陳舲　馬耀凱　李鑫#上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，上海　00437上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海　0003

扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

陳舲1馬耀凱2李鑫2#
1上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，上海2004372上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海200032

目的觀察扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及對(duì)患者免疫功能、生活質(zhì)量的影響。方法將明確病理診斷的晚期結(jié)直腸癌患者60例分為兩組，對(duì)照組30例僅采用m FOLFOX6方案進(jìn)行化療，治療組30例在mFOLFOX6化療的基礎(chǔ)上給予扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊治療，連續(xù)治療8周，觀察治療前后患者臨床療效、免疫功能、KPS評(píng)分、體質(zhì)量變化及化療不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，治療組有效率為60.00%，對(duì)照組為33.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療后CD3+、CD4+均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8+雖較前略有升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后免疫指標(biāo)CD3+、CD8+較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而CD4+治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組KPS評(píng)分改善率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；體質(zhì)量改善率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組在胃腸道反應(yīng)及血液毒性方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊治療可提高晚期結(jié)腸癌患者臨床療效及免疫功能，并改善患者生活質(zhì)量。

扶正抑瘤方；烏苯美司；中藥制劑；晚期結(jié)腸癌；臨床療效；免疫功能；生活質(zhì)量

Oncol Prog，2016，14（4）

在全世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率男女均處于常見(jiàn)惡性腫瘤第三位［1］，其中在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，結(jié)直腸癌的發(fā)病率處于第二位，相比之下，在亞洲、非洲和南美洲的發(fā)病率較低。我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率目前有增長(zhǎng)趨勢(shì)。手術(shù)切除對(duì)于結(jié)直腸癌患者是最主要的治療手段，是具有根治性意義的治療方式。對(duì)于不能手術(shù)的晚期結(jié)直腸癌患者主要采取化療、靶向治療、最佳支持治療等以控制病情，延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量。目前在我國(guó)，中醫(yī)中藥治療已經(jīng)成為結(jié)直腸癌綜合治療中重要的組成部分。結(jié)直腸癌患者采用中醫(yī)藥配合化療，既可提高化療的治療效果，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，又可減輕化療的不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，烏苯美司是從鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中分離得到的化合物，研究顯示其能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而抑制并殺滅腫瘤細(xì)胞，起到抗癌作用［2］。本研究采用扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊治療晚期結(jié)直腸癌患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

收集2013年1月至2015年1月上海龍華醫(yī)院及上海岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的有明確病理診斷的Ⅲ期、Ⅳ期結(jié)直腸癌患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～80歲；體質(zhì)功能狀態(tài)Karnofsky（KPS）評(píng)分≥70分；預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；肝腎功能、心電圖、外周血象均在正常范圍內(nèi)；患者知情同意并愿接受隨訪。其中接受m FOLFOX6方案化療的30例患者為對(duì)照組，男性18例，女性12例，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例，平均（67.43±9.57）歲；接受m FOLFOX6方案治療加用烏苯美司膠囊聯(lián)合扶正抑瘤方治療的30例患者為治療組，男性16例，女性14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期17例，平均（69.23±10.05）歲。兩組患者性別、年齡、病理分期、免疫功能、KPS評(píng)分、體質(zhì)量等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組采用mFOLFOX6方案化療，奧沙利鉑85 mg/m2+亞葉酸鈣400 mg/m2+5氟尿嘧啶400 mg/m2，然后予5氟尿嘧啶2400 mg/m2持續(xù)滴注46～48 h，14 d為一個(gè)周期，每位患者完成4個(gè)周期的化療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用扶正抑瘤方（太子參、黃芪、白術(shù)、白芍、茯苓、八月札、半邊蓮、半枝蓮、大血藤、野葡萄藤、白花蛇舌草、三棱、莪術(shù)，每日一劑，水煎服300 m l，分早晚2次口服）聯(lián)合烏苯美司膠囊（晨起空腹口服30 mg/d，連續(xù)服用8周）治療。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。CR：所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；PR：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；SD：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；PD：靶病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。免疫功能檢測(cè)患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+指標(biāo)變化情況。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］，分為0～Ⅳ級(jí)。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］，評(píng)分增加≥10分并維持4周以上為好轉(zhuǎn)；KPS評(píng)分無(wú)明顯變化為穩(wěn)定；KPS評(píng)分減少≥10分并維持4周以上為進(jìn)展，改善率=（好轉(zhuǎn)+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%，患者治療前后分別于早晨起床后測(cè)量體質(zhì)量，體質(zhì)量增減超過(guò)1.0 kg者為增加或減少，增減未超過(guò)1.0 kg者為穩(wěn)定，改善率=（增加+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)× 100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（-%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療后兩組患者臨床療效比較

