陳齊國(guó)，何彩霞，何 奇

（湖南師范大學(xué)附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院，長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院，長(zhǎng)沙 410006）

顱痛定對(duì)心肺復(fù)蘇患者血清NO及CO濃度的影響

陳齊國(guó)，何彩霞，何 奇

（湖南師范大學(xué)附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院，長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院，長(zhǎng)沙 410006）

目的：觀察心肺復(fù)蘇成功患者血清NO和CO濃度的變化以及顱痛定對(duì)這種變化的影響。方法：把患者隨機(jī)分為治療組（20例）和對(duì)照組（15例），從心跳驟停到開始復(fù)蘇時(shí)間以15分鐘為界進(jìn)一步把治療組和對(duì)照組分為早期組和晚期組。于心肺復(fù)蘇成功后第6h、24h、48h、72h抽取病人外周靜脈血，用硝酸還原酶法測(cè)定血清NO含量，可見(jiàn)分光光度計(jì)法測(cè)定CO含量。結(jié)果：心肺復(fù)蘇后6h血清NO濃度上升，24h達(dá)高峰，隨后又下降，48h降到低谷，然后再次上升。顱通定表現(xiàn)出對(duì)NO產(chǎn)生的抑制作用，早期治療組和對(duì)照組NO含量變化曲線幾乎平行，兩組NO含量差別在6h、24h無(wú)顯著性，在48h、72h有顯著性。晚期治療組與對(duì)照組NO濃度變化方向幾乎相反，顱通定也表現(xiàn)出對(duì)NO生成的抑制作用，但與對(duì)照組無(wú)平行關(guān)系。晚期治療組和對(duì)照組中任何時(shí)間段血清NO含量的差別均無(wú)顯著性。早期對(duì)照組的CO濃度在復(fù)蘇后6h下降，24h降到低谷，48h略有上升，后又再次下降。而治療組CO濃度在復(fù)蘇后6h開始上升，隨后急劇下降，48h達(dá)到低谷，然后再次上升。早期治療組和對(duì)照組的CO濃度變化曲線幾乎呈相反方向。晚期對(duì)照組CO濃度在復(fù)蘇后6h急劇下降，24h降到低谷，隨后一直上升。顱通定表現(xiàn)出對(duì)CO生成的抑制作用，治療組從復(fù)蘇后6h到72h幾乎呈直線下降趨勢(shì)。但無(wú)論是早期組或晚期組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間CO濃度差別均無(wú)顯著性。結(jié)論：顱通定可能通過(guò)調(diào)控心肺復(fù)蘇患者體內(nèi)NO含量發(fā)揮抗腦缺血再灌注損傷作用，且在早期復(fù)蘇（≤15min）患者中作用更明顯。而顱通定對(duì)心肺復(fù)蘇患者體內(nèi)CO含量的影響不明顯。

顱痛定；一氧化氮；一氧化碳；心肺復(fù)蘇；腦缺血-再灌注

顱痛定（L-tetrahydropalmatine，L-THP））是中藥延胡索中提取的生物堿，其藥理作用主要是鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。后來(lái)人們相繼發(fā)現(xiàn)了其抗心律失常和腦保護(hù)作用，并對(duì)其作用機(jī)制開展了廣泛的動(dòng)物研究，某些研究已經(jīng)證實(shí)顱通定可降低局灶性腦缺血組織中一氧化氮（Nitric oxide，NO）的含量，其腦保護(hù)機(jī)制之一是通過(guò)抑制NO介導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用而實(shí)現(xiàn)的［1］。同時(shí)，還有研究證實(shí)顱通定可通過(guò)抑制腦缺血/再灌注大鼠腦組織內(nèi)血紅素氧化酶-1（hemeoxygenase-1，HO-1）的活性使一氧化碳（Carbon monoxide，CO）和環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平下降，減少神經(jīng)元丟失，減輕腦缺血/再灌注損傷［2］。另外，國(guó)內(nèi)外均有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血漿CO和NO的水平與新生兒缺血缺氧性腦病的嚴(yán)重程度、腦損傷以及神經(jīng)學(xué)預(yù)后有關(guān)，認(rèn)為CO和NO可能在新生兒缺血缺氧性腦病的發(fā)病機(jī)制中擔(dān)任重要角色［3-4］。

