祝 霞，吳 嚴，徐天華，李遠宏

強脈沖光結(jié)合氨基乙酰丙酸治療中重度面部光老化臨床觀察

祝 霞1，吳 嚴2，徐天華2，李遠宏2

（1.本溪市中心醫(yī)院皮膚科遼寧 本溪117000 ；2.中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院皮膚科遼寧 沈陽110001）

目的：觀察強脈沖光（intense pulsed light， IPL）結(jié)合氨基乙酰丙酸（aminolevulinic acid， ALA）-光動力療法（photodynamic therapy，PDT）治療中重度面部光老化的療效及安全性。方法：招募29例中重度面部光老化患者，左右側(cè)面部隨機分為治療側(cè)（IPL結(jié)合ALA-PDT治療）及對照側(cè)（單純IPL治療），共治療4次，間隔為1個月。治療前后醫(yī)生對患者面部皮膚進行整體光老化評分，測定面部皮膚（顴部和唇部）黑素指數(shù)（MI值）、紅斑指數(shù)（EI值）和角質(zhì)層含水量。治療結(jié)束后1個月進行患者滿意度評價。結(jié)果：4次治療后整體評分治療側(cè)與對照側(cè)均有所下降，治療側(cè)效果更顯著（P＜0.05）。雙側(cè)患者滿意率分別為86.21%及68.97%，差異無顯著性。治療側(cè)顴部的皮膚MI值于第1次與第4次治療后下降明顯，唇部的MI值于第3次治療后下降顯著。兩個部位的EI值變化不明顯，無統(tǒng)計學意義。雙側(cè)面部角質(zhì)層含水量均輕微下降，但差異無顯著性。副作用包括暫時性可耐受的輕微紅腫、發(fā)熱或局部刺痛感。結(jié)論：IPL結(jié)合ALA-PDT治療中重度面部光老化療效好、副作用小。

強脈沖光；氨基乙酰丙酸；光動力；光老化；療效

近年來，隨著光動力療法在面部光老化治療中的廣泛應用，其療效及安全性已成為大家普遍關(guān)注的問題。不同的光源、治療參數(shù)、光敏劑的選擇等都可影響治療效果。筆者采用強脈沖光（intense pulsed light， IPL）結(jié)合氨基乙酰丙酸（aminolevulinic acid， ALA）-光動力療法（photodynamic therapy，PDT）治療中重度面部光老化患者29例，并觀察其療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料：選擇符合光老化診斷標準［1］的患者29例，且左右面部皮損相對對稱的女性受試者入選，年齡45～64歲，平均（53.03±5.82）歲。皮損包括：皮膚粗糙皺紋、面色萎黃、毛孔粗大、毛細血管擴張、不規(guī)則色素斑及脂溢性角化等。本研究經(jīng)過中國醫(yī)科大學倫理委員會批準，試驗前所有受試者均簽署知情同意書。光敏劑ALA來源于上海復旦張江生物醫(yī)藥股份公司。根據(jù)隨機表將受試者左右面部分為治療側(cè)（以5%ALA涂抹避光封包1.5h后進行IPL治療）及對照側(cè)（單純IPL治療）。

1.2排除標準：①1個月內(nèi)口服或外用維A酸類藥物者；②1個月內(nèi)口服或外用類固醇類藥物者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神病患者、嗜酒、吸毒者；⑤有系統(tǒng)性疾病或嚴重的皮膚病患者；⑥有光敏史或瘢痕疙瘩病史者。

1.3治療過程：受試者潔面后治療側(cè)面部涂抹光敏劑，避光封包1.5h進行IPL治療，治療儀選擇Lumenis One（王者風范，科醫(yī)人公司，美國）。根據(jù)受試者Fitzpatrick皮膚分型、膚色、皮損性質(zhì)、部位選擇治療參數(shù)。濾光片560nm、590nm或640nm，雙脈沖或三脈沖，脈沖寬度3.5～4.5ms，脈沖延遲時間35～45ms，能量密度15～17J/cm2，單次治療不疊加；每次治療約20min，間隔1個月進行下次治療，共治療4次。治療結(jié)束后立即冷敷15～30min。治療期間囑受試者嚴格防曬，涂抹保濕霜及廣譜防曬霜（SPF≥30，PA++/+++）。

1.4療效評價：①醫(yī)生評分：于首次治療前和末次治療后1個月就雙側(cè)面部的細皺紋、粗糙度、色素不均勻程度等進行0～4分級的整體評分［2］；②受試者滿意度：第4次治療結(jié)束后1個月進行，分為非常滿意、滿意、一般、不滿意四個等級，將非常滿意及滿意計入滿意率；③客觀評價：于首次治療前及每次治療后1個月進行。用窄譜反射分光光度計（德國，Courage+Khazakaelectronic GmbH公司Mexameter MXl8型）測定雙顴骨最高部位簡稱顴部、雙唇旁1cm簡稱唇部的黑素指數(shù)（melanin index，MI）和紅斑指數(shù)（erytIlema index，EI），每個部位測5次，取平均值；用角質(zhì)層含水量測試儀（Courage+Khazaka electronic GmbH公司Corneometer CM825型）測定雙側(cè)顴骨最高部位角質(zhì)層含量，每個部位測10次，取平均值。

