張文光

(江蘇省連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院，江蘇連云港222100)

唑來(lái)膦酸聯(lián)合同步放射治療宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的療效評(píng)價(jià)

張文光

(江蘇省連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院，江蘇連云港222100)

目的探討唑來(lái)膦酸與復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放射治療宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床療效。方法將宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者96例隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組采用唑來(lái)膦酸和復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放射治療，對(duì)照組采用帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液聯(lián)合放射治療，比較兩組患者臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組患者臨床有效率為91.67%，顯著高于對(duì)照組的81.25%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);生活質(zhì)量改善率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的58.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論唑來(lái)膦酸和復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放射治療宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者，可有效緩解患者疼痛，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著，值得臨床推廣。

唑來(lái)膦酸;放射治療;宮頸癌骨轉(zhuǎn)移;臨床療效

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，好發(fā)于40～50歲女性，發(fā)病率和死亡率均居女性腫瘤中的第2位［1］。其按組織病理學(xué)特征可分為鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌、腺癌、腺鱗癌及其他類型，其中以鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌最常見，占宮頸癌的75%～80%［2］。宮頸癌患者術(shù)后出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，可引起溶骨性破壞，并伴有劇烈頑固性疼痛，可導(dǎo)致病理性骨折和功能障礙，給患者帶來(lái)巨大痛苦［3］。唑來(lái)膦酸是第3代雙磷酸類藥物，可用于惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛，已被用于治療晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移。本研究中觀察了對(duì)宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者使用唑來(lái)膦酸和復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放射治療(簡(jiǎn)稱放療)的臨床療效，并與帕米膦酸二鈉葡萄糖聯(lián)合放療的效果比較，以評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥療效，為臨床治療宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為宮頸癌，經(jīng)MRI檢查證實(shí)有明確骨轉(zhuǎn)移病灶;預(yù)計(jì)生存期在半年以上;未合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙;該研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):血常規(guī)、肝功能異常并發(fā)嚴(yán)重器官病變;不能耐受放療;對(duì)本研究中所使用藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

病例選擇與分組:選取2013年2月至2015年11月我院收治的宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者96例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組中，年齡40～60歲，平均(50.5±3.3)歲;宮頸癌組織病理類型包括鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌36例，腺癌10例，腺鱗癌2例;經(jīng)ECT骨掃描或MRI檢查骨轉(zhuǎn)移灶單發(fā)32例，多發(fā)16例。對(duì)照組中，年齡42～62歲，平均(52.3±2.7)歲;宮頸癌組織病理類型包括鱗狀細(xì)胞浸潤(rùn)癌34例，腺癌12例，腺鱗癌2例;經(jīng)ECT骨掃描或MRI檢查骨轉(zhuǎn)移灶單發(fā)30例，多發(fā)18例。兩組患者一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組患者都采用TP方案，即紫杉醇175 mg/m2+奈達(dá)鉑80 mg/m2化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)。觀察組采用唑來(lái)膦酸和復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療，放療前5 d予患者注射用唑來(lái)膦酸(商品名艾朗，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041953，規(guī)格為每支4 mg)4 mg，用0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)不少于15 min，1個(gè)月滴注1次，療程為半年;復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格為每支5 mL)20 mL，每次用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后靜脈滴注，10 d為1個(gè)療程，可連續(xù)使用2～3個(gè)療程;放療采用3D-CRT技術(shù)進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移病灶放療，每次2.0 Gy，每周5次，總量為45 Gy。對(duì)照組采取帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液(商品名仁怡，南京正大晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041166，規(guī)格為每支250 mL∶無(wú)水帕米膦酸二鈉30 mg與葡萄糖12.5 g）靜脈滴注，每次250 mL，滴速不超過(guò)每2 h 30 mg，1個(gè)月滴注1次，療程為半年，放療方法同觀察組。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療期間定期檢查患者血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等，同時(shí)記錄治療過(guò)程中患者出現(xiàn)各種癥狀和用藥后出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)將臨床治療效果分為:完全緩解(CR)，所有骨轉(zhuǎn)移病灶完全消失，而且維持時(shí)間大于4周;部分緩解(PR)，骨轉(zhuǎn)移病灶縮小到30%且維持4周;疾病穩(wěn)定(SD)，骨轉(zhuǎn)移病灶未見明顯改變;疾病進(jìn)展(PD)，骨轉(zhuǎn)移病灶面積增大，病情加重或出現(xiàn)新病灶。疾病控制(DCR)為前3者之和?；颊呱钯|(zhì)量改善判定標(biāo)準(zhǔn)采用腫瘤患者生存質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（KPS，PS，QOL）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組患者的臨床疾病控制率明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例(%)，n=48］

