徐國防 趙岳 劉平 牛志強(qiáng)
[摘要]目的評(píng)價(jià)皮脂膜修復(fù)貼敷料在皮膚損傷修復(fù)中的療效及安全性。方法將120例符合入組條件的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組(皮脂膜修復(fù)貼敷料組)和對(duì)照組(透明質(zhì)酸修護(hù)貼敷料組),觀察和評(píng)價(jià)兩組患者的不良反應(yīng)及療效。結(jié)果受試者治療20d后,試驗(yàn)組有效率為91.67%,對(duì)照組有效率為85.00%,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.057>0.05)。試驗(yàn)組與對(duì)照組不良事件發(fā)生率均為0,各項(xiàng)生命體征的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論皮脂膜修復(fù)貼敷料和透明質(zhì)酸修護(hù)貼敷料在皮膚損傷修復(fù)治療中一樣安全、有效。
[關(guān)鍵詞]羧甲基殼聚糖;海藻糖;透明質(zhì)酸;激光;皮脂膜修復(fù)貼敷料;皮膚屏障
[中圖分類號(hào)]R318.08
[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A
[文章編號(hào)]2095-0616(2016)03-17-04
皮膚作為人體最大的器官,是保護(hù)人體不受外部環(huán)境侵害的重要屏障,當(dāng)皮膚因損傷或疾病原因而缺損時(shí),常常造成皮膚感染,體液流失,早期有效的封閉創(chuàng)面可以減少上述并發(fā)癥的發(fā)生。因此,為了重建或修復(fù)皮膚屏障,性能優(yōu)良的創(chuàng)面敷料可以暫時(shí)替代皮膚的部分功能,保護(hù)傷口,減少感染,提供一個(gè)有利于創(chuàng)面愈合的環(huán)境。透明質(zhì)酸是重要的創(chuàng)傷愈合細(xì)胞外基質(zhì),具有保濕和抗炎作用,可以調(diào)控膠原合成,促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。皮脂膜修復(fù)貼的主要成分是羧甲基殼聚糖和海藻糖。羧甲基殼聚糖一種水溶性殼聚糖衍生物,是一種兩性聚電解質(zhì)。羧甲基殼聚糖具有良好的生物相容性、降解性,有止血、促愈合的作用,無毒副作用。海藻糖是一種穩(wěn)定的非還原性雙糖,由兩個(gè)吡喃環(huán)葡萄糖分子與1,1一糖苷鍵連結(jié)而成。由于海藻糖是由特殊雙糖分子構(gòu)成的非還原性糖,性質(zhì)非常穩(wěn)定,能夠在高溫、高寒、干燥失水等惡劣的條件下在細(xì)胞表面形成特殊的保護(hù)膜,有效的保護(hù)生物分子結(jié)構(gòu)不被破壞,從而維持生命體的生命過程和生物特征。由于海藻糖的上述特性,近年來海藻糖已經(jīng)廣泛的應(yīng)用在生物制劑、醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域。本研究以透明質(zhì)酸敷料為對(duì)照,通過多中心臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)皮脂膜修復(fù)貼在皮損修復(fù)中的作用及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.資料與方法
1.1一般資料
采用隨機(jī)、開放、陽性平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。按照中心分層隨機(jī)法產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)碼表,隨機(jī)分配受試者入試驗(yàn)組和對(duì)照組。本臨床試驗(yàn)獲得了鄭州人民醫(yī)院和河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
1.2臨床病例選擇