本研究目的在于觀察心肺復(fù)蘇術(shù)后患者血清NO 和CO含量的變化特點(diǎn)以及顱痛定對(duì)患者血清NO和CO含量有無(wú)影響，了解顱痛定對(duì)心肺復(fù)蘇患者再灌注過(guò)程有無(wú)保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本科于2011年1月～2012年12月收治心肺復(fù)蘇術(shù)后患者共35例，隨機(jī)分為治療組（20例）和對(duì)照組（15例）。治療組男9例，女11例，平均年齡62.2±15.8 歲，其中復(fù)蘇時(shí)間≤15min者11例，定義為早期治療組；復(fù)蘇時(shí)間＞15分鐘者9例，定義為晚期治療組。對(duì)照組男11例，女4例，平均年齡67.2±13.3歲，其中復(fù)蘇時(shí)間≤15min者8例，定義為早期對(duì)照組；復(fù)蘇時(shí)間＞15分鐘者7例，定義為晚期對(duì)照組。

1.2 治療方法 兩組患者心肺復(fù)蘇術(shù)成功后均立即采取腦復(fù)蘇常規(guī)治療措施，包括呼吸支持、循環(huán)支持、體溫管理、控制抽搐、控制血糖、維持灌注、維持酸堿和水鹽平衡等，以及針對(duì)原發(fā)病的各種治療措施。其中治療組在心肺復(fù)蘇后即經(jīng)胃管鼻飼顱痛定60 mg（四川康福來(lái)藥業(yè)集團(tuán)有限公司），tid×72小時(shí)。

1.3 標(biāo)本收集 心肺復(fù)蘇成功后分別于第6h、24h、48h、72h抽取患者外周靜脈全血，離心處理（1000r/min）10 min，取標(biāo)本上清液，-20℃液氮罐保存。

1.4 NO測(cè)定 NO在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽（NO2-）和硝酸鹽（NO3-），血清NO2-與NO3-濃度之和（NO2-+ NO3-）代表體內(nèi)NO水平。血清（NO2-+ NO3-）含量測(cè)定，按照試劑盒（貨號(hào)：A012，南京建成公司）說(shuō)明書操作測(cè)定樣品吸光度值（OD550），按照公式：NO含量（μmol/L）=標(biāo)準(zhǔn)品濃度（100μmol/L）×樣品測(cè)試前稀釋倍數(shù)×（測(cè)定OD值-空白OD值）÷（標(biāo)準(zhǔn)OD值-空白OD值）計(jì)算血清中NO含量，單位以μmol/L（血清）表示。

1.5 CO測(cè)定 按照內(nèi)源性一氧化碳（CO）測(cè)試盒說(shuō)明書（貨號(hào)：A101-3，南京建成公司）測(cè)定目的樣品和對(duì)照樣品568nm與 581nm 的吸光度，即A568和A581，采用說(shuō)明書對(duì)應(yīng)的計(jì)算公式計(jì)算血清中CO含量，并以μmol/L（血清）表示。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析。由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，所以組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。用各變量的摘要制作多線線圖觀察心肺復(fù)蘇后血清NO和CO濃度變化的規(guī)律以及治療組和對(duì)照組之間的相互關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 早期組NO含量的變化 心肺復(fù)蘇后6h血清NO濃度上升，24h達(dá)高峰；隨后下降，48h降至低谷，然后再次上升。顱通定顯示出對(duì)NO產(chǎn)生的抑制作用，治療組和對(duì)照組之間NO濃度變化曲線幾乎呈平行狀態(tài)（見(jiàn)圖1）。治療組和對(duì)照組之間相同時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)比較顯示，6h和24h差別無(wú)顯著性（P＞0.05），而48h和72h則差別有顯著性（P＜0.05）。（見(jiàn)表1）

圖1 早期組（治療組和對(duì)照組）NO含量的變化及比較

表1 早期組（治療組和對(duì)照組）不同時(shí)間血清NO濃度（μmol/L）

2.2 晚期組NO含量的變化 對(duì)照組心肺復(fù)蘇后6h血清NO濃度上升，24h達(dá)高峰；隨后又下降，48h降至低谷，然后再次上升，與早期對(duì)照組圖形相似。治療組NO濃度變化方向與對(duì)照組幾乎相反，顱通定雖然表現(xiàn)出了對(duì)NO生成的抑制作用，但與對(duì)照組沒(méi)有平行關(guān)系。治療組和對(duì)照組之間相同時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)比較，無(wú)論是6h、24h、48h還是72h差別均無(wú)顯著性（P＞0.05）。（見(jiàn)表2）