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞下降的例數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=48］

2.3生活質(zhì)量

觀察組患者的生活質(zhì)量改善率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較［例（%），n=48］

3　討論

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，近年來(lái)的發(fā)病率不斷升高，逐漸成為僅次于乳腺癌的女性第2大惡性腫瘤［4］。宮頸癌骨轉(zhuǎn)移主要癥狀為轉(zhuǎn)移處疼痛、劇痛，常伴有腫脹、腫塊、壓痛、肢體功能障礙等骨相關(guān)并發(fā)癥。骨轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀還表現(xiàn)為病理性骨折、脊髓壓迫癥狀、高鈣血癥等［5］，給患者造成極大痛苦，嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量及生命健康。目前宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的治療主要采用放療加手術(shù)、化療等綜合性治療，有助于降低復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高生存率［6］，但難以治愈。從實(shí)質(zhì)上說(shuō)，宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的治療都屬于姑息性治療，其治療的目的是緩解疼痛、預(yù)防病理性骨折的發(fā)生，防止病情進(jìn)展，改善功能，延長(zhǎng)生存時(shí)間［7］。

唑來(lái)膦酸作為第3代含氮雙磷酸鹽，臨床前研究顯示，其通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)抗細(xì)胞黏附侵襲，抑制腫瘤血管生成等直接或間接方式達(dá)到抗腫瘤的目的［8］。唑來(lái)膦酸治療腫瘤引起的高鈣血癥，血鈣在第24～48 h開始下降，第3～5天降至正常水平，第5～6天后可降至最低水平［9］。此外，靜脈輸注唑來(lái)膦酸還能減少循環(huán)中人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，減少成纖維因子，發(fā)揮抗血管因子的活性，抑制腫瘤細(xì)胞骨侵犯，同時(shí)能影響腫瘤細(xì)胞的黏附、侵襲和增殖，以協(xié)同方式增強(qiáng)細(xì)胞毒藥物作用，具有抗腫瘤形成和免疫調(diào)節(jié)作用［10］。

復(fù)方苦參注射液是一種純中藥制劑，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已證實(shí)，其成分苦參堿有提升白細(xì)胞、抗感染及抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的功能［11］。復(fù)方苦參注射液配合唑來(lái)膦酸，可產(chǎn)生協(xié)同作用，減少化學(xué)治療藥物的毒性反應(yīng)，具有增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組采用復(fù)方苦參注射液配合唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療的臨床有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，雙膦酸鹽具有一定的抗腫瘤作用［12］。在同等放療條件下，第3代唑來(lái)膦酸聯(lián)合用藥比第2代帕米膦酸二鈉，臨床療效更顯著，效果更佳，作用更強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，不良反應(yīng)癥狀與相關(guān)臨床資料相符，說(shuō)明唑來(lái)膦酸聯(lián)合用藥組更適合患者使用。觀察組患者的生活質(zhì)量改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明在改善患者生活質(zhì)量方面，唑來(lái)膦酸聯(lián)合用藥組比帕米膦酸二鈉更佳。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液配合唑來(lái)膦酸聯(lián)合放療同步治療宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者，可有效緩解患者疼痛，療效顯著，不良反應(yīng)和毒副作用較少，可明顯提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in Treating Cervical Cancer with Bone Metastasis

Zhang Wenguang
（Ganyu District People's Hospital，Lianyungang，Jiangsu，China221000）

ive:ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of zoledronic acid and Fufang Kushen Injection combined with radiotherapy against cervical cancer with bone metastasis.MethodsA total of 96 cervical cancer patients with bone metastasis were enrolled and randomly divided into the observation group and the control group.The observation group received zoledronic acid and Fufang Kushen Injection combined with radiotherapy，the control group received pamidronate disodium and glucose injection combined with radiotherapy. The effective rate of clinical treatment，adverse events and quality of life were compared after treatment.ResultsThe effective rate in the observation group was 91.67%，which was significantly higher than 81.25%in the observation group（P＜0.05）.The incidence rate of adverse event in the observation group was significantly lower than the control group（P＜0.05）；the improvement in quality of life in the observation group was 66.67%，which was obviously higher than 58.33%of the control group（P＜0.05）.Conclusion Zoledronic acid and Fufang Kushen Injection combined with radiotherapy can effectively alleviate the pain and improve the quality of life in treatment of cervical cancer patients with bone metastasis.Also，this combination is convenient to use and the effect is significant，which is worthy of clinical promotion.

zoledronic acid；radiotherapy；cervical cancer with bone metastasis；clinical efficacy

R969.4;R979.1

A

1006-4931（2016）13-0066-03

2016-01-10）