王 燕

（西安市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安 710003）

TSH標(biāo)準(zhǔn)診斷的妊娠早期亞甲減及TPO-Ab陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響研究

王 燕

（西安市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，西安 710003）

目的：觀察妊娠早期亞甲減及TPO-Ab陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響。方法：以2014年1月～2015年1月在我院接受治療的妊娠期早期婦女為觀察對(duì)象，其中合并亞甲減的孕婦42例，合并TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦40例，同時(shí)選擇40例甲狀腺功能正常的孕婦作為對(duì)照組。觀察對(duì)照組與亞甲減和TPO-Ab陽(yáng)性組孕婦妊娠期并發(fā)癥和新生兒并發(fā)癥發(fā)生率的差異；比較三組新生兒Aagar評(píng)分的差異。結(jié)果：亞甲減組孕婦FT3水平低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組，而兩組孕婦的FT4水平無(wú)明顯差別；亞臨床甲減組胎頭下降停滯、胎兒生長(zhǎng)受限和胎兒窘迫的發(fā)生率明顯較對(duì)照組高；TPO-Ab陽(yáng)性組與對(duì)照組孕婦FT3、FT4和TSH水平無(wú)明顯差別；TPO-Ab陽(yáng)性組胎頭下降停滯和胎兒窘迫發(fā)生率明顯較對(duì)照組高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；亞甲減組和TPO-Ab陽(yáng)性組1min和5minApgar評(píng)分明顯較對(duì)照組低，而亞甲減組和TPO-Ab陽(yáng)性組之間無(wú)明顯差別。結(jié)論：妊娠早期亞甲減及TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦，妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率較高。

亞臨床甲狀腺功能；TPO-Ab陽(yáng)性；妊娠期并發(fā)癥

亞臨床甲狀腺功能減退簡(jiǎn)稱(chēng)亞甲減，是臨床常見(jiàn)的甲狀腺疾病，患者的血清促甲狀腺激素（TSH）水平高于正常范圍，而血清游離甲狀腺素（FT4）水平正常。亞甲減多發(fā)生于育齡期婦女，其中妊娠期亞甲減比較常見(jiàn)。妊娠期亞甲減的發(fā)病原因以慢性自身免疫性甲狀腺炎較多見(jiàn)［1］。

在妊娠期間甲狀腺受到妊娠刺激而導(dǎo)致孕婦甲狀腺激素水平發(fā)生一系列變化。大量研究證實(shí)，甲狀腺激素對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育起著重要的作用。妊娠期婦女甲狀腺如不能適應(yīng)妊娠期的生理改變，即可發(fā)生甲狀腺功能障礙，尤其是合并甲狀腺特異性抗體（TPO-Ab）的存在可導(dǎo)致亞甲減逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床甲減，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒神經(jīng)發(fā)育缺陷、妊娠期并發(fā)癥等，對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生有害影響［2］。因此，在妊娠期間對(duì)孕婦甲狀腺激素進(jìn)行監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義。本研究觀察了妊娠早期亞甲減及TPO-Ab陽(yáng)性對(duì)妊娠的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年1月～2015年1月在我院接受檢查的合并亞甲減或TPO-Ab陽(yáng)性的妊娠期婦女為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）符亞甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)：孕早期甲狀腺功能測(cè)定值：TSH水平5.22～10.00mU/L，血清游離甲狀腺素（FT4）水平12.91～22.35pmol/L為；（3）符合TPO-Ab陽(yáng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn)：TPO-Ab水平≥34U/L為T(mén)PO-Ab陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）依從性較差，隨訪(fǎng)困難者；（3）合并其他系統(tǒng)疾病者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象如下：亞甲減的孕婦42例，年齡26-41歲，平均35.23±4.28歲；檢查甲功時(shí)的孕周6+2周～8+5周，平均孕周7.2±1.6周；TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦40例，年齡25～40歲，平均35.31±4.58歲，檢查甲功時(shí)的孕周6+0周～9+1周，平均孕周7.4±1.7周；甲狀腺功能正常的孕婦40例，年齡23-39歲，平均35.03±4.56歲，檢查甲功時(shí)的孕周6+3周～8+4周，平均孕周7.1±1.3周。三組孕婦在年齡、孕周等一般資料方面無(wú)明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 抽取空腹靜脈血5 mL，差速離心法10000 r/min離心15min分離血清，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清TSH、FT4水平，檢測(cè)試劑盒和測(cè)試儀器均使用意大利 DiaSorin 公司產(chǎn)品。TPO-Ab采用放射免疫法（RIA）測(cè)定，檢測(cè)試劑盒和測(cè)試儀器均使用美國(guó) Abbott公司產(chǎn)品。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察對(duì)照組與亞甲減和TPO-Ab陽(yáng)性組孕婦妊娠期并發(fā)癥和新生兒并發(fā)癥發(fā)生率的差異；比較三組Aagar評(píng)分的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例或百分率表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。一般資料根據(jù)資料類(lèi)型采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析。妊娠期并發(fā)癥和新生兒并發(fā)癥發(fā)生率的比較采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，甲狀腺功能及新生兒出生時(shí)體重及Apgar評(píng)分采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析P＜0.05記為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 亞臨床甲減組與對(duì)照組孕婦甲狀腺功能的比較由表1可知，亞甲減組孕婦FT3水平低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組，而兩組孕婦的FT4水平無(wú)明顯差別。