1.5統(tǒng)計學分析：采用SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用卡方檢驗，計數(shù)資料正態(tài)分布采用配對t檢驗，偏態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1治療前均衡性比較：治療側(cè)與對照側(cè)相應部位MI、EI值、角質(zhì)層含水量無顯著差異（P＞0.05）。

2.2主觀評價結(jié)果

2.2.1醫(yī)生主觀評分：4次治療后，雙側(cè)的整體評分均有所下降，治療側(cè)治療前為（3.414±0.501）分，4次治療后為（1.793±0.620）分，對照側(cè)治療前為（3.345±0.484）分，治療后為（2.483±0.509）分，雙側(cè)差異具有統(tǒng)計學意義（z=-4.119，P＜0.01）。典型病例照片見圖1～2。

圖1　面部左右側(cè)治療前

圖2　右側(cè)（對照側(cè)）lPL治療4次后及左側(cè)（治療側(cè)）lPL+ALA 治療4次后（治療側(cè)皺紋、色素沉著等均明顯改善并優(yōu)于對照側(cè)）

2.2.2患者滿意度評價：治療側(cè)與對照側(cè)分別有8例、4例受試者對治療非常滿意；17例、15例受試者滿意；4例、8例的受試者認為療效一般；0例、1例的受試者不滿意。滿意率分別為86.21%及68.97%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2.3客觀評價結(jié)果

2.2.3.1MI值與EI值變化情況：見圖3。①MI值：雙側(cè)顴部MI值在第1次治療后均明顯下降，第2次、第3次治療后有所回升，但仍低于治療前，并于第4次治療再次下降。治療側(cè)4次治療后的MI值與治療前相比（t=5.547、6.213、3.173、3.899）均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療側(cè)與對照側(cè)相比第1次與第4次治療后差異顯著（t=2.290，z=-2.444，P＜0.05）。唇部治療側(cè)的MI值于第3次及第4次治療后下降明顯，與對照側(cè)相比差異具有統(tǒng)計學意義（t=2.891、3.551，P＜0.05）；②EI值：前3次治療雙側(cè)顴部和唇部的EI值變化均不明顯，于第4次治療后有輕微的升高，雙側(cè)差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（見圖4）。

圖3　受試者各時間點Ml值

圖4　受試者各時間點El值

2.2.3.2角質(zhì)層含水量：兩種治療均使角質(zhì)層含水量輕微下降，但與治療前相比均無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3不良反應：治療過程中，29例受試者雙側(cè)面部均出現(xiàn)不同程度的紅斑、水腫，治療側(cè)重于對照側(cè)，經(jīng)冷敷處理后，持續(xù)1～2h自然消退。其中有2例患者有輕微的色素沉著，于3個月后自然消退。治療期間，受試者的正常工作及生活未受影響。

3　討論

皮膚的光老化是長期日光累積性照射的結(jié)果，致使皮膚內(nèi)的膠原纖維及彈性纖維變性，大量減少甚至消失，從而使皮膚彈性和順應性降低［3-4］。其臨床特點表現(xiàn)為：皮膚皺紋松弛、毛孔粗大、色素沉著、雀斑樣痣、毛細血管擴張、癌前病變和惡性腫瘤等［5］。近年來，國內(nèi)外屢有報道ALA-PDT技術(shù)在光老化治療中的應用，Touma等［6］應用ALA封包+藍光照射，治療光老化取得較好的療效；Dover［7］和Gold［8］分別在面部外涂ALA+強脈沖光照射，在細紋、色素沉著、膚質(zhì)改善方面，ALA側(cè)的療效優(yōu)于對照側(cè)。為進一步探討光動力療法在中國人光老化治療中的應用，本研究以IPL和光源5-ALA光敏劑，觀察其治療中重度面部光老化的療效及安全性。

