龍永海

[摘要]目的探討大劑量免疫球蛋白治療封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦患者的臨床效果。方法選取封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦患者共116例，隨機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組各58例。對(duì)照組給予黃體酮聯(lián)合口服藥物治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后妊娠成功率，對(duì)比患者治療前后封閉抗體陽性檢查結(jié)果，同時(shí)測定兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組患者妊娠成功率94.8%，對(duì)照組患者妊娠成功率65.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后封閉抗體檢查結(jié)果呈陽性率89.7%，對(duì)照組患者治療后封閉抗體檢查結(jié)果呈陽性率51.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)觀察組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率8.6%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率8.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論在傳統(tǒng)治療方法上使用大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦患者有著良好的臨床效果，安全性高且能有效提升患者封閉抗體陽性率，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]大劑量；免疫球蛋白；封閉抗體陰性；反復(fù)自然流產(chǎn)

自然流產(chǎn)也被稱為習(xí)慣性流產(chǎn)，指兩次懷孕在同一妊娠周內(nèi)并且發(fā)生自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，反復(fù)自然流產(chǎn)屬于婦產(chǎn)科不育癥范疇，是婦女在妊娠期常見的一種并發(fā)癥。有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，反復(fù)自然流產(chǎn)患者約占我國已婚育齡婦女的10%，對(duì)患者身體健康以及家庭幸福造成了巨大影響。封閉抗體缺乏是反復(fù)自然流產(chǎn)患者的病發(fā)原因之一，本次研究探討大劑量免疫球蛋白治療封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究對(duì)象為我院2012年5月～2014年6月收治的確診為封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦患者116例，隨機(jī)分為觀察組以及對(duì)照組各58例。觀察組年齡25～40歲，平均（33.4±1.8）歲，孕周5～12周，平均（7.8±1.5）周，其中2次流產(chǎn)者34例、3次流產(chǎn)者15例、4次流產(chǎn)者9例；對(duì)照組年齡24～40歲，平均（32.8±1.8）歲，孕周5～12周，平均（7.6±1.6）周，2次流產(chǎn)者35例、3次流產(chǎn)者16例、4次流產(chǎn)者7例。兩組患者治療前均給予尿HCG以及B超檢查并確診為宮內(nèi)妊娠。

兩組患者給予封閉抗體檢測，結(jié)果均顯示為封閉抗體陰性，檢測方法如下：于清晨空腹抽取靜脈血樣3mL給予酶聯(lián)免疫法檢測，使用北京所奧生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)檢驗(yàn)試劑，檢測結(jié)果確診為封閉抗體陰性。

兩組患者均符合以下人選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為由于封閉抗體陰性而引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；②患者血清HCG檢查結(jié)果顯示其孕酮值>25ng/mL；③本次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉本次研究且簽訂知情同意書。

同時(shí)兩組患者均符合以下排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重內(nèi)分泌異常、感染疾病患者；②生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異?；颊撸虎塾羞^往黃體酮藥物、HCG等保胎治療方法無效史患者；④由于生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常、生殖道感染、男方精液異常以及其他免疫異常等原因造成的患者反復(fù)性流產(chǎn)。

兩組患者在年齡、流產(chǎn)次數(shù)等資料上對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)照組患者入院后均給予傳統(tǒng)保胎治療，患者給予黃體酮（浙江愛生藥業(yè)有限公司，H20031099，規(guī)格：0.1g*6s）20mg肌肉注射，1次/d，給予HCG2000U注射，注射方法每2天1次，口服相關(guān)類型的保胎藥物。

觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予大劑量免疫球蛋白（上海生物制品研究所，S10970081，規(guī)格：300mg/3.0mL）靜脈注射。患者首次注射劑量400mg/kg，此后3～4周內(nèi)給予300mg/kg+5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注，滴注速度1～5mL，直至患者妊娠周數(shù)達(dá)到24周為止。此時(shí)每天為患者補(bǔ)充0.4mg葉酸，1次/d，維生素C100mg，3次/d，維生素E100mg，1次/d，以及孕康口服液（江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司，Z10920062，規(guī)格：29mL'5支）20mL，3次/d，直至患者妊娠3個(gè)月為止。

兩組患者持續(xù)治療妊娠24周為止，患者治療期間均定期給予肝腎功能檢查，確?；颊吒文I功能無異常后方可繼續(xù)治療。

1.3觀察指標(biāo)

