申學(xué)基，李成德，劉　健，李海珠，吳小文

(廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院　526020)

?

·經(jīng)驗(yàn)交流·

肇慶地區(qū)人類乳頭瘤病毒感染型別及年齡分布

申學(xué)基，李成德，劉健，李海珠，吳小文

(廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院526020)

目的了解肇慶地區(qū)人類乳頭瘤病毒(HPV)的感染型別及年齡分布。方法采用反向雜交技術(shù)對(duì)該院收集的住院及門診患者2 004例有性生活史的女性宮頸分泌物進(jìn)行分型研究。結(jié)果2 004例標(biāo)本中437例陽性，陽性率21.6%，單一感染334例(16.6%)，混合感染103例(5.2%)。其中52亞型79例，占陽性例數(shù)的18.07%，16亞型45例，占10.29%，58亞型33例，占7.6%。低危型例數(shù)明顯少于高危型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HPV感染主要分布在21～50歲年齡段。結(jié)論肇慶地區(qū)HPV感染的主要是52亞型，年齡主要分布在21～50歲。

人類乳頭狀瘤病毒；宮頸炎；宮頸癌

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)展中國(guó)家宮頸癌占女性腫瘤的15%，發(fā)達(dá)國(guó)家宮頸癌占女性腫瘤的4.4%[1]。我國(guó)宮頸癌發(fā)病率及新發(fā)例數(shù)均較高，每年新發(fā)病例約4.5萬，占全球發(fā)病總數(shù)的1/4,嚴(yán)重影響女性身心健康[2]。早期診斷和治療是預(yù)防宮頸癌的有效途徑，病理學(xué)檢查可作為宮頸癌前病變的金標(biāo)準(zhǔn)[3]。由于臨床主觀判斷的不一致性，因此宮頸癌需要其他輔助診斷措施。大量實(shí)驗(yàn)證明人類乳頭瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，而HPV分型檢測(cè)可作為宮頸癌的初步篩查，為其早期診斷和治療開拓新局面[4]。現(xiàn)對(duì)肇慶地區(qū)病例進(jìn)行初步分析，了解該地區(qū)HPV分型感染和年齡分布情況。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2015年1月1號(hào)至12月31號(hào)該院門診及住院有性生活史的女性患者標(biāo)本2 004例，年齡20～60歲，病理學(xué)檢查確診為宮頸癌32例，其余為宮頸炎或有癥狀患者。

1.2方法將取材刷子在患者宮頸處旋轉(zhuǎn)6周以上以取得更多的宮頸上皮細(xì)胞，標(biāo)本收集后置-20 ℃保存待測(cè)。(1)HPV DNA提取。(2) HPV DNA擴(kuò)增。(3) HPV DNA 分子導(dǎo)流雜交顯色基因分型，結(jié)果判斷按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3儀器與試劑美國(guó)ABI7500型聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增儀,HB 2012A核酸分子雜交儀，HPV基因分型試劑盒(潮州凱普生物化學(xué)有限公司)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較使用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1HPV感染患者年齡分布情況21～50歲是HPV感染的高發(fā)年齡，占陽性例數(shù)的93.7%。其中21～30歲、31～40歲、41～50歲低危型感染，兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。31～40歲、41～50歲HPV高危型感染例數(shù)略高于21～30歲組別，前者宮頸癌發(fā)病率也高于后者。51～60歲HPV高危型感染例數(shù)與其他3組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。31～50歲是HPV高危型感染的高峰期，宮頸癌患者也于31～50歲多見。見表1。

表1　　肇慶地區(qū)女性不同年齡組別HPV感染分布情況(n)

2.2HPV感染患者各亞型分布情況HPV感染率為434/2 004(21.6%)，主要以HPV高危型單一感染為主，占67.7%。單一感染占76.3%，混合感染占23.7%。2 004例標(biāo)本中陽性434例。52亞型單一感染所占比例最高，74例，占陽性例數(shù)的17.0%；16亞型45例，占陽性例數(shù)的10.3%，58亞型33例(7.6%)，cp8304亞型30例，39亞型18例，11亞型18例，6亞型16例，33亞型15例。見表2。