治療后，治療組和對(duì)照組的總有效率分別為60.00%和33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.169，P= 0.024）。（表1）

表1　治療后兩組患者臨床療效

2.2治療前后兩組患者免疫功能比較

對(duì)照組治療后CD3+、CD4+均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8+雖較前略有升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后免疫指標(biāo)CD3+、CD8+較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而CD4+治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

2.3治療前后兩組患者KPS評(píng)分比較

治療組患者KPS評(píng)分好轉(zhuǎn)7例，穩(wěn)定17例，進(jìn)展6例，改善率為80.00%，對(duì)照組患者KPS評(píng)分好轉(zhuǎn)4例，穩(wěn)定9例，進(jìn)展17例，改善率為43.33%。兩組KPS評(píng)分改善率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.037）。

2.4治療前后兩組患者體質(zhì)量比較

治療組體質(zhì)量增加5例，穩(wěn)定16例，減少9例，改善率為70.00%，對(duì)照組患者體質(zhì)量增加4例，穩(wěn)定11例，減少15例，改善率為50.00%。兩組體質(zhì)量改善率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.194）。

2.5治療后兩組患者不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，治療組惡心嘔吐出現(xiàn)4例，對(duì)照組出現(xiàn)6例，食欲下降治療組出現(xiàn)5例，對(duì)照組出現(xiàn)7例，兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。外周血白細(xì)胞治療組治療前為（6.51± 1.47）×109/L，治療后為（5.03±1.77）×109/L；對(duì)照組治療前為（6.57±1.67）×109/L，治療后為（4.94± 1.98）×109/L；治療前后兩組白細(xì)胞均有下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療前后兩組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化比較（±s）%，

表2　兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化比較（±s）%，

免疫指標(biāo)CD3+CD4+CD8+對(duì)照組（n=30）治療組（n=30）治療前68.37±5.38 40.23±4.33 27.50±5.48治療后64.92±5.71 36.35±4.43 27.87±5.31 t值2.331 2.131 0.853 P值0.023 0.044 0.749治療前69.47±5.98 41.53±4.71 27.87±5.02治療后74.68±5.21 42.18±4.55 30.81±5.15 t值2.583 0.753 2.236 P值0.010 0.692 0.036