圖2 晚期組（治療組和對(duì)照組）NO含量的變化及其比較

表2 晚期組（治療組和對(duì)照組）不同時(shí)間血清NO濃度（μmol/L）

2.3 早期組CO含量的變化 對(duì)照組CO濃度在心肺復(fù)蘇后6h下降，24h降至低谷，48h略有上升，然后再次下降。治療組CO濃度在心肺復(fù)蘇后6h開始上升，隨后急劇下降，48h降至低谷，然后再次上升。整個(gè)變化過(guò)程治療組與對(duì)照組幾乎呈相反方向（見(jiàn)圖3）。治療組和對(duì)照組之間相同時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)比較顯示，無(wú)論是6h、24h、48h還是72h，CO濃度比較差別均無(wú)顯著性（P＞0.05）。（見(jiàn)表3）

圖3 早期組（治療組和對(duì)照組）CO含量的變化及其比較

表3 早期組（治療組和對(duì)照組）不同時(shí)間血清CO濃度（μmol/L）

2.4 晚期組CO含量的變化 對(duì)照組CO濃度在心肺復(fù)蘇后6h急劇下降，24h降到低谷，隨后一直上升。治療組表現(xiàn)出對(duì)CO生成的抑制作用，從復(fù)蘇后6h到72h幾乎呈直線下降趨勢(shì)（見(jiàn)圖4）。但治療組和對(duì)照組之間各時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)比較顯示，無(wú)論是6h、24h、48h還是72h，CO濃度差別均無(wú)顯著性（P＞0.05）。（見(jiàn)表4）

圖4 早期組（治療組和對(duì)照組）CO含量的變化及其比較

表4 晚期組（治療組和對(duì)照組）不同時(shí)間血清CO濃度（μmol/L）

3 討論

研究結(jié)果顯示，心肺復(fù)蘇術(shù)后病人外周血NO濃度于再灌注期間逐漸升高，24h達(dá)到一個(gè)高峰，48h降到一個(gè)低谷，然后再次上升并且達(dá)到更高濃度。無(wú)論是早期組還是晚期組病人都符合這一規(guī)律，兩組NO濃度曲線形態(tài)非常近似。說(shuō)明成人血清NO濃度在心肺復(fù)蘇后的腦缺血再灌注階段總體呈增高趨勢(shì)，這與其他學(xué)者在動(dòng)物腦缺血實(shí)驗(yàn)和新生兒缺血缺氧性腦病中所觀察到的結(jié)果基本一致［1］［4］。

NO已被證實(shí)在腦缺血再灌注損傷中扮演重要角色，它的增高在早期有一定的積極意義。由內(nèi)皮型細(xì)胞一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）催化形成的NO能激活胞漿中的鳥苷酸環(huán)化酶（guanylate cyclase，GC）使cGMP水平升高，導(dǎo)致血管平滑肌舒張、增加腦皮質(zhì)血流量、降低神經(jīng)元胞漿中Ca2+濃度，可防止血小板和白細(xì)胞的聚集與粘附，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用，對(duì)恢復(fù)梗塞邊緣血流、增加氧供、恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能都有幫助［5］。

