劉瑞林　周　全　李紀高

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【臨床研究】

自擬增液潤燥湯治療原發(fā)性干燥綜合癥32例臨床觀察*

劉瑞林1周全2李紀高2

目的觀察增液潤燥湯治療原發(fā)性干燥綜合征的臨床療效。方法根據(jù)隨機數(shù)字表法將64例原發(fā)性干燥綜合征患者隨機分為治療和對照兩組，每組各32例。治療組給予自擬增液潤燥湯1 天1劑，分2次水煎口服;對照組給予白芍總苷膠囊,0.6 g/次，3次/d。兩組療程均為3個月。結果經(jīng)過3個月治療，兩組患者的唾液分泌量、紅細胞沉降率、C反應蛋白、免疫球蛋白 IgG和VAS評分較治療前均有明顯改善(P<0.05)；治療組的各項指標改善明顯優(yōu)于對照組(P<0. 05)，臨床療效亦優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論增液潤燥湯治療干燥綜合征療效顯著、安全性高。

原發(fā)性干燥綜合癥; 增液潤燥湯; 中醫(yī)藥治療; 臨床觀察

干燥綜合征(Sjogren's syndrome, SS)是一種以口眼干燥為特征，以外分泌腺為主要靶器官的自身免疫性疾病。嚴重患者會出現(xiàn)呼吸、消化、泌尿、血液、神經(jīng)等多系統(tǒng)多器官損害，或伴發(fā)類風濕性關節(jié)炎等其他風濕性疾病，是僅次于類風濕性關節(jié)炎的自身免疫性疾病。在原發(fā)性干燥綜合癥的諸多癥狀中，口干被公認為是其最常見癥狀之一，也是對患者生活質(zhì)量影響最大、最急需改善的癥狀之一[1]，因此我們也將重點評測患者的口干癥狀VAS評分改善狀況。2014年10月—2015年4月，我們以自擬增液潤燥湯治療原發(fā)性干燥綜合征32例，并與西醫(yī)常規(guī)治療32例對照觀察，結果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究病例來源于2014年10月—2015年4月河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科門診，共收集符合SS研究標準的患者64例，均為女性，采用隨機、單盲、對照方法，把所納入的病例分為治療組和對照組，每組32例。治療組年齡31～60歲，平均年齡(43.6±7.12)歲，平均病程(5.22±3.59)年。對照組年齡35～60歲，平均年齡(45.5±6.89)歲，平均病程(5.03±4.11)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫(yī)診斷標準參照2012年美國風濕病學會(American College of Rheumatology,ACR))干燥綜合征分類標準[2]。

1.2.2中醫(yī)診斷標準按照《實用中醫(yī)風濕病學》[3]中燥痹標準。

1.2.3納入標準符合上述中醫(yī)西醫(yī)診斷標準，年齡20～60歲之間且病程<10年，未服用激素及免疫抑制劑治療或使用但已停藥3個月的患者。

1.2.4排除標準①不符合上述納入標準者;②合并心、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者;③妊娠、哺乳期婦女;④精神病患者;⑤過敏體質(zhì)者;⑥頸、頭面部放療史、丙型肝炎病毒感染、淋巴瘤、艾滋病、結節(jié)病、應用抗乙酞膽堿藥等。

1.3治療方法

1.3.1治療組予自擬增液潤燥湯加減，藥物組成:南沙參15 g，北沙參15 g，天冬10 g，麥冬10 g，紫菀10 g，知母10 g，桔梗15 g，白扁豆10 g，桃仁10 g，制附子3 g，甘草6 g。加減:肺陰虛者，加天花粉16 g;胃陰虛明顯者，加石斛10 g，玉竹10 g;脾虛者加白術10 g；腎虛明顯者，加懷牛膝30 g;瘀血明顯者，加紅花10 g，地龍10 g。每天1劑，分2次口服。

1.3.2對照組予白芍總苷膠囊0. 6 g/次，3次/天。兩組均以3個月為1個療程，治療1個療程。

1.4觀察指標①唾液流率測定(方糖法): 取1.5 cm×1.5 cm的方糖放于舌背，在正常分泌情況下，15～30 min后方糖全部溶解，否則為分泌功能低下口干。②癥狀VAS評分:本研究采用基于患者的主觀評價VAS評分方法對口干癥狀指標進行測量(治療前即0月，治療3個月后，共2次)。③淚流量測定:取5 mm×35 mm濾紙，在5 mm處折彎，放入患者結膜囊內(nèi)5 min，用標尺測量濾紙的濕潤長度。④實驗室檢查:包括紅細胞沉降率、C反應蛋白、血清免疫球蛋白G(IgG)，實驗室檢查于試驗開始后0、3月診查，共診查2次。⑤安全性指標:血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖。(以上檢查指標除安全性指標每月檢查一次，其余檢查指標均在治療前即0月，治療3個月后各檢查一次，共2次)

1.5療效標準顯效：主要臨床癥狀消失，理化檢查結果明顯改善；有效：主要臨床癥狀部分消失，理化檢查結果有所改善；無效：主要癥狀及理化檢查結果無改善[4]。

2　結果

2.1兩組治療前后的唾液流率對比治療組和對照組治療后唾液流率均有升高(p<0.05)，且治療組在治療后提升明顯優(yōu)于對照組，與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后唾液流率對比　±s)

2.2兩組治療前后紅細胞沉降率、C反應蛋白和免疫球蛋白G治療組和對照組在治療后紅細胞沉降率、C反應蛋白、免疫球蛋白G均較本組治療前下降(p<0.05)，且治療組在治療后提升明顯優(yōu)于對照組。治療組與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組紅細胞沉降率、C反應蛋白和免疫球蛋白G對比