3　討論

結(jié)直腸癌在中醫(yī)文獻(xiàn)中屬于“積聚”、“臟毒”、“腸癖”、“腸蕈”等范疇。《景岳全書(shū)》指出：“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人多有積聚之病。蓋脾虛則中焦不運(yùn)除積之要，知在攻補(bǔ)之宜?！敝委熒喜荒茼б夤シ?，應(yīng)扶正與邪祛相舉，當(dāng)以健脾益氣為首重，扶正培本為先舉。扶正抑瘤方中太子參、白術(shù)、茯苓取四君子湯健脾益氣之意，固護(hù)正氣是治療本病的要點(diǎn)。方中黃芪、白術(shù)能增強(qiáng)癌癥患者T細(xì)胞亞群的活性。研究表明，半邊蓮煎劑對(duì)小鼠H22型肝癌有明顯的抑制作用，其機(jī)制可能與腫瘤細(xì)胞內(nèi)C-erbB-2及P53蛋白表達(dá)有關(guān)［5］。半邊蓮可通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力來(lái)實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤作用［6］。白花蛇舌草能引起藥物敏感和多耐藥小細(xì)胞肺癌的DNA鏈斷裂，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［7］。大血藤中的有效成分縮合鞣質(zhì)B2對(duì)小鼠乳腺癌tsFT210細(xì)胞和K562細(xì)胞均顯示G2/M期抑制作用［8］。中藥莪術(shù)中含有抗癌活性成分欖香烯，能阻止腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡和促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組和對(duì)照組的總有效率分別為60.00%和33.33%，治療組治療有效率較高，這說(shuō)明采用中藥扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊治療晚期結(jié)直腸癌患者可以明顯改善患者的治療效果。烏苯美司是從鏈霉菌屬的培養(yǎng)液中分離所得的化合物，大量研究表明，其可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制氨肽酶B以及亮氨酸肽酶，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，使NK細(xì)胞的殺傷活力增強(qiáng)，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓細(xì)胞的再生和分化。因此可干擾腫瘤細(xì)胞的代謝，抑制腫瘤細(xì)胞的增生，使腫瘤細(xì)胞凋亡，并激活人體免疫功能，促進(jìn)抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生［10-12］。對(duì)照組治療后CD3+、CD4+均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CD8+雖較前略有升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后免疫指標(biāo)CD3+、CD8+較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而CD4+治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CD3+、CD4+、CD8+水平變化是臨床評(píng)估機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要參數(shù)，各指標(biāo)水平越高，表明機(jī)體免疫功能越好。治療組患者KPS評(píng)分改善率優(yōu)于對(duì)照組患者，這說(shuō)明采用中藥扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊可以提高患者的生活質(zhì)量。

中藥扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊能有效改善腫瘤患者免疫功能，促進(jìn)m FOLFOX6方案對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者療效，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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Clinical observation on the efficacy of Fuzheng anti-tumor decoction combined w ith the Ubenimex in the treatment of patients w ith advanced colorectal cancer

CHEN Ling1MA Yao-kai2LI Xin2#
1Department of Oncology，Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200437，China
2Department of Oncology，Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China

Objective To observe the clinical efficacy of the traditional Chinese medicine Fuzheng anti-tumor decoction combined w ith Ubenimex in the treatment for patients w ith advanced colorectal cancer，and the effect of the treatment on the immune function and quality of life.Method 60 patients w ith pathologically confirmed advanced colorectal cancer were selected，the control group（n=30）was treated w ith mFOLFOX6，while Fuzheng anti-tumor decoction and Ubenimex were additionally administered for study group（n=30）for 8 consecutive weeks.The clinical efficacy，immune function，KPS score，weight change and adverse reactions were observed.Result A fter treatment，the response rate in study group was 60.00%，and was 33.33%in the control group，w ith statistically significant difference observed（P＜0.05）；In control group，the CD3+and CD4+were significantly decreased after treatment（P＜0.05），while CD8+had slight though insignificant increase（P＞0.05）；While in study group，the CD3+and CD8+were increased after treatment（P＜0.05），but CD4+remained stable（P＞0.05）；The KPS before and after treatment in both groups were significantly different（P＜0.05），while the weight changes were sim ilar（P＞0.05）；As for adverse reactions，the two groups were sim ilar in incidence of gastrointestinal and hematological toxicities（P＞0.05）.Conclusion Fuzheng anti-tumor decoction combined w ith Ubenimex is effective in improving the clinical efficacy，strengthening immune function，as well as enhancing quality of life for patients w ith advanced colon cancer.

Fuzheng anti-tumor decoction；Ubenimex；traditional Chinese medicine；advanced colon cancer；clinical effect；immune function；quality of life

R735.3

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.04.18

2015-10-19）

（corresponding author），郵箱：paloli@163.com