①兩組患者治療效果：患者治療期間均給予嚴(yán)密監(jiān)護(hù)并定期檢查，行B超以及血清、孕酮含量檢測，患者妊娠時(shí)間直至7月以后或者分娩活嬰則被視為妊娠成功；若患者仍然出現(xiàn)自然流產(chǎn)或者B超檢查結(jié)果顯示胚胎停止發(fā)育則視為治療失敗。②統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后封閉抗體對(duì)照結(jié)果差異；③統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0處理數(shù)據(jù)，以（x±s）形式表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比形式表示，采用x²檢驗(yàn)。若P<0.05則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組患者妊娠成功率94.8%，對(duì)照組患者妊娠成功率65.5%，觀察組患者妊娠成功率明顯高于對(duì)照組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后封閉抗體比較

兩組患者治療前封閉抗體檢查結(jié)果均呈陰性，治療后觀察組患者封閉抗體呈陽性者52例，另外3例流產(chǎn)、3例陰性，陽性比例89.7%；對(duì)照組患者治療后封閉抗體呈陽性者30例，另外20例流產(chǎn)，8例陰性，陽性比例51.7%。兩組患者治療后封閉抗體檢查結(jié)果中陽性比例對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=7.712，P<0.05）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)治療過程中均自行緩解。其中觀察組患不良反應(yīng)發(fā)生率8.6%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率8.6%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3討論

反復(fù)自然流產(chǎn)患者往往歷經(jīng)多次妊娠以及多次流產(chǎn)，嚴(yán)重者流產(chǎn)次數(shù)甚至高達(dá)7～8次，患者本人身心受到巨大創(chuàng)傷的同時(shí)也對(duì)家庭生活造成一定影響。有關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，封閉抗體缺乏是反復(fù)自然流產(chǎn)患者病發(fā)的重要誘因，封閉抗體是一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性lgG抗體，能夠有效抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)、封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)培養(yǎng)滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用、防止輔助T細(xì)胞識(shí)別胎兒抗原的抑制物、阻止母體生理免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎發(fā)出攻擊。封閉抗體包括抗溫B細(xì)胞抗體、抗冷B細(xì)胞抗體、抗特異性抗體、抗TLX抗體以及抗Fc受體抗體等多種類型。孕婦體內(nèi)缺乏封閉抗體，就會(huì)導(dǎo)致母體介面免疫保護(hù)作用不斷減弱，同時(shí)母體與胚胎之間免疫失衡，母體內(nèi)排斥反應(yīng)不斷占據(jù)主流，最終引發(fā)產(chǎn)婦妊高癥癥狀。

免疫球蛋白指的是具有抗體活性或者化學(xué)結(jié)構(gòu)、與抗體分子相似的球蛋白，其包含免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E等多種類型。本次研究中給予觀察組患者傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上的大劑量免疫球蛋白靜脈注射，能夠充分發(fā)揮免疫球蛋白抗胎盤滋養(yǎng)層抗原內(nèi)蘊(yùn)含的獨(dú)特性抗體以及抗獨(dú)特性抗體的細(xì)胞滋養(yǎng)作用，上述兩種抗體能夠與人體T細(xì)胞抗原相互結(jié)合，抑制B細(xì)胞功能并增加T抑制細(xì)胞的功能，因此尤其適用于自身獨(dú)特性抗體產(chǎn)生不足的反復(fù)自然流產(chǎn)患者中。免疫球蛋白能夠有效為產(chǎn)婦輸入抗體，調(diào)節(jié)母體各類免疫細(xì)胞的數(shù)量與活性，重新激活母體內(nèi)抗體蛋白生成以及活性，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)母體免疫系統(tǒng)，促使胚胎重新得到滋養(yǎng)。然而大劑量免疫球蛋白應(yīng)用時(shí)存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，因此患者注射過程中必須嚴(yán)格注意注射劑量。本次治療中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明本次研究的注射劑量仍然在適應(yīng)范圍之內(nèi)，未對(duì)患者治療以及預(yù)后產(chǎn)生影響。

綜上所述，在傳統(tǒng)治療方法上使用大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療封閉抗體陰性反復(fù)自然流產(chǎn)孕婦患者有著良好的臨床效果，同時(shí)安全性高，值得臨床推廣。