李際強(qiáng) 張忠德 韓 云許銀姬 張文青（廣東省中醫(yī)院晁恩祥名中醫(yī)藥專家傳承工作室，廣東 廣州 510120）

·研究報(bào)告·

蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的Meta分析*

李際強(qiáng) 張忠德 韓 云△許銀姬 張文青
（廣東省中醫(yī)院晁恩祥名中醫(yī)藥專家傳承工作室，廣東 廣州 510120）

目的 評(píng)價(jià)蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效與安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、CENTRAL、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP），萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（WanFang Data）和中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），查找公開(kāi)發(fā)表及未發(fā)表的有關(guān)蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2016年3月。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，提取資料并交叉核對(duì)后進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，而后運(yùn)用RevMen5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入17個(gè)RCT，結(jié)果顯示：1）蘇黃止咳膠囊組臨床總有效率優(yōu)于其他中成藥［OR=3.91，CI95%（2.66，5.76）］，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2）蘇黃止咳膠囊組臨床總有效率優(yōu)于西藥［OR=4.09，CI95%（2.40，6.96）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3）不良反應(yīng)發(fā)生率比較，兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.75，CI95%（0.59，5.23）］。結(jié)論 蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽有較好的臨床效果。

蘇黃止咳膠囊 感染后咳嗽 Meta分析

【Abstract】Objective：To review the curative effects and safety of Suhuang Zhike capsule on post-infection cough.Methods：PubMed，Embase，CENTRAL，CBM，VIP，WanFang Data and CNKI were searched to find the published and unpublished randomized controlled trial（RCT）about Suhuang Zhike capsule treatment on post-infection cough.Retrieval time was limited to March，2016.The literature was selected according to include and exclusion criteria，evaluated with methodological quality after extracted data and cross checked，and then Meta-analyzed with RevMen5.3 software.Results：There were 17 RCT enclosed.Results showed：1）The total effect of Suhuang Zhike capsule group was better than that of the other Chinese medicine［OR=3.91，CI95%（2.66，5.76）］.The difference was statistically significant.2）The total effect of Suhuang Zhike capsule group was better than that of Western medicine［OR=4.09，CI95%（2.40，6.96）］.The difference was statistically significant.3）There was no statistically significant difference between two groups in the incidence of adverse reactions ［OR=1.75，CI95% （0.59，5.23）］.Conclusion：Suhuang Zhike capsule has a better effect on post-infection cough.

【Key words】Suhuang Zhike capsule；Post-infection cough；Meta-analysis

感染后咳嗽（PIC）是指呼吸道感染的急性期癥狀消失以后，咳嗽仍遷延不愈的一種疾病。其中以感冒所致最為常見(jiàn)，又稱為“感冒后咳嗽”。臨床常表現(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，X線胸片檢查無(wú)異常，病程一般不超過(guò)8周。中醫(yī)藥治療感染后咳嗽具有較豐富的經(jīng)驗(yàn)。蘇黃止咳膠囊是國(guó)醫(yī)大師晁恩祥教授根據(jù)風(fēng)咳理論組方而成，用于感染后咳嗽的治療取得較好療效。本研究旨在采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，評(píng)價(jià)蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效及安全性，為臨床應(yīng)用提供可靠的證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）研究對(duì)象：有關(guān)蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)。2）研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。3）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》［1］中感染后咳嗽診斷。4）干預(yù)措施：治療組采用蘇黃止咳膠囊治療，對(duì)照組采用其他中藥治療或單純西藥治療。5）結(jié)局指標(biāo)：以總有效率為測(cè)量指標(biāo)，療效評(píng)價(jià)分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效等級(jí)別，計(jì)算各組治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除原始文獻(xiàn)治療組采用聯(lián)合用藥的文獻(xiàn)及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)資料來(lái)源 計(jì)算機(jī)檢索 Embase（embase.com）、PubMed、CENTRAL（chorance libary），中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP），萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang Data）和中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），查找公開(kāi)發(fā)表及未發(fā)表的有關(guān)評(píng)價(jià)中藥治療流行性感冒療效的RCT，并查找相關(guān)會(huì)議論文文獻(xiàn)。

1.4 檢索策略 文種限制為英文及中文文獻(xiàn)。英文檢索詞包括：post-infection cough，suhuang。中文檢索詞包括：蘇黃止咳膠囊，咳嗽。檢索時(shí)間均為建庫(kù)至2016 年3月。參考Cochrane手冊(cè)中研究入選方法，使用EndNote X7軟件導(dǎo)入文獻(xiàn)，刪除重復(fù)文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀文章標(biāo)題和摘要剔除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)，然后獲取剩余文獻(xiàn)全文，通過(guò)閱讀全文，刪除合并報(bào)道同一研究的文獻(xiàn)，做出文獻(xiàn)入選的最終決定。2名研究者獨(dú)立根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格篩選合格的文獻(xiàn)。如果遇到分歧，通過(guò)請(qǐng)教相關(guān)研究人員進(jìn)一步?jīng)Q定。而后提取資料并交叉核對(duì)，確認(rèn)無(wú)誤后再錄入分析。

