丁俊琪

異甘草酸鎂治療慢性乙肝及對患者Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響

丁俊琪

目的探討異甘草酸鎂治療慢性乙肝及對患者Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響。方法選取2013年12月至2014年12月我院收治的慢性乙肝患者80例作為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組給予常規(guī)治療，觀察組患者給予異甘草酸鎂治療。結(jié)果觀察組治療總有效率（77.50%）高于對照組的（55.00%）（P＜0.05）。治療后，兩組ALT、AST水平與治療前相比均有所降低，且觀察組患者AST水平（42.2±6.1）U/L、ALT水平（41.7±6.6）U/L均低于對照組AST水平（52.9±7.2）U/L、ALT水平（51.5± 8.3）U/L（P＜0.01）。治療后，兩組IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平與治療前相比均有所改善，且觀察組治療后IFNγ水平（29.29±10.07）pg/m L、IL-2水平（196.36±10.53）pg/mL、IL-4水平（45.78±11.04）pg/mL、IL-10水平（8.47±6.14）pg/mL改善程度均優(yōu)對照組IFNγ水平（18.33±9.14）pg/mL、IL-2水平（143.21± 12.74）pg/mL、IL-4水平（75.23±12.75）pg/mL、IL-10水平（13.91±6.42）pg/mL，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論異甘草酸鎂治療慢性乙肝能有效提高患者的治療效果，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，改善機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

異甘草酸鎂；慢性乙肝；抗病毒；細(xì)胞因子

【Abstract】Objective To explore the effectofmagnesium isoglycyrrhizinate on the treatmentof chronic hepatitis B and Th1/Th2 cytokines of these patients.M ethods Eighty patientswith chronic hepatitis B in our hospital from December2013 to December 2014 were selected as the research objects，and they were random ly divided into control group and observation group.Patients in the control group received conventional treatment，w hereas those in the observation group w ere treated w ithmagnesium Isoglycyrrhizinate.Results The totaleffective rate in the observation group（77.50%）was significantly higher than that in the controlgroup（55%）（P＜0.05）.After treatment，the levelsof AST and ALT were reduced in both groups.The levelsof AST（42.2±6.1）U/L and ALT（41.7±6.6）U/L in the observation group were significantly low er than AST（52.9± 7.2）U/L and ALT（51.5±8.3）U/L in the control group（P＜0.01）.However，the levels of IFNγ，IL-2，IL-4 and IL-10 were improved in both groups after treatment.The levels of IFNγ（29.29±10.07）pg/mL，IL-2（196.36±10.53）pg/m L，IL-4（45.78±11.04）pg/m L and IL-10（8.47±6.14）pg/m L were better than that in the control group，which was（18.33±9.14）pg/mL，（143.21±12.74）pg/mL，（75.23±12.75）pg/mL and（13.91 ±6.42）pg/mL，respectively；the differenceswere also statistically significant（P＜0.01）.Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate could effectively increase the efficacy in the treatmentof chronic hepatitis B，enhance the recovery of liver function，improve the immune state，and reduce inflammatory reaction.

【Key w ords】Magnesium Isoglycyrrhizinate；Chronic Hepatitis B；Anti-virus；Cytokines

慢性乙型肝炎是最為常見的慢性傳染性疾病之一［1］。臨床上治療慢性乙肝的主要方法是抗病毒和抗炎。作為抗炎降酶藥物，甘草類藥物被認(rèn)為是目前非常有效的一類乙肝治療藥物，通過規(guī)范化的治療可以阻止延緩疾病進(jìn)程，但其相關(guān)機(jī)制仍少見報(bào)道［2］。本研究中，我們采用異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎，并觀察了其對患者Th1/Th2細(xì)胞因子的影響，旨在為臨床工作提供基礎(chǔ)性資料。

資料與方法

一、病例選擇

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；且血清HBsAg、HBeAg及HBVDNA檢測結(jié)果均呈陽性；肝組織學(xué)檢查無明顯異常；患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并代謝性或自身免疫性肝病；合并嚴(yán)重心、腎功能不全者；孕婦及精神病疾病患者。