選擇2015年8月1日-10月15日到我院整形美容科和河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科就診的患者,按照臨床驗(yàn)證方案要求,篩選合適的病例作為受試者,兩家試驗(yàn)單位確診的受試者共計(jì)120例,簽署知情同意書,采用隨機(jī)、平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì),按中心分層區(qū)組隨機(jī)法,借助SAS統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng),給定種子數(shù),產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)碼表,隨機(jī)分配患者進(jìn)入試驗(yàn)組與對(duì)照組,試驗(yàn)組60例,對(duì)照組60例。試驗(yàn)組男4例,女56例;年齡18~44歲,平均(28.6±6.3)歲;病程0.5~180d,平均(23.68±39.25)d;身高154~176cm,平均(163.85±3.71)em;體重45~75kg,平均(54.79±7.11)kg。對(duì)照組男1例,女59例;年齡18~52歲,平均(27.7±7.0)歲;病程0.1~730d,平均(25.62±94.11)d;身高155~177cm,平均(163.77±4.07)cm;體重38~75kg,平均(53.82±6.85)kg。兩組性別、年齡、病程、身高、體重、過敏史及治療前生命體征等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.3入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡18-60歲,男女不限。(2)進(jìn)行面部激光、果酸換膚、微整形等微創(chuàng)術(shù)的患者以及敏感性皮膚、皮炎患者。具體皮損的表現(xiàn)如下:(a)水腫:超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光及果酸活膚術(shù)后皮膚的正常應(yīng)激反應(yīng),一般表現(xiàn)為輕度,術(shù)后立即表現(xiàn)為皮膚紅腫;(b)滲出:超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光術(shù)后皮膚的正常應(yīng)激反應(yīng),一般為漿液性,量少,結(jié)痂迅速;(c)紅斑:超脈沖二氧化碳點(diǎn)陣激光及果酸活膚術(shù)后可能出現(xiàn)長期紅斑,表現(xiàn)為治療區(qū)域及周邊出現(xiàn)紅色斑塊;(d)干燥脫屑:敏感性皮膚及接觸性皮炎可出現(xiàn)皮膚不同程度地干燥脫屑;(e)刺痛:敏感性皮膚及接觸性皮炎皮膚可出現(xiàn)不同程度的刺痛感;(f)瘙癢:尋常接觸性皮炎均可以引起不同程度地瘙癢,主要為皮膚源性瘙癢,由于皮膚的干燥、炎癥及損傷引起;(g)色素沉著:皮膚表皮損傷后可能出現(xiàn)局部色素加重。(3)3個(gè)月內(nèi)未參加過臨床試驗(yàn)。(4)簽署知情同意書者。
1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)對(duì)本類產(chǎn)品過敏者(詢問病史)。(2)皮損部位出現(xiàn)嚴(yán)重感染,有其他嚴(yán)重的合并癥及全身感染者。(3)哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女。(4)神志不清者,或者患有精神性疾病、不能明確表達(dá)者。(5)凝血機(jī)制不全者,如血友病、血小板減少癥。(6)研究者認(rèn)為不宜人組者。
1.3.3中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)(1)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案有重大失誤,或者臨床試驗(yàn)方案在實(shí)施中發(fā)生嚴(yán)重偏差,難以評(píng)價(jià)療效,應(yīng)終止試驗(yàn)。(2)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)療效較差,或發(fā)生嚴(yán)重不良事件,不具備臨床價(jià)值,應(yīng)中止試驗(yàn)。
1.4試驗(yàn)器械及治療方法
1.4.1試驗(yàn)組天津嘉氏堂科技有限公司研制的皮脂膜修復(fù)貼敷料(規(guī)格型號(hào):5片/盒)。
1.4.2對(duì)照組南京天縱易康生物科技有限公司生產(chǎn)的透明質(zhì)酸敷料「蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2640442號(hào)」。
1.4.3治療方法(1)基礎(chǔ)處理:清潔皮損部位。(2)分組用法:試驗(yàn)組經(jīng)基礎(chǔ)處理后,使用皮脂膜修復(fù)貼敷料,第1-10天,每天使用1次,第10-20天,隔天使用1次,每次貼敷時(shí)間均為20min;對(duì)照組清潔皮損部位后,使用透明質(zhì)酸修護(hù)貼敷料,第1~10天,每天使用1次,第10-20天,隔天使用1次,每次貼敷時(shí)間均為20min。療程均為20d。