然而NO在缺血性腦損傷中的作用具有“雙重性”［6］。首先，體內(nèi)NO由NOS催化 L-精氨酸（L-Arginine，L-Arg）而生成，NO的結(jié)構(gòu)中有不配對(duì)電子，所以也是一種自由基；內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生的NO還可與超氧陰離子（O2-）結(jié)合，形成過(guò)氧亞硝酸陰離子（ONOO-）［7］，ONOO-可能通過(guò)使反式作用因子發(fā)生硝化、氧化反應(yīng)，破壞其結(jié)構(gòu)和功能，影響了其與順式作用元件的結(jié)合，抑制NOSⅢmRNA轉(zhuǎn)錄；ONOO-能夠與線粒體DNA（mtDNA）發(fā)生反應(yīng)使之生成減少，抑制線粒體電子鏈的傳遞及內(nèi)呼吸過(guò)程使ATP生成減少和迅速耗竭，抑制線粒體鋅超氧化物歧化酶（ZnSOD）的活性，使O2-的生成進(jìn)一步增加。ONOO-通過(guò)以上機(jī)制破壞線粒體的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)。其次，催化NO產(chǎn)生的NOS可分為cNOS（原生型）和iNOS（誘生型），cNOS 又可分為eNOS（內(nèi)皮細(xì)胞型）和nNOS（神經(jīng)細(xì)胞型）。eNOS定位于內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生的NO對(duì)腦缺血起保護(hù)作用，nNOS定位于神經(jīng)細(xì)胞，產(chǎn)生的NO在缺血性損害中起作用。iNOS定位于多種細(xì)胞，生理狀況下表達(dá)，其激活不依賴Ca2+，被激活后產(chǎn)生大量NO，對(duì)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡起重要作用。在腦缺血再灌注的不同階段有不同類型的NOS在發(fā)揮著作用。腦缺血極早期（＜2h），由eNOS產(chǎn)生的NO通過(guò)促進(jìn)血管擴(kuò)張、抑制血小板聚集、及白細(xì)胞粘附來(lái)增加半暗區(qū)腦血流，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。腦缺血早期（2-6h），NO主要來(lái)源于nNOS，對(duì)缺血早期腦損害發(fā)揮重要作用。腦缺血晚期（＞6h），iNOS催化產(chǎn)生的NO對(duì)遲發(fā)性進(jìn)行性神經(jīng)元損傷起主要作用。

前期學(xué)者們對(duì)動(dòng)物的研究已經(jīng)證實(shí)腦缺血再灌注后無(wú)論是腦組織還是血清中NO含量都會(huì)逐漸增加［1］，并且這種增加與NOS活性的增高是同步的［8］。這就說(shuō)明NO含量的增加來(lái)自于NOS活性的上調(diào)。由于對(duì)遲發(fā)性進(jìn)行性神經(jīng)元損傷起主要作用的NO主要來(lái)自于iNOS的催化作用，所以腦保護(hù)藥物作用的重點(diǎn)應(yīng)該是抑制iNOS活性、進(jìn)而減少腦缺血晚期多種細(xì)胞產(chǎn)生的NO。已知L-THP在動(dòng)物腦動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞缺氧時(shí)可抑制NOS ⅢmRNA表達(dá)的上調(diào)，在復(fù)氧時(shí)又可抑制NOSⅢmRNA表達(dá)的下調(diào)，從而調(diào)節(jié)NO的生成［9］。這一研究結(jié)果從細(xì)胞分子水平層面證實(shí)了L-THP抑制腦缺血再灌注引起的外周血NO濃度升高的機(jī)制。

我們的研究首次證實(shí)顱通定可抑制成人患者心肺復(fù)蘇術(shù)后血清NO濃度的升高，這種抑制作用在再灌注48h和72h組表現(xiàn)出顯著性差異。根據(jù)以前諸多專家們的研究結(jié)果推測(cè)，顱通定的這種作用機(jī)制可能是抑制了腦缺血再灌注后的iNOS活性。研究結(jié)果還顯示晚期組血清NO濃度的變化與早期組的規(guī)律基本一致，L-THP也表現(xiàn)出了對(duì)NO產(chǎn)生的抑制作用，但這種作用并沒(méi)有體現(xiàn)出顯著性差異。目前，還沒(méi)有足夠的實(shí)驗(yàn)資料解釋這種現(xiàn)象。筆者認(rèn)為，晚期組在臨床上多為院外心跳驟停患者，腦缺血時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，而腦缺血超過(guò)6-7分鐘，神經(jīng)系統(tǒng)就會(huì)發(fā)生不可逆性損害。雖然后期復(fù)蘇成功，但其病理生理改變必然有一定的特殊性。而且，顱通定對(duì)NOSⅢmRNA的調(diào)節(jié)作用也因缺氧和復(fù)氧的時(shí)間階段有所不同［9］。所以，對(duì)于這種現(xiàn)象還有待今后做進(jìn)一步深入研究。