二、一般資料

隨機(jī)選取2013年12月至2014年12月我院收治的慢性乙型肝炎患者80例作為研究對象，年齡35～65歲，病程1～20年。80例慢性乙型肝炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者中男24例，女16例；平均年齡為（42.5±6.5）歲，平均病程為（7.3±2.5）年。觀察組患者中男25例，女15例；平均年齡為（43.1±6.1）歲，平均病程為（7.5±2.6）年。兩組患者在性別、年齡等方面的比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

三、方法

對照組患者采用常規(guī)保肝護(hù)肝藥物治療，包括維生素、還原型谷胱甘肽等。觀察組患者給予異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20051942；規(guī)格：10m L∶50mg）治療，將異甘草酸鎂注射液150mg溶于250m L濃度為10%的葡萄糖溶液中稀釋，靜脈滴注，每日1次。兩組患者治療中均未使用任何抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)類制劑。

四、觀察指標(biāo)

治療6個月后，采用貝克曼全自動生化分析儀對兩組患者的肝功能相關(guān)指標(biāo)（AST、ALT）進(jìn)行檢測。并采用圳晶美公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒對血清中Th1/Th2型細(xì)胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10）的水平進(jìn)行檢測［4］。

五、療效標(biāo)準(zhǔn)

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］：以患者的主要臨床癥狀基本消失，血清中的HBV-DNA水平恢復(fù)正常，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常的情況為顯效?；颊叩闹饕R床癥狀有所改善，且肝功能相關(guān)指標(biāo)、血清HBVDNA等均得到明顯改善為有效?；颊咧委熀鬅o顯著改善甚至病情加重為無效。總有效率=（顯效+有效）/n×100%。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組療效比較

觀察組治療總有效率為77.50%，高于對照組的55.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1兩組治療有效率比較［n（%）］

二、兩組ALT、AST比較

治療后，兩組ALT、AST水平與治療前相比均有所降低，且觀察組AST及ALT水平均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2兩組AST、ALT指標(biāo)的比較（x±s，U/L）

三、兩組Th1/Th2型細(xì)胞因子的變化情況

治療后，兩組IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平與治療前相比均有所改善，且觀察組治療后IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平改善程度均優(yōu)對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

討論

乙肝患者在發(fā)生HBV感染之后，可在機(jī)體對病毒的免疫應(yīng)答過程中引起肝細(xì)胞的損害［6］。慢性乙肝患者隨著病情的進(jìn)展，可發(fā)展成肝硬化、肝癌等嚴(yán)重疾病，對健康造成嚴(yán)重威脅［7］。目前臨床上尚無根治慢性乙肝的有效方法，抑制病毒復(fù)制、控制肝細(xì)胞炎癥、預(yù)防肝纖維化成為主要治療方向［8-9］。異甘草酸鎂是作為一種單一18-α反式異構(gòu)體，是甘草酸異構(gòu)化、堿催后合成新的慢性肝炎治療藥物［10］。具有促進(jìn)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)組織細(xì)胞的新陳代謝、抗炎、抗氧化、預(yù)防纖維化的作用，能有效治療肝損傷、肝硬化、肝纖維化等，獲得良好效果［11］。藥效研究表明［12］，異甘草酸鎂即能阻止動物機(jī)體內(nèi)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，也能夠減輕機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞的浸潤。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為77.50%，顯著高于對照組的55.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組ALT、AST水平與治療前相比均有所降低，且觀察組AST、ALT水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示異甘草酸治療慢性乙肝效果顯著，能有效改善患者肝功能。

