河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科

田梅梅　曹進(jìn)超　劉　巖　支忠繼(石家莊 050051)

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天麥消渴片對(duì)腦卒中患者胰島素抵抗的影響

河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科

田梅梅曹進(jìn)超劉巖支忠繼(石家莊 050051)

提要目的：觀察天麥消渴片對(duì)腦卒中患者胰島素抵抗(IR)的影響，探討該藥防治腦卒中的作用。方法：152例腦卒中患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組72例，給予常規(guī)治療；天麥組80例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用天麥消渴片。觀察有關(guān)生化指標(biāo)及臨床療效。結(jié)果：天脈消渴片治療可以降低空腹血漿胰島素(FINS)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，升高胰島素敏感指數(shù)(ISI)， P<0.01，差異有非常顯著性。 結(jié)論：天麥消渴片可改善腦卒中患者的胰島素抵抗，改善肌體代謝紊亂狀態(tài)。

天麥消渴片；腦卒中；胰島素抵抗；吡考啉酸鉻

近年來研究表明，胰島素抵抗(IR)是肌體多種代謝紊亂的中心環(huán)節(jié)，是獨(dú)立的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素，在腦卒中的發(fā)病中起著重要的推動(dòng)作用。胰島素抵抗可引起高血壓、血脂異常以及血糖升高，進(jìn)一步引起血凝異常和纖維蛋白活性異常，最終導(dǎo)致急性腦卒中的發(fā)生。[1]所以糾正代謝紊亂、改善IR是從根本上防治腦卒中的有效途徑。本研究通過觀察天麥消渴片對(duì)腦卒中患者IR及對(duì)血脂、血凝狀態(tài)的影響，從而明確在腦卒中的防治作用。

1　材料與方法

1.1病例納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴西醫(yī)診斷按照1996年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)分會(huì)制定的腦血管疾病診斷要點(diǎn)，[2]所有病例均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，同時(shí)排除合并嚴(yán)重心肺腎疾病；⑵中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局腦病協(xié)作組《腦卒中中醫(yī)診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]辨證屬氣虛血瘀證：偏身感覺，運(yùn)動(dòng)障礙，口眼歪斜，神昏乏力，舌質(zhì)暗淡，苔白膩，脈沉細(xì)；⑶年齡在40～80歲。

1.2臨床資料與治法2011年1月至2015年1月間門診及住院患者152例，隨機(jī)分為天麥消渴組(簡稱天麥組)和對(duì)照組。對(duì)照組72例(男52例，女20例；年齡46～75歲，病程3～11年)，予以服用阿托伐他汀20 mg，每晚1次，阿司匹林腸溶片100 mg口服，每日1次；天麥組80例(男56例，女24例；年齡45～73歲。病程3～12年)，在應(yīng)用阿托伐他汀以及阿司匹林的基礎(chǔ)上聯(lián)合天麥消渴片每日2次，每日2片。同時(shí)選取40～80歲年齡健康人群41例為健康組(男29例，女12例；年齡41～77歲)，不予以藥物。 對(duì)照組以及天麥組患者均低脂飲食，4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程，療程間隔3～5天。

1.3檢測指標(biāo)及方法對(duì)照組及天麥組所有患者于治療前后隔夜空腹采取肘靜脈血。健康組集中采集空腹肘靜脈血。用葡萄糖氧化酶法測空腹血糖(FBG)；采用酶法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)； 采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)；采用化學(xué)比色底物法測定組織型纖溶酶原激活物(tPA)、組織型纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)。胰島素敏感指數(shù)(ISI)：ISI=1/FBG×FINS，分析時(shí)取其對(duì)數(shù)。

1.4療效判定

1.4.1療效判定：痊愈，功能缺損評(píng)分下降90%～100%，病殘程度0級(jí)；顯效，功能缺損評(píng)分下降64%～89%，病殘程度1～3級(jí)；有效，功能缺損評(píng)分下降18%～45%；無效，功能缺損評(píng)分無減少。

1.4.2中醫(yī)療效判定：⑴臨床痊愈，癥狀、體征基本消失，證候積分下降≥95%；⑵顯效，癥狀、體征改善，證候積分下降≥70%；⑶有效，癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，證候積分下降≥30%；⑷無效，癥狀、體征均無明顯改善或加重。

2　結(jié)果

2.1患者基線資料對(duì)照組平均年齡(54.8±13.8)歲，BMI(24.22±1.79) kg/m2，病程平均(9.0±5.8)年。天麥組平均年齡(55.5±14.6)歲，BMI(24.45±1.85)kg/m2；病程平均(8.5±6.2)年。健康組平均年齡(54.6±13.5)歲，BMI(23.91±1.66)kg/m2。各組間在年齡、性別、病程、BMI、中醫(yī)證候評(píng)分和神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無顯著性(P﹥0.05)，具有可比性。

2.2健康組與對(duì)照組、天麥組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較同健康組相比，對(duì)照組、天麥組治療前FBG差異有顯著性(P<0.05)，對(duì)照組、天麥組BMI、FINS較健康組明顯升高，ISI減低。血漿TC、TG、LDL-C均明顯升高，HDL-C減低。提示腦卒中患者在治療前同年齡相仿的健康人群相比，存在明顯的血脂異常及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