多項自身雙側(cè)面部雙盲對照研究發(fā)現(xiàn)，5-ALA聯(lián)合IPL的PDT治療作用比單獨使用IPL要強一倍［9-10］。目前，光動力療法改善皮膚光老化的作用機制尚不明確，林孟盈、項蕾紅［11］認為可能與細胞內(nèi)的熱休克蛋白（HSP）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP，能夠增加降解膠原纖維、彈力纖維）有關(guān)。筆者的研究結(jié)果表明：經(jīng)4次光動力治療后，治療側(cè)的光老化癥狀明顯減輕，醫(yī)生主觀評分治療側(cè)下降顯著，與對照側(cè)相比差異具有統(tǒng)計學意義（z=-4.119，P＜0.01）。顴部、唇部的黑素指數(shù)（MI）治療后均明顯下降，顴部的MI值在第1次治療后下降明顯（t=2.290，z=-2.444，P＜0.05），第2次、第3次治療后有所回升，但仍低于治療前，可能與炎癥后產(chǎn)生的暫時性色素沉著有關(guān)，第4次治療后又進一步下降（z=-2.444，P＜0.05），雙側(cè)差異具有統(tǒng)計學意義。唇部的MI值第3次、第4次治療后下降明顯。紅斑指數(shù)（EI值）在本次研究中變化不明顯，差異無統(tǒng)計學意義。角質(zhì)層含水量均輕微下降，但差異無統(tǒng)計學意義?？赡芘c皮膚中的水分選擇性吸收一部分光子能量有關(guān)。不良反應包括治療側(cè)不同程度的紅斑、水腫，經(jīng)冷敷處理后，持續(xù)1～2h左右自然消退。僅有少數(shù)患者有輕微的色素沉著，于3個月后自然消退。

總之，IPL結(jié)合ALA-PDT治療中重度面部光老化的療效優(yōu)于單獨使用IPL治療，不良反應輕微，值得推廣。

［1］Chung JH， Hanft VN，Kang S，et al.Aging and Photoaging［J］.JAm Acad Dennatol，2003，49（4）:690-697.

［2］吳嚴， 李遠宏. Split-face模式評價強脈沖光治療面部光老化的療效［J］.中華皮膚科雜志，2009，42（7）:489-491.

［3］Raulin C， Greve B， Grema H. IPL technology:a review［J］.Lasers Surg Med， 2003， 32（2）:78-87.

［4］袁寧，趙俊英.強脈沖光治療皮膚光老化機制的研究進展［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志，2011，5（11）:3281-3283.

［5］周展超.皮膚美容激光與光子治療［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:306-309.

［6］Touma D， Yaar M， Whitehead S， et al.A trial of short incubation broad-area photodynamic therapy for facial actinic keratoses and diffuse photodamage［J］.Arch Dermatol，2004，140（1）:33-40.

［7］Dover JS， Bhatia AC， Stewart B， et al.Topical 5-aminolevulinic acid combined with intense pulsed light in the treatment of photoageing［J］. Arch Dermatol， 2005，141（10）:1247-1252.

［8］ Gold MH， Bradshaw VL， Boring MM， et al. Split-face comparison of photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light versus intense pulsed light alone for photodamage［J］. Dermatol Surg，2006，32（6）:795-803.

［9］Chamberlain AJ， Kurwa HA. Photodynamic therapy: is it avaluable treatment option for actinic keratoses ［J］ ？ Am J Clin Dermatol，2003，4（3）:149-155.

［10］Trelles MA， Allones I， Velez M. Non-ablative facial skin photorejuvenation with an intense pulsed light system and adjunctive epidermal care ［J］. Lasers Med Sci，2003，18（2）:104-111.

［11］林孟盈，項蕾紅.光動力療法在皮膚光老化治療中的應用［J］.國際皮膚性病學雜志，2007，33（6）:334-336.

編輯/李陽利

The efficacy and safety of intense pulsed light therapy in combination with ALA-PDT in the treatment of facial photoaging

ZHU Xia1， WU Yan2， XU Tian-hua2，LI Yuan-hong2，
（1.Department of Dermatology， The Central Hospital of Benxi ，Benxi 117000， Liaoning， China ；2.Department of Dermatology ，The First Hospital of China Medical University， Shenyang 110001，Liaoning，China）

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of intense pulsed light （IPL） therapy in combination with aminolevulinic acid - photodynamic therapy （ALA-PDT） in the treatment of facial photoaging.MethodsA total of 29 patients with moderate to severe facial photoaging were treated with IPL on one side of the face， and IPL plus ALA incubation on the other side. Each patient underwent 4 sessions of treatment at one month interval. Assessment of global aging scores was performed before and one month after the final treatment. Patients’ satisfaction rate was also investigated one month after the final treatment. Skin （zygomatic and lip）melanin index（MI）， erythema index （EI） and keraphyllous water content were tested before and one month after the each treatment. The patients also gave their overall satisfactory assessment.ResultsOne month after the final treatment， the global aging scores of treatment side assessed by doctors have significantly reduced in comparison with the control side （P＜0.05）.The patient self-evaluation was 86.21% and 68.97%， respectively. The MI on zygomatic region was significantly reduced after the first and forth treatment and MI on the lip significantly reduced after the third treatment（P＜0.05）.The EI change between the two sides were not statistically significant. The keraphyllous water content on both sides was slightly decreased， However， the differences between the pre- and post- treatment and between the two sides were not statistically significant. ConclusionIPL in combination with ALA-PDT was superior to IPL alone in the treatment of facial photoaging. The side -effects were transient and limited.

intense pulsed light； aminolevulinic acid ； photodynamic therapy； facial photoaging； efficacy

R454.2

A

1008-6455（2016）09-0094-03

2016-05-01

2016-08-21