表2　　肇慶地區(qū)女性不同型別HPV感染分布情況

3　討　　論

HPV感染多發(fā)生于21～50歲女性，有10%～15%持續(xù)感染，這部分女性是宮頸癌的高發(fā)人群，HPV感染是重要的致病和致癌因素[5-6]。本研究2 004例有性生活史女性宮頸分泌物，陽性標(biāo)本434例，感染率21.6%，在廣東地區(qū)屬中等水平。HPV低危型感染主要引起尖銳濕疣，通過手術(shù)治療可以治愈，而低危型感染的主要以年輕及中年女性為主，21～50歲為高發(fā)期，主要感染途徑是不潔性交，與性生活活躍顯著相關(guān)。HPV高危型感染高發(fā)期主要在31～50歲，大部分會(huì)在短期內(nèi)自動(dòng)消失，高危型 HPV持續(xù)感染與子宮頸癌及CIN的發(fā)生密切相關(guān)[7]。其發(fā)生機(jī)制是其E6、E7基因組整合至宿主細(xì)胞DNA,最終導(dǎo)致宿主細(xì)胞腫瘤抑制蛋白下調(diào)，E6和E7蛋白和宿主細(xì)胞的P53和PRB具有高度親和力，影響其功能與基因的穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致細(xì)胞癌變[8]。因此早期進(jìn)行HPV篩查，具有極其重要的臨床作用。此外宮頸癌的發(fā)生與早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂有關(guān)[9]。

目前HPV有100多種亞型，27種可在宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)，可以單一感染或多重感染。本研究434例HPV感染患者，單一感染76.3%，混合感染23.7%，其中有32例確認(rèn)宮頸癌，9例為混合感染。有研究表明，多型別HPV感染不一定預(yù)示宮頸高級(jí)病變存在，而HPV多型別持續(xù)感染是宮頸發(fā)生病變的重要原因[10]。

本組調(diào)查結(jié)果顯示，該地區(qū)HPV感染率屬于中等水平，21～50歲為高發(fā)年齡段，高危型52亞型所占比例最高，16、 58亞型其次，而16亞型是宮頸癌的主要致病型別。我國(guó)HPV感染主要是25～50歲高發(fā)，以16、18亞型為主，58、52亞型有較高的流行趨勢(shì)。大型流行病學(xué)研究顯示，廣東潮州地區(qū)HPV感染以21～50歲年齡段為主，感染類型以52亞型為主，16、58亞型次之，與本研究結(jié)果相一致。本組HPV感染有年輕化趨勢(shì)，可能與多種因素有關(guān)。病理檢查是宮頸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，而CIN的病理診斷和分級(jí)與臨床的主觀判斷有一定關(guān)系，HPV篩查對(duì)宮頸癌的輔助診斷起到重要的臨床作用。HPV治療性疫苗還在研究階段，預(yù)防性疫苗已經(jīng)上市[11]。了解HPV感染人群分布情況可有針對(duì)性地研究疫苗，從根本上改變HPV感染，從而減少宮頸癌的發(fā)生率。因此早期篩查具有極其重要的臨床意義。

[1]Bauer HM,Ault K.Human papillomavirus:current prevalence and future protection[J].Sex Transm Dis,2006,33(8):509-511.

[2]田玉旺，劉光，周建，等．細(xì)胞DNA定量分析技術(shù)在宮頸癌及癌前病變?cè)缙诤Y查中的應(yīng)用價(jià)值[J]．診斷病理學(xué)雜志，2013，20(7)：425-428．

[3]陳玲，谷燦，廖淑梅．大學(xué)女生對(duì)人類乳頭瘤病毒及其疫苗認(rèn)知研究現(xiàn)狀[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2015，16(10)：1825-1827．

[4]尹格平，支園園，武愛芳．6 700例宮頸脫落細(xì)胞HPV基因分型檢測(cè)的臨床分析[J]．中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)(中旬刊)，2012，12(12)：18-20．

[5]Georgette DA,Theresa FW.Human Papillomavirus and cervical screening[J].Curd Opin Obstet Gynecol,2003,15(6):473-477.

[6]王欣欣，付麗．DNA去甲基化與腫瘤治療的研究進(jìn)展[J]．中華病理學(xué)雜志，2009，38(5)：355-357．

[7]Bodily J,Laimins LA.Persistence of human papillomavirus infection:keys to malignant progression[J].Trends Microbiol,2011,19(1):33-39.

[8]Burd EM.Human papillomavirus and cervical cancer[J].Clin Microbial Rev,2003,16(4):1-17.

[9]史鵬，張瑞芹，陳靜．陰道鏡檢查在診斷宮頸病變中的作用[J]．中外醫(yī)學(xué)研究，2009，7(8)：52-53．

[10]關(guān)婷，張志文，謝燕芳.人類乳頭狀瘤病毒基因型與宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的關(guān)系[J].中國(guó)婦幼保健，2006,21(11):960-963.

[11]Ault K,Reisinger K.Programmatic issues in the implementation of an HPV vaccination program to prevent cervical cancer[J].Int J Infect Dis,2007,11(Suppl 2):S26-S28.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.067

B

1673-4130(2016)19-2799-02

2016-02-16

2016-04-25)