表1 亞臨床加減組與對(duì)照組甲狀腺功能的比較

2.2 亞臨床甲減組與對(duì)照組妊娠結(jié)局的比較 表2顯示，亞甲減組胎頭下降停滯、胎兒生長(zhǎng)受限和胎兒窘迫的發(fā)生率明顯較對(duì)照組高，而產(chǎn)后出血、流產(chǎn)、出生低體重等情況的發(fā)生率無(wú)明顯差別（P＞0.05）。

表2 亞臨床甲減組與對(duì)照組妊娠結(jié)局的比較

2.3 TPO-Ab陽(yáng)性組與對(duì)照組甲狀腺功能的比較 由表3可知，TPO-Ab陽(yáng)性組與對(duì)照組孕婦FT3、FT4和TSH水平無(wú)明顯差別。

表3 TPO-Ab陽(yáng)性組與對(duì)照組甲狀腺功能的比較

2.4 TPO-Ab陽(yáng)性組與對(duì)照組妊娠結(jié)局的比較 表4顯示，TPO-Ab陽(yáng)性組胎頭下降停滯和胎兒窘迫發(fā)生率明顯較對(duì)照組高，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 三組新生兒Apgar評(píng)分的比較 表5顯示，亞甲減組和TPO-Ab陽(yáng)性組1min和5minApgar評(píng)分明顯較對(duì)照組低，而亞甲減組和TPO-Ab陽(yáng)性組之間無(wú)明顯差別。

表4 TPO-Ab陽(yáng)性組與對(duì)照組妊娠結(jié)局的比較

表5 三組新生兒Apgar評(píng)分的比較

3 討論

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，甲狀腺激素的合成、分泌受到下丘腦調(diào)控，而甲狀腺素對(duì)下丘腦-腺垂體又具有反饋?zhàn)饔茫?］。甲狀腺激素具有廣泛的生理作用，可促進(jìn)能量代謝、維持正常的生長(zhǎng)發(fā)育。一旦發(fā)生甲狀腺疾病可導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)、多器官功能異常［4］。尤其是妊娠期發(fā)生甲狀腺疾病的危害更大，不僅影響母體的健康，很可能對(duì)圍產(chǎn)兒產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而影響妊娠結(jié)局［5］。

妊娠期是女性特殊的生理時(shí)期，母體甲狀腺在妊娠刺激下發(fā)生代謝和免疫學(xué)改變，有研究認(rèn)為這可能與妊娠期胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的人絨毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素介導(dǎo)的甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）的濃度增加有關(guān)［6］。在妊娠早期，胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育主要依賴(lài)母體供給的甲狀腺激素。亞甲減是妊娠期婦女最常見(jiàn)的甲狀腺功能異常形式，血清甲狀腺激素水平異?？蓪?dǎo)致心率增快或緩慢，神經(jīng)、肌肉興奮性異常，機(jī)體耗氧量增加，去甲腎上腺素、血管緊張素等激素釋放增加，進(jìn)而導(dǎo)致小血管痙攣和宮縮加強(qiáng)［7］。有研究發(fā)現(xiàn)高水平TSH 是引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫的危險(xiǎn)因素。因此臨床應(yīng)重視對(duì)妊娠期亞甲減的識(shí)別與處理［8］。

