李海英,楊收平,秦繼寶,馮小娟,安仲武,吳兆增

(連云港市東方醫(yī)院，江蘇連云港222042)

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冠心病患者血清Vaspin、ATGL水平變化及意義

李海英,楊收平,秦繼寶,馮小娟,安仲武,吳兆增

(連云港市東方醫(yī)院，江蘇連云港222042)

目的探討冠心病(CHD)患者血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)水平的變化及意義。方法 選取CHD患者139例(CHD組)，健康對(duì)照者52例(對(duì)照組)。CHD患者中，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)54例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)48例、急性心肌梗死(AMI)37例，1支血管病變60例、2支病變46例、≥3支病變33例。采用ELISA法測(cè)定血清Vaspin、ATGL水平，計(jì)算Gensini積分。結(jié)果 ①與對(duì)照組比較，CHD組血清Vaspin、ATGL水平低，Gensini積分高(P均<0.05)。②與SAP和UAP患者比較，AMI患者血清Vaspin、ATGL水平低，Gensini積分高(P均<0.01)。③血清Vaspin、ATGL水平隨著血管病變支數(shù)的增加而降低，Gensini積分則升高(P均<0.01)。④血清Vaspin、ATGL水平與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.538、-0.522，P均<0.01),與血管病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.495、-0.514，P均<0.01)。結(jié)論 CHD患者血清Vaspin和ATGL水平降低，其水平與患者血管病變嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)。

缺血性心臟??；脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑；脂肪甘油三酯脂肪酶

脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，由白色脂肪組織分泌，與胰島素抵抗(IR)、2型糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化等關(guān)系密切[1，2]。研究[3]表明，主動(dòng)脈周圍脂肪組織中Vaspin水平與大動(dòng)脈硬化呈正相關(guān)。脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)是脂肪組織中參與脂肪分解的限速酶，與IR和心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生存在聯(lián)系[4]。目前，國內(nèi)外關(guān)于CHD患者Vaspin、ATGL水平的變化及意義研究甚少。本文進(jìn)行了相關(guān)探討?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月～2014年6月連云港市東方醫(yī)院門診及住院CHD患者139例(CHD組)，符合WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。男79例、女60例，年齡42～78歲、平均64歲。其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)54例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP) 48例，急性心肌梗死(AMI) 37例。SAP根據(jù)慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷治療指南[5]確診，并且患者病情穩(wěn)定；UAP根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議[6]確診；AMI根據(jù)AMI診斷和治療指南[7]確診。冠狀動(dòng)脈(冠脈)造影檢查結(jié)果顯示，1支血管病變60例、2支病變46例、≥3支病變33例。對(duì)照組來自本院同期健康體檢者52例，男29例、女23例，年齡39～77歲、平均56歲。排除糖尿病，肝、腎、心血管系統(tǒng)疾病，家族中均無腫瘤或遺傳病史，心、肝、肺、腎功能檢查均正常。兩組性別、年齡、血壓、BMI有可比性。

1.2血脂檢測(cè)受試者均空腹10 h以上清晨靜脈真空采血，置于黃色真空管內(nèi)，37 ℃放置30 min，3 000 r/min離心15 min分離血清。德國西門子公司生產(chǎn)RL Max全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]。

1.3血清Vaspin、ATGL檢測(cè)另留一份血樣37 ℃放置30 min，3 000 r/min離心15 min分離血清，-20 ℃保存，備用。采用ELISA法檢測(cè)Vaspin、ATGL水平，試劑均由美國R&D公司提供，測(cè)定儀器為北京普朗新技術(shù)有限公司生產(chǎn)NDM-9602G酶標(biāo)分析儀。

1.4冠脈病變程度的評(píng)價(jià)根據(jù)1984年美國心臟協(xié)會(huì)規(guī)定的冠脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)對(duì)冠脈病變程度進(jìn)行定量分析：狹窄≤25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，100%(閉塞)為32分，每例患者冠脈病變程度的積分為各分支積分之和。

2　結(jié)果

2.1兩組血脂，血清Vaspin、ATGL水平及Gensini積分比較見表1。

2.2不同臨床類型CHD患者血清Vaspin、ATGL水平及Gensini積分比較見表2。

2.3不同血管病變支數(shù)CHD患者血清Vaspin、ATGL水平及Gensini積分比較見表3。

2.4Vaspin、ATGL與其他指標(biāo)相關(guān)性分析Spearman相關(guān)分析顯示,在CHD組血清Vaspin與TG、LDL-C、LP(a)、Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.298、-0.334、-0.376、-0.538，P均<0.05)，與BMI[(22.87±1.85)kg/m2]、ATGL、HDL-C呈正相關(guān)(r值分別為0.462、0.627、0.365，P均<0.05)，但與年齡、收縮壓[(13.97±4.02)kPa]、舒張壓[(9.62±2.68)kPa]、TC無相關(guān)性(P均>0.05)。血清ATGL與TG、LDL-C、LP(a)、Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.289、-0.227、-0.359、-0.522，P均<0.05)，與年齡、HDL-C呈正相關(guān)(r值分別為0.267、0.356，P均<0.05)，與收縮壓、舒張壓、TC無相關(guān)性(P均>0.05)。Vaspin、ATGL水平與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.538、-0.522，P均<0.01)，與血管病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.495、-0.514，P均<0.01)。

