復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院外科(上海201700)

汪一村　陸歡華▲

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癌胚抗原相關(guān)黏附分子6在胃腺癌患者中的表達(dá)

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院外科(上海201700)

汪一村陸歡華▲

目的： 探討癌胚抗原相關(guān)黏附分子-6(CEACAM-6)在胃腺癌患者中的表達(dá)，為癌癥的早期診斷與評(píng)估治療提供依據(jù)。方法：將56例胃腺癌根治手術(shù)患者作為觀察組，58例正常胃黏膜組織作為對(duì)照組。對(duì)兩組CEACAM-6應(yīng)用免疫組化方法進(jìn)行陽(yáng)性檢測(cè)。結(jié)果： 觀察組CEACAM-6陽(yáng)性率為44.64%明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組中不同年齡、性別與腫瘤大小中CEACAM-6陽(yáng)性率表達(dá)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；分化程度程度低的患者CEACAM-6陽(yáng)性率明顯高于分化程度高、中的患者(P<0.05)；有淋巴轉(zhuǎn)移的患者CEACAM-6陽(yáng)性率明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移的患者(P<0.05)；Logistics分析結(jié)果顯示：分化程度越低，有淋巴轉(zhuǎn)移患者的CEACAM-6陽(yáng)性表達(dá)率越高(P<0.05)。結(jié)論：胃腺癌術(shù)后組織中CEACAM-6表達(dá)明顯高于正常胃組織，且在分化程度低和有淋巴轉(zhuǎn)移的患者中更高。

主題詞 胃腫瘤/病理生理學(xué)胃腫瘤/診斷癌胚抗原/代謝@CEACAM-6

胃癌(Gastric cancer,GC)在我國(guó)各種惡性腫瘤中居首位，胃癌發(fā)病受地域環(huán)境及飲食生活、幽門螺桿菌感染、癌前病變(包括胃息肉，胃炎，胃潰瘍等)、遺傳和基因等因素影響，在50歲男性以上人群高發(fā)。癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen CEA)可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中。 CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發(fā)展、監(jiān)測(cè)和預(yù)后估計(jì)是一個(gè)較好的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性不強(qiáng)，靈敏度不高，對(duì)腫瘤早期診斷作用不明顯。癌胚抗原相關(guān)黏附分子-6(CEACAM-6)作為CEA家族的重要成員，對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。

資料與方法

1 一般資料觀察組選擇2013年6月至2015年10月期間在我院行胃腺癌根治手術(shù)的患者56例，所有患者均符合胃腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組選擇正常胃黏膜組織自愿者58例，兩組患者年齡和性別比較無(wú)顯著性差異。

2CEACAM6的檢測(cè)CEACAM6的抗體為濃縮液，先進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，選擇染色效果最理想的濃度用于正式實(shí)驗(yàn)。三組中CEACAM6的檢測(cè)采用免疫組化SP法，DAB顯色，由同一主管技師操作，按說(shuō)明書操作，減少誤差。

3 CEACAM6結(jié)果的判定CEACAM6著色于細(xì)胞質(zhì)，以免疫組化后染成棕黃色為陽(yáng)性細(xì)胞。低倍鏡下選擇上皮細(xì)胞染色集中的區(qū)域進(jìn)行觀察，再用400倍鏡選擇5個(gè)視野進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算陽(yáng)性率并取平均值，以<10%定為陰性，以≥10%定為陽(yáng)性。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，多因素采用Logistics回歸進(jìn)行分析。以P<0.05為有顯著性差異。

結(jié)　果

1兩組CEACAM6陽(yáng)性率比較見(jiàn)表1。觀察組CEACAM6陽(yáng)性率為44.64%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1　 兩組CEACAM6陽(yáng)性率比較

2觀察組CEACAM6在不同年齡、性別及臨床特征中比較見(jiàn)表2。觀察組中不同年齡、性別與腫瘤大小中CEACAM6陽(yáng)性率表達(dá)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；分化程度程度低的患者CEACAM6陽(yáng)性率明顯高于分化程度高、中的患者(P<0.05)；有淋巴轉(zhuǎn)移的患者CEACAM6陽(yáng)性率明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。