1.5觀察指標(biāo)
參照面部敏感皮炎標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評(píng)分:瘙癢、紅斑、水腫、滲出、干燥脫屑、刺痛、色素沉著分別按無、輕、中、重計(jì)為0~3分。
1.6有效性總體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)治療前后癥狀、體征積分,參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,按以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià):(1)痊愈:癥狀、體征積分減少≥95%。(2)顯效:疼癥狀、體征積分減少≥70%,<95%。(3)有效:癥狀、體征積分減少≥30%,<70%。(4)無效:癥狀、體征減少不足30%。(5)痊愈+顯效+有效的例數(shù)計(jì)算總有效率。
注:計(jì)算公式為:(治療前積分一治療后積分)/治療前積分×100%。
1.7安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)
在正常使用條件下,通過受試者的臨床應(yīng)用,判定有無不良事件的發(fā)生,并根據(jù)不良事件的程度,以及生命體征檢查有無異常,對(duì)產(chǎn)品安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。(1)I級(jí):安全,無任何不良事件,生命體征檢查無異常。(2)Ⅱ級(jí):比較安全,有輕度不良事件,不需做任何處理可繼續(xù)治療,生命體征檢查無異常。(3)Ⅲ級(jí):有安全性問題,有中等程度的不良事件,做處理后可繼續(xù)治療或生命體征檢查有輕度異常。(4)Ⅳ級(jí):因嚴(yán)重不良事件中止試驗(yàn),或生命體征檢查明顯異常。
分別計(jì)算試驗(yàn)組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率,并進(jìn)行x2檢驗(yàn),取α=0.05水平,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
統(tǒng)計(jì)分析使用SPSSl9.0統(tǒng)計(jì)軟件,(1)描述性統(tǒng)計(jì):定量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最大值和最小值;定性資料采用實(shí)際頻數(shù)和相對(duì)數(shù)。(2)同質(zhì)性分析:兩組受試者的年齡等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,具體方法用x2和t檢驗(yàn)。(3)有效性分析:對(duì)有效性觀察指標(biāo),根據(jù)資料的特點(diǎn)分別選用Mann-Whitney u秩和檢驗(yàn)或x2檢驗(yàn)。(4)所有假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn),并給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.結(jié)果
2.1兩組患者治療前后積分比較
本研究共完成合格病例120例,試驗(yàn)組60例,對(duì)照組60例。所有參加臨床驗(yàn)證的受試者均知情同意并簽署知情同意書。兩組來源分布、病程、過敏史、性別、年齡、身高、體重,經(jīng)x2和t檢驗(yàn)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組受試者治療前癥狀、體征積分,經(jīng)t檢驗(yàn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組受試者治療后lOd癥狀、體征積分,經(jīng)t檢驗(yàn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組受試者治療后20d癥狀、體征積分,經(jīng)t檢驗(yàn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1-3。
2.2兩組療效比較
治療后有效率,經(jīng)Mann-Whitney u秩和檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)量Z=-1.900,P>0.05,說明兩組療效判定,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