表1　兩組血脂，血清Vaspin、ATGL水平及Gensini積分比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01，**P<0.05。

表2　不同臨床類型CHD患者血清Vaspin、ATGL水平及Gensini積分比較[P50(P25,P75)]

注：與SAP比較，cP<0.01；與UAP比較，dP<0.01。

表3　不同血管病變支數(shù)CHD患者血清Vaspin、ATGL水平及Gensini積分比較[P50(P25,P75)]

注：與1支病變比較，eP<0.01；與2支病變比較，fP<0.01。

3　討論

Vaspin是Hida等在研究OLETF大鼠(T2DM大鼠模型)和LETO大鼠(正常體質(zhì)量、糖尿病抵抗的大鼠)之間的基因表達(dá)差異時(shí)，在OLETF大鼠腹內(nèi)白色脂肪組織發(fā)現(xiàn)的。Vaspin可能通過影響內(nèi)皮細(xì)胞功能、動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及血管壁的巨噬細(xì)胞影響血管壁的動(dòng)態(tài)平衡。嚴(yán)重的頸動(dòng)脈粥樣硬化組Vaspin水平明顯低于早期頸動(dòng)脈粥樣硬化組[8]。在頸動(dòng)脈狹窄的患者中，有缺血癥狀的患者Vaspin水平相對(duì)于無缺血癥狀的患者降低，當(dāng)缺血癥狀持續(xù)發(fā)生時(shí)，Vaspin水平進(jìn)行性降低[9]。李海玲等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清Vaspin不僅與SAP有關(guān)還與UAP有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，CHD組Vaspin水平低于對(duì)照組，不同臨床類型患者Vaspin水平也有所不同，AMI患者低于SAP患者和UAP患者。Spearman相關(guān)分析顯示，CHD組血清Vaspin與TG、LDL-C、LP(a)呈負(fù)相關(guān)，與BMI、ATGL、HDL-C呈正相關(guān)。推測(cè)Vaspin可能參與了脂質(zhì)代謝紊亂的形成，介導(dǎo)了代謝異常引起的血管系統(tǒng)病變。但其作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

CHD患者體內(nèi)存在不同程度的脂質(zhì)代謝紊亂現(xiàn)象[11]。ATGL是在研究脂肪代謝中發(fā)現(xiàn)的，發(fā)揮脂酶活性的限速酶，它具有較強(qiáng)的底物特異性，是催化TG分解第一步的關(guān)鍵酶[12]。有文獻(xiàn)報(bào)道，ATGL在肥胖及IR者骨骼肌中呈低水平表達(dá)，并與TG呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，CHD組ATGL水平低于對(duì)照組，不同臨床類型CHD患者ATGL水平也不同，含量由低到高依次為AMI、UAP、SAP患者。Spearman相關(guān)分析顯示，在CHD組血清ATGL與TG、LDL-C、LP(a) 呈負(fù)相關(guān)，與年齡、HDL-C呈正相關(guān)。推測(cè)Vaspin與ATGL可能在CHD粥樣硬化斑塊的形成過程中相互作用，共同參與脂質(zhì)代謝紊亂，通過減少炎癥的發(fā)生及改善IR來發(fā)揮血管保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，≥3支病變CHD患者血清Vaspin、ATGL水平低于1支病變和2支病變者，Gensini積分高于1支病變和2支病變者。2支病變者Vaspin、ATGL低于1支病變者，Gensini積分高于1支病變者。Spearman相關(guān)分析顯示在CHD組Vaspin、ATGL水平與Gensini積分呈明顯負(fù)相關(guān)，與血管病變支數(shù)呈負(fù)相關(guān)。表明Vaspin、ATGL在一定程度上可預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展情況。

總之，CHD患者血清Vaspin、ATGL水平降低，而且與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)，表明低水平的Vaspin、ATGL與CHD嚴(yán)重程度有關(guān)，檢測(cè)血清Vaspin、ATGL水平可以為臨床診斷、治療CHD，監(jiān)測(cè)CHD病情發(fā)展及預(yù)后提供新的依據(jù)。

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連云港市衛(wèi)生科技項(xiàng)目(局1424)。

楊收平(Email:lygysp1188@163.com)

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