表3兩組患者Th1/Th2型細(xì)胞因子的變化情況比較（x±s，pg/mL）

近年研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致HBV感染慢性化的一個十分重要的原因是Th1/Th2細(xì)胞比例的失衡，而Th1/ Th2細(xì)胞亞群分泌的細(xì)胞因子共同參與機(jī)體的細(xì)胞免疫與體液免疫［13］。臨床研究表明，人體存在多個細(xì)胞因子譜，細(xì)胞類型不同，其分泌的細(xì)胞因子也存在著差異［14］。Thl細(xì)胞可分泌IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子［15］。當(dāng)患者未處于應(yīng)激狀態(tài)時，Th1/Th2類細(xì)胞處于平衡狀態(tài)。然而，當(dāng)Th1/Th2類細(xì)胞處于失衡狀態(tài)時，人體的免疫功能會出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象［16］。有研究顯示，當(dāng)機(jī)體內(nèi)Thl細(xì)胞亞群占優(yōu)勢的情況下，細(xì)胞免疫反應(yīng)可增強(qiáng)，能夠增強(qiáng)殺傷細(xì)胞內(nèi)病毒功能；反之則機(jī)體體液免疫增強(qiáng)，兩者比例失衡是HBV感染慢性化的重要原因［17］。劉寧等［18］對慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型細(xì)胞因子水平變化進(jìn)行分析研究，認(rèn)為慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者機(jī)體內(nèi)Th1/Th2類細(xì)胞因子分泌水平受到抑制，Th1/Th2類細(xì)胞因子平衡發(fā)生漂移，對HBV病毒的清除作用受到抑制。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IFNγ、IL-2、IL-4、IL-10水平與治療前相比均有所改善，且觀察組患者治療后IFNγ、IL-2、IL-4及IL-10水平改善程度均優(yōu)對照組患者，提示異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎能有效改善患者Th1/Th2類細(xì)胞因子水平。

綜上所述，異甘草酸鎂治療慢性乙肝能有效提高患者的治療效果，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，改善機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

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（本文編輯：李明松）

第五屆海峽兩岸消化論壇暨世界華人消化高峰論壇征文通知

為促進(jìn)海峽兩岸消化病學(xué)學(xué)術(shù)繁榮、增進(jìn)世界華人消化專業(yè)醫(yī)師的相互了解，由海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會消化病學(xué)專家委員會、兩岸關(guān)系和平發(fā)展協(xié)同創(chuàng)新中心、臺灣消化系醫(yī)學(xué)會、臺灣消化系內(nèi)視鏡醫(yī)學(xué)會、香港消化病學(xué)會、香港消化系內(nèi)視鏡學(xué)會、廈門市醫(yī)學(xué)會主辦，廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院、臺灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院附設(shè)醫(yī)院、香港中文大學(xué)威爾斯親王醫(yī)院共同承辦的第五屆海峽兩岸消化論壇暨世界華人消化高峰論壇——第二屆世界華人消化青年論壇將于2016年11月18-20日在廈門國際會議中心召開。

大會將邀請大陸、臺灣、香港、澳門及海外華裔消化病學(xué)、消化內(nèi)鏡學(xué)和肝病學(xué)權(quán)威專家，召開海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會消化病學(xué)專家委員會全體委員、青年委員大會。同時，就消化系腫瘤早診早治、胃腸微生態(tài)、胃腸道黏膜病變、消化系新技術(shù)、消化系疑難病、各類肝病、膽胰疾病與消化內(nèi)鏡等領(lǐng)域的發(fā)展動態(tài)進(jìn)行交流，探討當(dāng)前形勢下共同協(xié)作創(chuàng)新，形成共識，以促進(jìn)兩岸四地消化系統(tǒng)疾病診治水平的提高。

一、征文內(nèi)容

包括與消化系統(tǒng)疾病、消化內(nèi)鏡相關(guān)的臨床、基礎(chǔ)及流行病學(xué)研究和新技術(shù)等（投稿者可自薦做大會報(bào)告或?qū)ｎ}報(bào)告）：①消化系腫瘤早診早治；②胃腸微生態(tài)；③炎癥性腸病；④肝??；⑤膽胰疾病；⑥消化內(nèi)鏡微創(chuàng)新技術(shù)（包括ESD、ERCP、POEM、NOTES、TIPS等技術(shù)，消化內(nèi)鏡新技術(shù)可視頻投稿）；⑦其他。

二、征文要求

1.所投論文須為尚未在國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域雜志刊出或尚未被其他國際或國內(nèi)學(xué)術(shù)會議收錄。

2.報(bào)送的論文要求800字左右摘要一份，摘要內(nèi)容包括目的、方法、結(jié)果、結(jié)論四部分，請注明作者姓名、單位、郵編及郵箱地址，文責(zé)自負(fù)。請自留底稿，恕不退稿。

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Theeffect ofmagnesium isoglycyrrhizinate on chronic hepatitis B and Th1/Th2 cytokines of the patients

DING Jun-qi.Departmentof Infectious Diseases，Rugao Municipal Peop le′sHospital，Rugao，Jiangsu 226500

2015-10-16）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.006

226500如皋市人民醫(yī)院感染科