3觀察組中CEACAM6陽(yáng)性表達(dá)的多因素分析見(jiàn)表3。以CEACAM6是否為陽(yáng)性(0=陰性，1=陽(yáng)性)為因變量，性別、年齡、分化程度、腫瘤大小、淋巴轉(zhuǎn)移為自變量擬Logistics回歸模型，結(jié)果顯示：分化程度低和有淋巴轉(zhuǎn)移的患者CEACAM6表達(dá)陽(yáng)性率越高(P<0.05)。

表2　 觀察組中CEACAM6在不同年齡、性別及臨床特征中比較

表3　觀察組中CEACAM6陽(yáng)性表達(dá)的多因素Logistics分析結(jié)果

討　論

GC是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重的影響了人類的健康,尤其是在東亞國(guó)家如日本,韓國(guó),中國(guó),是癌癥死亡的第二大病因[1,2]，癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞黏附分子6(CEACAM6)是一種糖基磷脂酰肌醇(GPI)相關(guān)的免疫球蛋白超家族成員，在多種人類腫瘤中過(guò)表達(dá)，尤其是胃腸道癌。雖然CEACAM6是GPI錨定的細(xì)胞表面糖蛋白，它缺乏一個(gè)跨膜或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，但能夠影響細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件和胃腸道腫瘤的進(jìn)展中起著重要的作用[3]。越來(lái)越多的證據(jù)表明：在胃腸道腫瘤的發(fā)展過(guò)程中，CEACAM6起重要作用[4]，在正常組織中CEACAM6分布比CEA(CEACAM5)更廣泛，在許多上皮細(xì)胞顯著表達(dá)[5]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)：GC患者的CEACAM6表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于正常胃黏膜。CEACAM6作為癌基因與腫瘤促進(jìn)腫瘤侵襲，轉(zhuǎn)移和耐藥、抗失巢凋亡，并抑制分化。最近研究報(bào)道：CEACAM6表達(dá)與胃癌組織[6]淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)了這一特征，然而，通過(guò)何種機(jī)制影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CEACAM6在GC有待進(jìn)一步的深入研究。

多種腫瘤標(biāo)志物被廣泛用于多種惡性腫瘤治療后早期腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。根除轉(zhuǎn)移性疾病是實(shí)現(xiàn)大多數(shù)癌癥患者生存的關(guān)鍵。CEACAM6表達(dá)水平明顯高于CEA在惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌等的表達(dá)水平。在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移癌中CEACAM6水平高于許多相應(yīng)的原發(fā)腫瘤。因此，CEACAM6可能比CEA作為檢測(cè)早期癌癥和腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的標(biāo)志更有效。

[1]Correa P. Gastric cancer: overview[J]. Gastroenterol Clin North Am，2013 ，42(2)：211-217.

[2]Fujitani K .Overview of adjuvant and neoadjuvant therapy for resectable gastric cancer in the East[J]. Dig Surg，2013，30(2):119-129.

[3]Duxbury MS, Ito H, Benoit E,etal. CEACAM6is a determinant of pancreatic adenocarcinoma cellular invasiveness[J]. Br J Cancer，2004，91(7):1384-1390.

[4]Kim KS, Kim JT, Lee SJ,etal. Overexpression and clinical significance of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 in colorectal cancer[J].Clin Chim Acta，2013，415(1):12-19.

[5]Han SU, Kwak TH, Her KH,etal. CEACAM5and CEACAM6are major target genes for Smad3-mediated TGF-beta signaling[J].Oncogene，2008，27(5)：675-683.

[6]Zhang Y, Zang M, Li J,etal.CEACAM6promotes tumor migration, invasion, and metastasis in gastric cancer[J].Acta Biochim Biophys Sin，2014，46(4)：283-290.

(收稿：2016-03-20)

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院普外科

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.078