楊庭顯,康海巖
(青海大學(xué)附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科,青海 西寧810001)
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血清RBP4與sdLDL聯(lián)合檢測與2型糖尿病患者并發(fā)動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析
楊庭顯,康海巖
(青海大學(xué)附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科,青海 西寧810001)
目的探討血清RBP4及sdLDL水平與2型糖尿病患者合并動脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法將183例2型糖尿病患者作為實(shí)驗(yàn)組,95例體檢的健康者作為對照組。對實(shí)驗(yàn)組患者行頸動脈B超,根據(jù)IMT厚度分為IMT正常組84例,IMT增厚組99例。收集各組患者一般資料,檢測各組患者血清RBP4、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平。結(jié)果 ①糖尿病兩組血清RBP4、TG、TC、LDL-C以及sdLDL水平都高于健康人正常對照組,且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清HDL-C水平則低于正常對照組,且有顯著性差異(P<0.05)。②糖尿病組IMT增厚組中的RBP4,LDL-C,sdLDL水平高于IMT正常組(P<0.05),HDL-C水平低于IMT正常組(P<0.05)。③相關(guān)性分析顯示,2型糖尿病合并IMT增厚患者的血清TC、TG、LDL-C、sdLDL水平均與RBP4 呈正相關(guān)(P<0.05),血清HDL-C水平與RBP4 沒有相關(guān)性(r值為0.13,P>0.05),其中sdLDL與RBP4呈高度相關(guān)(r>0.7)。結(jié)論sdLDL和RBP4水平變化對2型糖尿病患者AS形成具有預(yù)警意義。
2型糖尿病;動脈粥樣硬化;視黃醇結(jié)合蛋白4;小而密低密度脂蛋白
(Chin J Lab Diagn,2016,20:1457)
視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)作為一種新的脂肪因子,與糖脂代謝紊亂、高血壓密切相關(guān),在2型糖尿病患者中是一個重要的代謝指標(biāo)[1,2]。同時,與糖脂代謝、胰島素抵抗相關(guān)人血漿低密度脂蛋白(LDL)升高被認(rèn)為是致動脈粥樣硬化(AS)的危險因素之一。LDL存在著不均一性,是由形狀相似、大小不一的顆粒組成的集合體,而其亞組分之一的小而密低密度脂蛋白(sdLDL),與AS的相關(guān)性近年備受關(guān)注。本研究旨在探索聯(lián)合檢測2型糖尿病患者血清中RBP4及sdLDL水平對AS是否具有相關(guān)性,從而探討兩者作為2型糖尿病患者并發(fā)AS的診斷及治療的臨床指標(biāo)可能性提供依據(jù)。
1.1病例選擇
收集2014年9月至2015年8月在我院體檢健康人95例(男性48例,女性47例),平均(60.71±9.43)歲。以及來院就診的2型糖尿病患者183例(男性96例,女性87例),平均(62.46±12.39) 歲。2型糖尿病患者診斷根據(jù)《WS397-2012糖尿病篩查和診斷》中規(guī)定進(jìn)行診斷,即下列任何一項(xiàng)即可診斷糖尿?。?①有糖尿病典型癥狀如多飲、多尿、多食、消瘦、乏力等,空腹血糖≥7.0mmol/L,隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L。②空腹血糖不止一次≥7.8mmol/L。③空腹血糖為臨界值,口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT) 2h血糖≥11.1mmol/L。排除妊娠及哺乳期婦女; 最近15d服用各類治療藥物而影響檢測結(jié)果者;并發(fā)有其他系統(tǒng)嚴(yán)重病變者;未能按項(xiàng)目要求完成全部檢測者;還在參與其他臨床觀測項(xiàng)目者;病情危重者。
1.2研究方法
1.2.1標(biāo)本處理采集患者清晨空腹靜脈血4ml,30min內(nèi)離心分離血清。
1.2.2血脂檢測在日立7600全自動生化分析儀上,使用日本DenkaSeiken公司生產(chǎn)的sdLDL-EX試劑盒測定sdLDL,浙江東甌生物技術(shù)公司生產(chǎn)的試劑盒檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。
1.2.3血清RBP4測定在日立7600 全自動生化儀上使用上海北加生化試劑有限公司生產(chǎn)的試劑盒,采用免疫透射比濁法測定RBP4。
1.2.4頸總動脈中層厚度(IMT)超聲檢查采用美國Philips5500型彩色超聲儀,測量頸總動脈(距分叉部 1.5-2.0cm以內(nèi))及分叉處前后壁、頸內(nèi)動脈起始端、頸動脈竇部3個點(diǎn)的IMT,兩側(cè)共 6 點(diǎn)值,取其平均值。根據(jù)歐洲高血壓指南[6]將IMT≥1.0mm(伴或不伴斑塊),定義為動脈粥樣硬化靶器官損害標(biāo)志。按所測頸動脈IMT值分為 2 組,IMT增厚組(IMT≥1.0mm)99例,伴或不伴斑塊;IMT正常組(IMT<1.0mm)84例。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法
2.1血脂及RBP4測定
2型糖尿病患者RBP4、TG、TC、LDL-C以及sdLDL水平都高于正常對照組,且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清HDL-C水平則低于正常對照組,且有顯著性差異(P<0.05)。糖尿病IMT增厚組中的RBP4,LDL-C,sdLDL水平高于IMT正常組(P<0.05),HDL-C水平低于IMT正常組(P<0.05),TG,TC在兩組之間沒有顯著性差別。見表1。
表1 正常對照組及糖尿病患者兩組臨床資料 ±s)
2.2相關(guān)性分析
Spearman相關(guān)性分析顯示,2型糖尿病合并IMT增厚患者血清TC、TG、LDL-C、sdLDL水平均與RBP4 呈正相關(guān)(P<0.05) ,血清HDL-C水平與RBP4 沒有相關(guān)性(r值為0.13,P>0.05),其中sdLDL與RBP4呈強(qiáng)相關(guān)性(r>0.7)。結(jié)果見表2。
表2 2型糖尿病患者血清RBP4與其他指標(biāo)的相關(guān)性
