崔巍，陸君，逯春玲.遼寧省錦州市藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，遼寧錦州　000；.朝陽(yáng)市中醫(yī)院藥局，遼寧朝陽(yáng)　000

藥品違法添加松香酸篩查

崔巍1，陸君1，逯春玲2
1.遼寧省錦州市藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，遼寧錦州121000；2.朝陽(yáng)市中醫(yī)院藥局，遼寧朝陽(yáng)122000

運(yùn)用高效液相色譜儀的二極管陣列檢測(cè)器對(duì)不同廠家生產(chǎn)的小活絡(luò)丸、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片、骨筋丸膠囊、根痛平膠囊、冠脈寧片進(jìn)行是否違法添加松香進(jìn)行篩查。有廠家生產(chǎn)的骨筋丸膠囊檢查出了松香酸成分。為廠家原料藥質(zhì)量控制提供依據(jù)。

高效液相色譜法；二極管陣列檢測(cè)器；松香酸

［Abstract］The small meridian-activating pills，fengshi guanjieyan tablets，gujinwan capsules，gentongping capsules and guanmaining tablets produced by different manufacturers were screened for checking whether there was illegal addition of abietic acid by adopting the diode array detector of the high performance liquid chromatograph.The abietic acid component in the gujinwan capsules produced by some manufacturers was detected.It provides basis for the raw drug quality control of manufacturers.

［Key words］High performance liquid chromatograph；Diode array detector；Abietic acid

隨著我國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的不斷升級(jí)，監(jiān)督管理體系的不斷完善，制假販假的情況已明顯減少，但是非法添加的問(wèn)題凸顯了出來(lái)。非法添加的藥物從外觀上不容易分辨，但其非法成分的毒性和嚴(yán)重不良反應(yīng)，影響患者健康重者危及生命。松香酸是松香提取物的主要成分之一，屬萜類化合物，有小毒，常用于造紙業(yè)等，具有特殊香氣，近年來(lái)有不法商家將松香酸冒充乳香非法添加到中藥飲片中，在飲片制成中成藥時(shí)，又使得松香酸進(jìn)一步進(jìn)入到了中成藥中，對(duì)人民群眾的身體健康造成了傷害，以下將對(duì)不同廠家生產(chǎn)的小活絡(luò)丸、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片、骨筋丸膠囊、根痛平膠囊、冠脈寧片等含有乳香成分的中成藥進(jìn)行檢測(cè)，判定是否違法添加了松香酸。

1　儀器與試藥

1.1儀器

L2000型液相色譜儀（日本日立），二極管陣列檢測(cè)器（日本日立），XA-105 METTLER TOLEDO電子分析天平（瑞士梅特勒-托利多）。

1.2試藥

松香酸對(duì)照品（111938-201201）、11-羰基-β-乙酰乳香酸對(duì)照品（111760-201502）由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供；遼寧、吉林、黑龍江、陜西、貴州、河北等省20余家企業(yè)生產(chǎn)的小活絡(luò)丸、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片、骨筋丸膠囊、根痛平膠囊、冠脈寧片；乙腈為色譜純，水為超純水；其他試劑均為分析純。

2　方法與結(jié)果

2.1色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

色譜柱Agilent ZORBAX SB-C18（5um 4.6*250mm）柱溫25℃，流動(dòng)相為乙腈-0.1%甲酸（82：18），檢測(cè)波長(zhǎng)為241 nm，理論塔板數(shù)按松香酸峰計(jì)算不低于2 000。

2.2試液制備

2.2.1對(duì)照試劑溶液的制備取松香酸對(duì)照試劑適量，加乙醇制成每1 mL含10 ug的溶液，作為對(duì)照試劑溶液。取11-羰基-β-乳香酸對(duì)照品適量，加乙醇制成每1 mL含4 ug的溶液，作為參照溶液。

