶標(biāo)儀，測定450 nm處吸光度值（A值），根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線讀取樣品值。檢測患者光療前、光療9次和光療18次及健康對照者血漿中的IL-6和IL-17水平。檢測步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，以s表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果及不良反應(yīng)：40例銀屑病患者經(jīng)治療后，治愈20例，顯效15例，好轉(zhuǎn)5例，無效0例。有效率為87.5%（表1）?；颊咧委熐癙ASI評分為15.68±2.86，光療9次為10.58±1.36，光療18次后為3.08±1.37，治療前后評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.85，P＜0.01）。6例患者出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢癥狀，不影響治療。完成治療后隨訪3個(gè)月，40例患者在照射后均出現(xiàn)輕重不等的色素沉著，停止治療2～3個(gè)月逐漸減輕或消退，其中8例復(fù)發(fā)，但較以前發(fā)病癥狀減輕。

2.2 血清IL-6和IL-17測定結(jié)果：見表2。銀屑病組光療前血清IL-6和IL-17水平明顯高于健康對照組（t=6.53，3.23，均P＜0.01），光療9次血清IL-6和 IL-17水平（t=2.42，2.15，均P＜ 0.05）；光療18次后血清IL-6和IL-17水平仍高于健康對照組，但明顯低于治療前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.52，2.65，均P＜0.05）。

2.3 光療前、光療9次、光療18次后，IL-6和IL-17水平與PASI評分呈正相關(guān)性；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（rIL-6分別為 0.36、0.40、0.62；rIL-17分別為 0.32、0.47、0.68，均P＜ 0.05）。

3 討論

研究表明，Th17和Treg細(xì)胞平衡性失調(diào)可能是銀屑病免疫發(fā)病機(jī)制中的原因之一［5］。IL-17與IL-22協(xié)同調(diào)節(jié)表皮的棘層肥厚和角質(zhì)形成細(xì)胞的異常分化，而這些病理學(xué)改變是產(chǎn)生銀屑病皮損的關(guān)鍵［6］。Ren 和 Dao 等［7］用生物制劑 ixekizumab（一種人源化IgG4抗IL-17單克隆體）治療中重度斑塊狀銀屑病時(shí)，發(fā)現(xiàn)ixekizumab能選擇性抑制和中和IL-17，從而阻斷角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)物的產(chǎn)生，改善銀屑病臨床與病理表現(xiàn)。

表1 窄譜中波紫外線治療銀屑病患者的照射次數(shù)與臨床療效（例）

表2 窄譜中波紫外線治療銀屑病患者前后血清中IL-6和IL-17水平（x±s）

IL-6是一種重要的炎癥介質(zhì)，可引起自身抗原提呈異常，觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞及T細(xì)胞增殖和活化，且和銀屑病的嚴(yán)重程度相關(guān)［8］。Goodman 等［9］發(fā)現(xiàn)，皮損局部 Treg 細(xì)胞和外周血Treg細(xì)胞增高的同時(shí)，IL-6水平上升，這兩種細(xì)胞IL-6受體均表達(dá)上調(diào)，提示IL-6可能參與Treg功能失調(diào)。

本研究證實(shí)，尋常性銀屑病患者外周血IL-6、IL-17水平均較健康對照者明顯增高，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致［10-11］。本研究中，銀屑病患者NB-UVB治療前后IL-6、IL-17水平明顯下降并與PASI評分呈正相關(guān)。Coimbra等［12］用NB-UVB治療尋常性銀屑病患者，3周后外周血中IL-23水平首先下降，6周后IL-17和IL-22水平也明顯降低。陳晉廣等［13］對NB-UVB治療的銀屑病患者進(jìn)行了外周血IL-17、IL-23的水平測定，結(jié)果顯示，NB-UVB治療銀屑病的有效率達(dá)80.1%，同時(shí)患者血清中IL-17、IL-23的表達(dá)水平也呈不同程度地下降。王忠永等［14］研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者在進(jìn)行期和穩(wěn)定期經(jīng)NB-UVB治療后，Th17百分比、Th17/Treg比值及IL-6的含量降低相一致。韓昌旭等［15］研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病的發(fā)生與K17的表達(dá)密切相關(guān)，并提出了NB-UVB可以針對他們提出的：“T細(xì)胞-細(xì)胞因子-K17環(huán)路”中的T細(xì)胞與細(xì)胞因子兩個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，從而起到緩解癥狀的作用。

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Narrow-band ultraviolet B for the treatment of psoriasis vulgaris:evaluation of efficacy and detection of interleukin-6 and-17 in peripheral blood of patients

Huang Jing,Zhao Juan.Department of Dermatology,Yishui Central Hospital,Linyi 276400,Shandong,China

ObjectiveTo evaluate the effect of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） on serum levels of interleukin （IL）-6 and IL-17 in patients with psoriasis vulgaris.MethodsTotally,40 patients with psoriasis vulgaris and 40 healthy volunteers were enrolled into this study.All the patients were treated with NB-UVB radiation thrice a week for 6 consecutive weeks.Venous blood samples were obtained from these healthy controls and patients before start of treatment,and after 9 and 18 sessions of radiation.Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was conducted to detect the serum levels of IL-6 and IL-17 in these subjects.ResultsThe psoriasis area and severity index （PASI） score was 15.68 ± 2.86 before the initial radiation,10.58 ± 1.36 after 9 sessions of radiation,and 3.08 ± 1.37 after 18 sessions of radiation,and there were significant differences between the PASI score before the initial radiation and that after 18 sessions of radiation （P＜ 0.01）.The serum levels of IL-6 and IL-17 in the patients before start of treatment were （61.82± 15.61） pg/L and （41.56 ± 10.34） pg/L respectively,significantly higher than those in them after 18 sessions of NB-UVB radiation （［20.43 ± 9.78］ pg/L and ［26.32 ± 7.24］） pg/L,respectively,bothP＜ 0.05）,and those in healthy controls （［1.50 ± 1.82］ pg/L and ［13.47 ± 2.15］） pg/L,respectively,bothP＜ 0.05）.Among the 40 patients with psoriasis vulgaris,20 were cured and 15 showed marked response,with the response rate being 87.5% .ConclusionNB-UVB phototherapy can increase therapeutic outcomes in patients with psoriasis vulgaris,and decrease the levels of IL-6 and IL-17 in peripheral blood.

Psoriasis;Ultraviolet rays;Therapeutic uses;Interleukin-6;Interleukin-17;NB-UVB

Huang Jing,Email:yxzxyhj886@163.com

2015-02-25）

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2016.01.002

黃靜，Email:yxzxyhj886@163.com