疾病療效分析顯示:試驗(yàn)組臨床顯愈率(治愈+顯效)達(dá)到61.67%;對(duì)照組臨床顯愈率(治愈+顯效)達(dá)到36.67%;兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明試驗(yàn)組改善面部激光、果酸換膚、微整形等微創(chuàng)術(shù)后的皮膚以及敏感性皮膚、皮炎等原因造成的受損皮膚屏障修復(fù)和護(hù)理情況與對(duì)照組相當(dāng),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
2.3兩組受試者安全性評(píng)價(jià)
兩組在治療過程中,均無不良反應(yīng)發(fā)生,安全性評(píng)價(jià)為I級(jí)。兩組治療lOd、治療20d生命體征方面,經(jīng)t檢驗(yàn)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
3.討論
隨著激光在皮膚美容及治療領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣泛,皮膚作為人體免疫系統(tǒng)中的第一道生理屏障,是最直接與外界接觸的器官,當(dāng)皮膚屏障因激光照射受到不同程度的破壞,導(dǎo)致水分流失,紅斑、疼痛、皮膚干燥及油脂分泌增加、皺紋及紋理增多,色素沉著時(shí),及時(shí)有效的使用創(chuàng)面修復(fù)敷料可以加速創(chuàng)面的愈合。現(xiàn)代醫(yī)用敷料具有加速創(chuàng)面愈合,降低感染,提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量,減輕患者痛苦,避免創(chuàng)面粘連等優(yōu)點(diǎn)。透明質(zhì)酸是一種大分子酸性黏多糖,廣泛分布于人和動(dòng)物的結(jié)締組織內(nèi),具有生物可吸附性、生物相容性、黏稠性及保水性等重要特性,并且可以通過對(duì)巨噬細(xì)胞增殖的抑制以及細(xì)胞因子的釋放,來達(dá)到降低傷口炎癥反應(yīng)的作用。透明質(zhì)酸作為皮膚的支架材料,可以調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞,同時(shí)抑制膠原過度增生而導(dǎo)致的瘢痕,從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。透明質(zhì)酸分子中的羥基、羧基及其他極性基團(tuán)能與水分子形成氫鍵而結(jié)合大量水分,同時(shí)透明質(zhì)酸具有良好的成膜性,可以在皮膚表面形成一層均勻的薄膜,減少皮膚表面水分的蒸發(fā),正因?yàn)槠涓叨鹊奈院土己玫某赡ば?,因而能為皮膚提供一個(gè)良好的保濕環(huán)境。徐良恒構(gòu)建的激光術(shù)后真皮淺層損傷、皮膚屏障破壞的小鼠動(dòng)物模型證實(shí),透明質(zhì)酸敷料可以對(duì)皮膚屏障修復(fù)起促進(jìn)作用。殼聚糖是甲殼素的重要衍生物,廣泛存在于蝦、蟹等甲殼中,具有無毒、無抗原性、抗氧化性、生物相容性、生物降解性等優(yōu)點(diǎn)。羧甲基殼聚糖,作為殼聚糖的衍生物,不僅具有殼聚糖易溶于水,具有良好吸收、保濕、調(diào)理、抑菌的功能,而且相較于殼聚糖,具有更高的細(xì)胞相容性。陳凌云的研究表明,羧甲基殼聚糖與透明質(zhì)酸具有十分相似的分子結(jié)構(gòu),并且吸濕、保濕能力強(qiáng)于透明質(zhì)酸。海藻糖作為一種天然的糖類,廣泛分布于自然界的動(dòng)植物和微生物中。海藻糖具有抗氧化、保濕、促生長的作用。海藻糖的保濕作用在于糖分子的羧基、羥基等極性基團(tuán)可與水分子形成氫鍵而結(jié)合大量水分,同時(shí)作為皮膚的胞外膠狀基質(zhì),為皮膚提供水分,而且海藻糖具有良好的成膜性,可以減少皮膚表面水分蒸發(fā)。海藻糖的促生長作用可能是由于其對(duì)角質(zhì)細(xì)胞上受體的親和性或者對(duì)表皮生長因子的激活作用。羧甲基殼聚糖與海藻糖合用,具有保濕、促進(jìn)傷口愈合、恢復(fù)皮膚屏障的重要作用。本研究的結(jié)果表明,皮脂膜修復(fù)貼組修復(fù)皮脂膜的總有效率不低于透明質(zhì)玻尿酸貼對(duì)照組,兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良事件發(fā)生率,經(jīng)t檢驗(yàn)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述,皮脂膜修復(fù)貼敷料和透明質(zhì)酸修護(hù)貼敷料在皮膚損傷修復(fù)治療中一樣安全、可靠、有效,值得在臨床上廣泛應(yīng)用。