2.3療效對比組療效比較：治療組32例，顯效4例，有效23例，無效5例，總有效率84.2 %;對照組32例，顯效1例，有效17例，無效14例，總有效率56.25%，組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.4不良反應治療過程中，對照組發(fā)現(xiàn)3例腹瀉，對癥處理后腹瀉減輕，未影響治療;治療組患者未發(fā)現(xiàn)不良反應。

3　討論

至今現(xiàn)代醫(yī)學對干燥綜合征的病因和發(fā)病機制尚無明確的闡釋，大多學者認為是遺傳、免疫、病毒感染、內(nèi)分泌、性激素等多種因素的相互作用，直接或間接的參與了本病的發(fā)生和發(fā)展過程，但其確切病因尚不明確。目前西醫(yī)缺少有效的治療方法，其中以替代療法為主要治療手段，對于伴有多臟器損害的患者則以糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療，但治療不良作用大，而且療效往往不能令人滿意。而新近的meta分析顯示[5]:中醫(yī)藥治療可以改善SS的臨床癥狀，延緩其病情的發(fā)展，提高其生活質(zhì)量，具有顯著的優(yōu)勢。

干燥綜合征屬中醫(yī)學“燥證”范疇，《素問玄機原病式》曰:‘諸澀枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥?！闭f明干燥綜合癥的基本病機是陰虛內(nèi)燥。現(xiàn)代研究[6，7]干燥綜合癥患者雖然體內(nèi)有大量腺體存在，但是唾液流率仍明顯減低。故筆者認為除陰虛內(nèi)燥，津液的生成不足外，津液的輸布代謝失常也是其主要病因之一。《素問·經(jīng)脈別論》曰:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀肌，水精四布，五經(jīng)并行?！闭f明津液的輸布代謝過程與脾胃肺腎以及經(jīng)脈息息相關。本研究中自擬的增液潤燥湯重用南北沙參和天麥冬養(yǎng)陰潤肺，益胃生津；并佐以知母清瀉胃火；白術、白扁豆益氣健脾，肺脾同治，使津液化生有源；桔梗、紫菀宣通肺氣，開肺布津；制附子溫腎化津，陽中求陰；桃仁、紅花活血通絡，暢通津道；甘草為使調(diào)和諸藥。本方肺、脾、腎、經(jīng)絡同治，建立了“四位一體”的立體辨治法，使津液生成輸布得以正常運行，口干、眼干癥狀得以緩解。

本研究表明：增液潤燥湯不僅能對SS患者主觀口干癥狀的VAS評分提高明顯，而且對患者的唾液流量、降低紅細胞沉降率、C反應蛋白和免疫球蛋白G等實驗室客觀指標也均有不同程度的改善，與單純西藥相比也具有明顯優(yōu)勢，值得進一步研究。雖然個別患者的部分指標改善并不理想，但基于本研究的整體情況主要考慮可能是治療療程僅3個月，臨床觀察時間不足所致。

[1]Seror R, Ravaud P, Bowman S,J, et al. EULAB Sj?gren’s Syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sj?gren’s Syndrome[J].Ann Rheum Dis, 2010,69(6):1103-1109.

[2]Shiboski SC, Shiboski CH, Criswell LA, et al. American College of Rheumatology ClassificationCriteria for: A Data-Driven,Expert ConsensusApproach in the Sj?gren’sInternational Collaborative Clinical Alliance Cohort[J].Arthritis Care &Research(Hoboken), 2012, 64: 475-487.

[3]王承德，沈不安，胡萌奇.實用中醫(yī)風濕病學[M]. 2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則:第2輯[S].北京:中華人民共和國衛(wèi)生部，1995:188-191.

[5]馬晴，薛鸞.中醫(yī)藥治療干燥綜合征臨床療效的文獻Meta分析[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)西醫(yī)結合雜志，2015，24(2)：125-128.

[6]蔣明，David Yu，林孝義，等.中華風濕病學[M].北京：華夏出版社，2004.

[7]Fox PC, Speight PM. Current concepts of autoimmune exocrinopathy: immunologic mechanisms in the salivary pathology of Sjogren’s syndrome[J]. Crit Rev Oral Biol Med 1996;7:144-58.

The Clinical Observation of Zengye Runzao Decoction in the Treatment of Primary Sjogren's Syndrome for 32 Cases

LIU Ruilin1ZHOU Quan2LI Jigao3

(1. Graduate School, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Henan, Zhengzhou 450000, China；2. The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Henan, Zhengzhou 450000, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Zengye Runzao decoction in the treatment of primary Sjogren's syndrome. MethodsAccording to the random number table method, 64 cases of primary Sjogren's syndrome were randomly divided into treatment group and control group, with 32 cases in each group. The treatment group was given with Zengye Runzao decoction 1day/1 agent, 2 times a day by oral. The control group was given total T G P 0.6 g/ time, 3 times /d. The course of treatment of the two groups was 3 months. ResultsAfter 3 months of treatment, two groups of patients with the salivary secretory volume, erythrocyte sedimentation rate, C reactive protein, immunoglobulin IgG and the VAS score were significantly improved compared with before treatment (P<0.05). But the indexes of the treatment group improved significantly better than the control group (P < 0.05). Comparing with the control group, the curative effect in treatment group was better (P<0. 05). ConclusionZengye Runzao decoction in the treatment of primary Sjogren's syndrome has significant effect and high safety.

Primary Sjogren's syndrome; Zengye Runzao decoction; Therapy of traditional Chinese medicine; Clinical observation

河南省基礎與前沿技術研究計劃項目(No.132300410077)

1.河南中醫(yī)學院研究生院(鄭州 450000)；2.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院(鄭州 450000)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.16.021

1003-8914(2016)-16-2346-03

(本文校對：劉言言2015-06-08)