1.5 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2位研究者獨(dú)立根據(jù)Cochrane手冊(cè)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：1）隨機(jī)方案是如何產(chǎn)生的；2）是否對(duì)受試者和干預(yù)提供者施盲；3）分配是否隱藏；4）是否對(duì)結(jié)果評(píng)價(jià)者施盲；5）是否選擇性報(bào)告結(jié)果；6）結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；7）影響真實(shí)性的其他潛在危險(xiǎn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進(jìn)行資料的Meta分析。首先對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性研究結(jié)果之間的合并分析采用隨機(jī)效應(yīng)模型；反之，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＞0.1，I2＜50%），研究結(jié)果之間的合并分析采用固定效應(yīng)模型。對(duì)結(jié)果測(cè)量的度量衡單位相同的連續(xù)變量采用均數(shù)差（WMD）、分類變量采用比值比（OR），兩者效應(yīng)量均用95%CI表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，必要時(shí)行敏感性分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)357篇，均為中文文獻(xiàn)，去除重復(fù)文獻(xiàn)215篇，閱讀摘要排除122篇，對(duì)20篇文獻(xiàn)閱讀全文，發(fā)現(xiàn)其中2篇研究數(shù)據(jù)雷同，故納入發(fā)表時(shí)間較早一篇論文，2篇重復(fù)發(fā)表，經(jīng)篩選共有17篇文獻(xiàn)納入分析，共計(jì)1581例感染后咳嗽患者。

2.2 納入研究的基本特征 見(jiàn)表1。

2.3 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 見(jiàn)表2。納入研究均有隨機(jī)字樣，但多數(shù)納入研究均未對(duì)隨機(jī)方法、分配隱藏進(jìn)行詳細(xì)描述，多數(shù)研究未采用盲法。納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)。

2.4 臨床總有效率比較 見(jiàn)圖1。17個(gè)研究均報(bào)告了臨床有效率，共1581例患者，其中蘇黃止咳膠囊組935例，對(duì)照組646例。對(duì)其進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，異質(zhì)性小，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并，結(jié)果顯示兩組之間臨床總有效率比較［OR=3.97，95%CI（2.91，5.44）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽效果優(yōu)于其他中成藥及西藥。根據(jù)對(duì)照組干預(yù)措施不同進(jìn)行亞組分析，其中蘇黃止咳膠囊組與中成藥組比較，納入8篇RCT［2-9］，共1079例患者，結(jié)果顯示［OR=3.91，95%CI（2.66，5.76）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；蘇黃止咳膠囊組與西藥組比較，納入9篇RCT［10-18］，共502例患者。結(jié)果顯示［OR=4.09，95%CI（2.40，6.96）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 納入研究基本特征

表2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

圖1 蘇黃止咳膠囊對(duì)照藥治療感染后咳嗽總有效率比較

2.5 安全性分析 見(jiàn)圖2。17篇文獻(xiàn)中有5篇文獻(xiàn)［2-3，5，7，15］報(bào)告了不良反應(yīng)。文獻(xiàn)中所報(bào)告的不良反應(yīng)均表現(xiàn)為輕微的胃腸道反應(yīng)，不需停藥，可自愈。對(duì)蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.75，95%CI（0.59，5.23）］。與中成藥比較，納入4 篇RCT［2-3，5，7］，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.77，95% CI（0.56，5.65）］。與西藥比較，納入1篇RCT［15］，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=1.60，95%CI（0.06，42.13）］。

圖2 蘇黃止咳膠囊與對(duì)照藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

感染后咳嗽屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，其以咳嗽為主要癥狀，中醫(yī)病機(jī)乃因邪犯肺系，肺失宣肅，肺氣上逆所致。其癥狀特點(diǎn)多表現(xiàn)為風(fēng)盛攣急之證，臨床表現(xiàn)為咳嗽，干咳無(wú)痰或少痰，咽癢，氣急，遇外界寒熱變化、異味等因素突發(fā)加重，多見(jiàn)夜臥晨起咳劇。蘇黃止咳膠囊是根據(jù)晁恩祥教授風(fēng)咳理論組方而成，由炙麻黃、杏仁、蟬蛻、紫蘇葉、紫蘇子、五味子、牛蒡子、前胡、枇杷葉、地龍等組成。其中麻黃宣散肺邪、止咳平喘為君藥；五味子、紫菀收斂肺氣、止咳化痰為臣藥；前胡、紫蘇子助麻黃疏散風(fēng)邪、降氣止咳為佐藥；配合蟬蛻增強(qiáng)疏風(fēng)散邪功效，并可利咽止癢，諸藥共奏疏風(fēng)宣肺、解痙止咳之功［19］。

本研究共納入17篇文獻(xiàn)，對(duì)蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽在咳嗽臨床總有效率進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽療效優(yōu)于其他中成藥及西藥，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均未報(bào)告有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽療效確切，由于Meta分析的客觀性是建立在高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，本研究納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均為描述目標(biāo)樣本量如何確定及分配隱藏方案，極少描述隨機(jī)化的具體方法、隨機(jī)方案的隱藏及盲法，部分研究未對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，方法學(xué)質(zhì)量均較低，因而對(duì)于蘇黃止咳膠囊治療感染后咳嗽的療效及安全性評(píng)價(jià)還有待于更大樣本，多中心的嚴(yán)格隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供進(jìn)一步的研究支持。

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Meta-analysis of Effect of Suhuang Zhike Capsule on Post-infection Cough

LI Jiqiang，ZHANG Zhongde，HAN Yun，et al.Chao Enxiang Heritage Studio of Traditional Chinese Medicine Experts in Traditional Chinese Medical Hospital of Guangdong，Guangdong，Guangzhou 510120，China.

·急癥教學(xué)研究·

R256.11 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）08-1500-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.013

廣東省自然科學(xué)基金（S2013010012179；2014A030313412）

（電子郵箱：hanyundr@21cn.com）

2016-04-23）