同健康人群相比，腦卒中患者治療前FG、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)、組織型纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)明顯升高，差異有非常顯著性(P<0.01)，表明腦卒中患者存在高凝狀態(tài)。

2.3天麥消渴片對(duì)腦卒中患者血脂、血凝的影響治療前，對(duì)照組與天麥組空腹血糖、BMI，ISI差異無顯著性(P>0.05)。經(jīng)過8周治療，對(duì)照組上述指標(biāo)無明顯變化。天麥組治療8周后空腹血糖無明顯變化(P>0.05)，F(xiàn)INS、BMI明顯降低、ISI升高 (P<0.01)，詳見表1。

組別時(shí)間例數(shù)FBG(mmol/L)FINS(pmol/mL)ISIBMI(kg/m2)對(duì)照組治療前724.73±0.6615.25±4.67-1.88±0.3624.45±1.85治療后724.71±0.6415.27±4.87-1.83±0.3124.21±1.89天麥組治療前804.75±0.7415.27±4.60-1.89±0.3624.22±1.795治療后804.69±0.6212.21±4.15*△-1.68±0.26*△22.18±1.52*△

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

2.4天麥組與對(duì)照組治療后臨床療效及中醫(yī)療效比較⑴臨床療效：經(jīng)過8周治療以后天麥組的愈顯率(痊愈率+顯效率)53.75%，總的有效率(痊愈率+顯效率+有效率)93.75%；對(duì)照組的愈顯率25.00%，總有效率73.61%。詳見表2。⑵中醫(yī)療效：經(jīng)過8周治療以后天麥組的愈顯率60.00%，總有效率93.75%；對(duì)照組的愈顯率26.39%，總的有效率75.00%。天麥組的臨床療效及中醫(yī)療效均優(yōu)于對(duì)照組，差異有非常顯著性(P<0.01)。詳見表3。

表2　天麥組與對(duì)照組臨床療效的比較 　　　　例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

表3　天麥組與對(duì)照組中醫(yī)療效比較 　　　　　例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

3　討論

IR是指正常劑量的胰島素與受體結(jié)合后產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種病理生理狀態(tài)。目前的研究認(rèn)為，胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)與血脂代謝紊亂、血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)。既往的研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者存在IR，合并代謝紊亂組分越多者，ISI降低越明顯，說明IR越嚴(yán)重，越容易發(fā)生心腦血管疾病。

從中醫(yī)的辨證分析中發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者多表現(xiàn)為脾弱、痰濁、血瘀，實(shí)證的痰壅、血瘀者的IR更加明顯，和文獻(xiàn)報(bào)道相符。[4]傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，心主血脈，其功能的完成主要依賴心氣推動(dòng)。而脾為氣血生化之源，脾虛則氣血不足，進(jìn)而表現(xiàn)為心氣不足，加之不能運(yùn)化水濕，故而生痰，痰濁成瘀，阻塞脈絡(luò)，導(dǎo)致各種代謝紊亂，尤其是外周組織不能有效利用葡萄糖，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化而誘發(fā)腦卒中。

天麥消渴片中西藥主要組份為吡考啉酸鉻，其中鉻為+3價(jià)。鉻是人體生命必須的微量元素之一，最早由法國化學(xué)家Vanqual于1797年發(fā)現(xiàn)，存在于大部分食物中，毒性很低、性質(zhì)穩(wěn)定，人和動(dòng)物體內(nèi)的鉻幾乎全是Cr3+。Cr3+是碳水化合物、脂類和蛋白質(zhì)代謝必不可少的元素之一。[5-6]它可以使胰島素和其受體的結(jié)合能力大大提高，從而激活了胰島素的受體激酶活性，通過增強(qiáng)IRS-1磷酸化，在介導(dǎo)GLUT-4移位等方面增強(qiáng)了胰島素敏感性。Cr3+的生理作用主要是通過提高肌體組織對(duì)胰島素的敏感性實(shí)現(xiàn)的。[7-8]研究表明鉻缺乏與心腦血管疾病、糖尿病等多種疾病有關(guān)。[9]天麥消渴片的中藥成分為天花粉、麥冬、五味子，單純應(yīng)用少量的中藥不會(huì)使血糖明顯下降。因此天麥消渴片中起主要作用的是吡考啉酸鉻，增加胰島素的敏感性，降低血脂，改善血凝，同時(shí)增強(qiáng)肌體抗病和組織修復(fù)能力。并且有研究表明在動(dòng)物或人體試驗(yàn)中補(bǔ)充三價(jià)鉻元素未發(fā)現(xiàn)其致癌性[10]及其他明顯有害效應(yīng)。[11]

在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)所有腦卒中患者均存在明顯的IR，ISI與體質(zhì)量指數(shù)、血脂、FINS、纖維蛋白原和PAI-1存在高度相關(guān)性與文獻(xiàn)報(bào)道一致。[12]在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合天麥消渴片，可以提高腦卒中的療效；同時(shí)使FINS明顯降低，ISI增高，改善患者的血脂及高凝狀態(tài)。天麥消渴片能有效改善IR，進(jìn)而改善腦卒中患者的治療效果。

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(2016-05-25收稿)

支忠繼，男，主任醫(yī)師，教授。

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1007-5615(2016)03-0052-03