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)已成為冠心病和其他致動脈粥樣硬化性疾病危險性評估的重要指標(biāo)。眾多指南推薦LDL-C作為降脂靶點(diǎn)[3-6]。但有研究提示LDL水平的改變與IMT的改變并不一致[7]。LDL是一種具有明顯異質(zhì)性的顆粒,可以分為sdLDL、中密度低密度脂蛋白及大而輕低密度脂蛋白。有研究表明,糖尿病患者體內(nèi)LDL顆粒以小而密LDL為主,可達(dá)到55.8%[8]。sdLDL因體積小、唾液酸含量較低、負(fù)電荷量少,與血管壁上的蛋白多糖有較強(qiáng)的結(jié)合力,更易進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞。同時sdLDL停留于體內(nèi)時間較長、對內(nèi)皮細(xì)胞損傷更大,并且極易被氧化修飾成為ox-LDL。巨噬細(xì)胞吞噬ox-LDL后成為泡沫細(xì)胞,后者不斷地增大、融合,形成粥樣斑塊的脂質(zhì)核心[9]。因此與LDL相比,sdLDL具有更強(qiáng)致AS的作用。
RBP4是2005年有Yang等[10]發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪因子,是胰島素抵抗,腹腔脂肪堆積的較好預(yù)測指標(biāo),與腹腔內(nèi)脂肪儲量密切相關(guān)。研究表明RBP4是一種新的核受體輔活化子,可能在視黃酸受體(RAR)和視黃醇受體(RXR)等核受體所調(diào)節(jié)的基因表達(dá)過程中發(fā)揮了作用[11],從而導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常。RBP4mRNA與MCP-1和CD68顯著正相關(guān),提示RBP4水平提高反映了炎癥程度增加。糖尿病被認(rèn)為是一種低度慢性炎癥狀態(tài),而當(dāng)脂肪細(xì)胞暴露于這種持續(xù)、輕微的炎癥狀態(tài)下,分泌RBP4使血清中水平升高[12],并導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 4(GLUT4)的表達(dá)降低,肌肉和肝臟組織對葡萄糖的利用減少。為保證機(jī)體能源物質(zhì)的供應(yīng),脂肪細(xì)胞釋放過多的甘油三酯。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)RBP4是動脈粥樣硬化的危險因素,而動脈管壁的慢性炎癥能夠反映動脈粥樣硬化的過程和結(jié)果,因此RBP4可能是胰島素抵抗和心血管疾病的中間環(huán)節(jié)。蔣伏松等研究表明,RBP4與IMT呈顯著相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示,與正常對照組相比,2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C、sdLDL和RBP4水平均有顯著性差異(P<0.05)。糖尿病合并IMT增厚組的血清LDL-C、sdLDL和RBP4水平均高于非增厚組;HDL-C水平則低于非增厚組(P<0.01)。在相關(guān)性分析中,糖尿病合并IMT增厚時RBP4與TC、TG、LDL、sdLDL呈正相關(guān),與HDL-C沒有相關(guān)性,其中sdLDL與RBP4呈強(qiáng)相關(guān)性。因此sdLDL是評價2型糖尿病患者脂類代謝紊亂,特別是LDL顆粒變化的重要指標(biāo)。RBP4則可能通過血脂代謝紊亂,sdLDL增多,促進(jìn)2型糖尿病患者動脈管壁炎癥反應(yīng),進(jìn)而并發(fā)AS等大血管病變。
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TherelationshipbetweenthelevelofserumRBP4andsdLDLintype2diabetespatientswithatherosclerosis
YANG Ting-xian,KANG Hai-yan.
(Department of Nuclear Medicine,Qinghai University Affiliated Hospital,Xining 810001,China)
ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentheserumRBP4andsdLDLintype2diabeteswithAS.MethodsWerecruited183type2diabeticpatientsand95healthysubjectsascontrol.Thediabeticpatientsweredividedinto2groupsaccordingtotheIMTvalue,whichareIMTnormalgroup(n=84),andIMTincreasinggroup(n=99).SerumspecimenswerecollectedandtheserumRBP4,TG,TC,HDL-C,LDL-CandsdLDLweredetermined.Results①TheserumlevelofRBP4,TG,TC,HDL-C,LDL-CandsdLDLindiabeticpatientsarestatisticallydifferentfromhealthysubjects(P<0.05).②Indiabeticgroups,thelevelofRBP4,LDL-C,sdLDLarehigherintheIMTincreasingpatientsthanthatofintheIMTnormalpatients(P<0.05).WhilethelevelofHDL-CislowerintheIMTincreasinggroupthanthatoftheIMTnormalgroup(P<0.05).③AccordingtoSpearsmancorrelationanalysis,thereispositivecorrelationsbetweenTC,TG,LDL-C,sdLDLandRBP4 (P<0.05),andthereisnocorrelationbetweenHDL-CandRBP4.AndstrongcorrelationisfoundbetweensdLDLandRBP4.ConclusionOurdatasuggestthattheindexesofsdLDLtogetherRBP4arepotentialriskassessmentmarkersfortype2diabeticswithAS.
type2diabetesmellitus;atherosclerosis;RBP4;sdLDL
1007-4287(2016)09-1457-03
R587.2
A
2015-12-24)