此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顱通定對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的NO和NOS ⅢmRNA的調(diào)控作用表現(xiàn)出一定的劑量依賴性［9］。而我們的研究所使用的顱通定劑量是說(shuō)明書推薦的鎮(zhèn)靜基礎(chǔ)劑量，對(duì)于腦保護(hù)作用來(lái)說(shuō)是否偏小不得而知。而且，目前市場(chǎng)上已無(wú)顱通定注射液供應(yīng)，我們?cè)谘芯恐惺褂蔑B通定片劑鼻飼，而心肺復(fù)蘇剛剛成功的病人胃腸道也處于再灌注之中，吸收能力極其有限，顱通定的血藥濃度很難保證，勢(shì)必影響研究結(jié)果。未進(jìn)行顱通定的血藥濃度監(jiān)測(cè)為本研究的缺陷之一。

CO與NO一樣也是一種重要的細(xì)胞信使分子。內(nèi)源性CO來(lái)源于血紅素氧合酶（HO）對(duì)血紅素的分解，血紅素被分解為螯合鐵、CO 和膽綠素。另一重要來(lái)源是生物有機(jī)分子的氧化，特別是生物膜的脂質(zhì)過(guò)氧化。HO共包括3種同工酶，分別為HO-1 、HO-2 和HO-3，它們是不同的基因產(chǎn)物。HO-1為誘生型，又稱為熱休克蛋白- 32 （HSP-32）［10］，廣泛分布于全身組織的微粒體中，但腦組織中含量很少。在各種應(yīng)激因子的作用下，HO-1均能被誘導(dǎo)產(chǎn)生，因而被認(rèn)為是目前所知體內(nèi)受影響因素最多的酶。HO-2稱為結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)之內(nèi)，是生理狀態(tài)下的主要存在形式［11］。而HO-3，則是新近發(fā)現(xiàn)的另一種結(jié)構(gòu)型同工酶，存在于腦、肝、脾等諸多組織中。到目前為止，在血管系統(tǒng)中尚未發(fā)現(xiàn)有HO-3 表達(dá)［12］。在氧化應(yīng)激和炎癥刺激時(shí)HO-2 和HO-3可首先發(fā)揮作用，隨后HO-1迅速上調(diào)并強(qiáng)烈表達(dá)，以對(duì)抗進(jìn)一步的損傷。

CO 到達(dá)靶分子后，與胞質(zhì)中的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（solube guanylate cyclase，SGC）結(jié)合，使環(huán)化酶構(gòu)象發(fā)生改變而被激活（因此CO被認(rèn)為是SGC 的激動(dòng)劑），并催化GTP生成cGMP，再由cGMP激活蛋白激酶或磷酸二酯酶，從而表現(xiàn)出各種生理效應(yīng)，如舒張血管平滑肌，參與循環(huán)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)等。這是CO發(fā)揮生理效應(yīng)的主要機(jī)制。

HO在腦缺血再灌注損傷中也表現(xiàn)出“雙重作用”。CO的積極作用有抗炎癥、抗凋亡、調(diào)節(jié)血管張力（在腦缺血缺氧早期，CO可使腦血管擴(kuò)張）、調(diào)控白細(xì)胞的黏附和血小板的聚集、發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)作用等，在一定程度上改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài)。

同時(shí)CO在腦缺血再灌注損傷中的負(fù)面作用研究也很多。新生大鼠腦缺血再灌注時(shí)腦組織內(nèi)HO-1（誘導(dǎo)性）高度表達(dá)，內(nèi)源性CO水平顯著升高，其升高的程度與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示HO-CO-cGMP系統(tǒng)可能在腦缺血再灌注損傷中發(fā)揮重要作用［13］。同時(shí)，已有臨床研究說(shuō)明CO可能作為一種內(nèi)源性介質(zhì)參與新生兒HIE的發(fā)病過(guò)程［14］。甚至還有學(xué)者認(rèn)為內(nèi)源性一氧化碳濃度檢測(cè)可作為早期評(píng)估HIE預(yù)后的參考指標(biāo)［15］。而顱通定可通過(guò)抑制HO-1活性使一氧化碳（CO）和cGMP水平下降，減少神經(jīng)元丟失，提高存活神經(jīng)元數(shù)目，減輕腦缺血/再灌注損傷［16］。