TPO-Ab是一種甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體，也是一項(xiàng)重要的免疫指標(biāo)。大部分甲狀腺功能減退患者均可出現(xiàn)TPO-Ab升高的現(xiàn)象，也有部分患者雖然甲狀腺功能正常，但TPO-Ab呈現(xiàn)陽(yáng)性，可能通過(guò)胎盤(pán)屏障而影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育［9］。有研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是亞甲減或TPOAb陽(yáng)性均可導(dǎo)致妊娠期并發(fā)癥，使妊娠期高血壓、胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)升高2-3倍［10］。此外，由于甲狀腺激素對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育十分重要，妊娠期亞甲減可能導(dǎo)致低體重兒、呼吸窘迫、胎兒畸形等。有研究表明，甲狀腺激素水平還會(huì)影響胎兒的神經(jīng)心理發(fā)育，在妊娠中期TSH水平較高者子代智力發(fā)育水平顯著低于甲狀腺功能正常者［11］。因此對(duì)亞甲減孕婦適量補(bǔ)充甲狀腺素，可使孕婦及胎兒從中獲益。目前臨床對(duì)于亞甲減孕婦妊娠期并發(fā)癥的確切病因尚不清楚，可能與潛在的自身免疫調(diào)節(jié)失衡相關(guān)［12］。

本研究中亞甲減組孕婦FT3水平低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組，而兩組孕婦的FT4水平無(wú)明顯差別，這一結(jié)果符合亞甲減的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。亞臨床甲減組胎頭下降停滯、胎兒生長(zhǎng)受限和胎兒窘迫的發(fā)生率明顯較對(duì)照組高，這一結(jié)果提示，妊娠期亞甲減可引起圍產(chǎn)兒并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加，不利于妊娠結(jié)局，建議在妊娠早期進(jìn)行TSH篩查。TPO-Ab陽(yáng)性組與對(duì)照組孕婦FT3、FT4和TSH水平無(wú)明顯差別；TPO-Ab陽(yáng)性組胎頭下降停滯和胎兒窘迫發(fā)生率明顯較對(duì)照組高。這一結(jié)果提示，即便甲狀腺激素水平正常，TPO-Ab陽(yáng)性仍可引起圍產(chǎn)兒并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加，不利于妊娠結(jié)局。妊娠早期對(duì)孕婦進(jìn)行TPO-Ab檢測(cè)具有重要的意義。

亞甲減組和TPO-Ab陽(yáng)性組新生兒1min和5min 時(shí)Apgar評(píng)分明顯較對(duì)照組低，而亞甲減組和TPOAb陽(yáng)性組之間無(wú)明顯差別。這一結(jié)果提示，亞甲減和TPO-Ab陽(yáng)性者圍產(chǎn)兒窒息程度更加嚴(yán)重，亞甲減和TPO-Ab陽(yáng)性對(duì)妊娠結(jié)局具有同等的危害。建議在臨床工作中不僅要重視檢測(cè)妊娠期女性的FT3、FT4、TSH等指標(biāo)，還應(yīng)重視檢測(cè)TPO-Ab，以便及時(shí)給予干預(yù)。

本研究結(jié)果表明：妊娠早期亞甲減及TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率較高，在今后的臨床工作中應(yīng)重視識(shí)別和干預(yù)。

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Effect of subclinical hypothyroidism and TPO-Ab positive during early pregnancy on early pregnancy

Wang Yan
（Xi’an Central Hospital， Xi’an 710003， China）

Objective To observe the effect of subclinical hypothyroidism and TPO-Ab positive during early pregnancy on pregnancy. Methods Pregnant women in our hospital from January 2014 and January 2015 were selected as the object， 42 cases with subclinical hypothyroidism in pregnant women and， 40 cases with TPO AB positive pregnant and 40 cases with normal thyroid function in pregnant women as control group. Women pregnancy complications and neonatal complications in control group and subclinical hypothyroidism， TPO-Ab positive pregnant were occurred； Aagar score were compared between the three groups. Results The level of FT3 in subclinical hypothyroidism group were lower than control group， TSH levels were higher than control group， while the level of FT4 in the two groups had no significant difference. The rate of fetal head stagnation， fetal growth restriction and the rate of fetal distress in subclinical hypothyroidism group decreased more obvious than control group. There was no significant difference in FT3， FT4 and TSH levels between the TPO-Ab positive group and the control group. The rate of fetal head drops stagnation and fetal distress in TPO-Ab positive group were higher than the control group， the difference had statistical significance.1 min and 5 min Apgar score in subclinical hypothyroidism group and TPO-Ab positive group were significantly lower than control group， and the subclinical hypothyroidism group and TPO-Ab positive group had no significant difference. Conclusion The incidence of pregnancy complications in early pregnancy subclinical hypothyroidism and TPO-Ab positive pregnant women is higher.

subclinical thyroid function； TPO-Ab positive； pregnancy complications

R714.256

A

1673-016X（2016）04-0074-04

2016-03-04

王燕，E-mail：451403306@qq.com