我們的研究結(jié)果顯示，早期組病人再灌注期間外周血CO濃度逐漸下降，晚期組病人則表現(xiàn)為外周血CO濃度下降后又重新上升，但無(wú)論是早期組還是晚期組病人中顱通定均未表現(xiàn)出對(duì)CO濃度明顯的調(diào)節(jié)作用，這與既往其他學(xué)者的動(dòng)物研究結(jié)果有所不同［2］，可能有待今后設(shè)計(jì)更嚴(yán)密的研究方法來(lái)解釋這種現(xiàn)象?？梢钥隙ǖ氖?，本研究采用的標(biāo)本是外周靜脈血，對(duì)于腦缺血再灌注的觀察存在著一定的缺陷，因?yàn)樾姆螐?fù)蘇成功后，全身各個(gè)器官系統(tǒng)都存在著再灌注損傷，外周靜脈血無(wú)法真實(shí)地反映腦血流中CO的含量，除非在心肺復(fù)蘇時(shí)行頸靜脈逆行穿刺置管收集單純的腦血流標(biāo)本，但這種方法操作難度大，對(duì)于搶救生命的心肺復(fù)蘇病人不太適用。另外，各種動(dòng)物研究說(shuō)明顱通定對(duì)抗腦缺血再灌注損傷作用的能力與顱通定的劑量有很大關(guān)系［9，17-18］，對(duì)內(nèi)源性CO的作用有無(wú)劑量依賴性尚有待進(jìn)一步研究?？傊?，作為首次針對(duì)心肺復(fù)蘇病人所做的顱通定腦保護(hù)作用研究有一定的臨床意義，但由于影響因素復(fù)雜，可控性無(wú)法與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相比，且課題設(shè)計(jì)本身存在某些缺陷，其結(jié)果只能為下一步研究提供參考。

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Influence of L-terahydropalmatine on NO and CO Concentration in Patients' Serum with Cardiopulmonary Resuscitation

Chen Qi-guo， He Cai-xia， He Qi
（ICU， the Fourth Hospital of Changsha， Changsha 410006， China）

Objective To observe the changes of serum NO and CO in patients with cardiopulmonary resuscitated （CPR）successfully and the effects of rotundine （L-THP） to these changes. Method The patients were randomly divided into treatment group （20 cases） and control group （15 cases）， then further divided the treatment group and control group into the early and late group from cardiac arrest to start recovery time bounded in 15 minutes. Extracted patients’ blood of peripheral venous on 6 h，24 h， 48 h， 72 h after the cardiopulmonary resuscitated successfully， determined serum NO content by the method of nitrate reduction， determined CO content by the method of visible spectrophotometer. Results Serum NO concentration increased on 6h after cardiopulmonary resuscitated （CPR） successfully， reached a peak on 24 h； Then dropped to trough in 48h and then rose again. Rotundine （L-THP） showed inhibition on NO， the curves of the content of NO change in the early treatment group and early control group were almost in a parallel state， the NO content of two groups had no significant difference on 6 h， 24 h， but showed a significant difference on 48 h， 72 h. The NO concentration change direction of the late treatment group and control group was almost the opposite， rotundine（ L-THP） would also show the inhibition of NO generation， but had no parallel relation with the control group. In any period the difference of serum NO content in late treatment group and control group were not significant. The CO concentration of early control group dropped after 6h of the recovery， subsequent dropped sharply to trough after 24 h ， then increased slightly after 48 h， and then fell again. The CO concentration curve of early treatment group and control group was almost in the opposite direction. In the Late， the CO concentration of the control group in the recovery fell sharply after 6h， dropped to the trough after 24h， then has been rising. Rotundine showed the inhibition of CO generation. The trend of treatment group from 6 h to 72h after recovery was almost straight down. But whether the CO concentration of early or late group had no significant difference at all time points. Consiusion Rotundine（L-THP） may play a role of anti cerebral ischemia reperfusion injury through the regulation of NO content in the body of patients in cardiopulmonary resuscitation （CPR）， and the effect in patients with early recovery （≦15 min） showed obviously. But the effect of rotundine （ L-THP） to CO content in the patients’body with cardiopulmonary resuscitation （CPR） is not obvious.

L-tetrahydropalmatine； Nitric oxide； Carbon monoxide； Cardio pulmonary Resuscitation； Cerebral ischemia reperfusion

R711.5

A

1673-016X（2016）01-0014-05

2015-08-20

湖南省衛(wèi)生廳資助項(xiàng)目（湘衛(wèi)科教發(fā)【2007】7號(hào)）

陳齊國(guó)，E-mail: 2689154488@qq.com