2.2.2供試品溶液的制備 取根痛平膠囊、骨筋丸膠囊內(nèi)容物0.2 g；小活絡(luò)丸3 g，加相當(dāng)于1/2量的硅藻土，研勻，取0.3 g；風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片、冠脈寧片，除去包衣，研細(xì)，取0.2 g；加乙醇20 mL，超聲處理20 min，放至室溫，上清液用微孔濾膜（0.45 um）濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.3測(cè)定法

取供試品溶液、松香酸對(duì)照試劑溶液和11-羰基-β-乳香酸參照溶液各10 uL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

2.4結(jié)果判斷

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：供試品色譜中，在與松香酸對(duì)照試劑溶液色譜峰保留時(shí)間相應(yīng)的位置不得出現(xiàn)相同的色譜峰。若出現(xiàn)保留時(shí)間相同的色譜峰，采用二極管陣列檢測(cè)器比較相應(yīng)色譜峰在210～260 nm波長(zhǎng)范圍的紫外-可見(jiàn)吸收光譜，吸收光譜應(yīng)不相同（松香酸對(duì)照試劑色譜峰在（241±2）nm顯示最大吸收）；若吸收光譜相同，且該色譜峰面積值大于11-羰基-β-乳香酸參照溶液色譜峰的峰面積值，則視為陽(yáng)性檢出。

由圖（1）圖（2）可知，在14 min時(shí)樣品出現(xiàn)了吸收峰，初步判定供試品中存在松香酸成分。而合格品種中在14 min未出現(xiàn)吸收峰。按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，若出現(xiàn)保留時(shí)間相同的色譜峰，采用二極管陣列檢測(cè)器比較相應(yīng)色譜峰在210～260 nm波長(zhǎng)范圍的紫外-可見(jiàn)吸收光譜。利用二極管陣列檢測(cè)器，由圖（1）和圖（2），提取松香酸在14.03 min時(shí)和不合格品種在14.05 min時(shí)的紫外-可見(jiàn)吸收光譜。由圖（3）及圖（4）可知，松香酸對(duì)照試劑和供試品出現(xiàn)了相同的紫外-可見(jiàn)吸收光譜，按照標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)供試品色譜峰面積值和11-羰基-β-乳香酸參照溶液色譜峰的峰面積值進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)供試品色譜峰面積大于11-羰基-β-乳香酸參照溶液色譜峰的峰面積，由此判定該供試品含有松香酸成分。

圖1　松香酸對(duì)照試液（14 min出現(xiàn)色譜峰）

圖2　初步判斷的不合格品種（在14 min出現(xiàn)色譜峰）

3　討論

二極管陣列檢測(cè)器目前已在高效液相色譜分析中大量使用，一般認(rèn)為是液相色譜最有發(fā)展、最好的檢測(cè)器。有著靈敏度高、噪音低、可得任意波長(zhǎng)的色譜圖，可得任意時(shí)間的光譜圖，相當(dāng)于與紫外分光光度計(jì)聯(lián)用，在多波長(zhǎng)下測(cè)定多組分含量時(shí)有特殊的優(yōu)勢(shì)，節(jié)省時(shí)間和成本。由以上的實(shí)驗(yàn)可以看出合格廠家生產(chǎn)的中成藥產(chǎn)品是沒(méi)有松香酸成分的，但部分廠家生產(chǎn)的根痛平膠囊、骨筋丸膠囊、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎片中檢出了松香酸成分。

4　結(jié)語(yǔ)

乳香為橄欖科植物乳香樹(shù)Boswellia carterii Birdw.及同屬植物Boswellia bhaurdajiana Birdw.樹(shù)皮滲出的樹(shù)脂。分為索馬里乳香和埃塞俄比亞乳香，每種乳香又分為乳香珠和原乳香?；钛ㄍ?，消腫生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，跌打損傷，癰腫瘡瘍。隨著近年來(lái)乳香飲片的價(jià)格上漲，有不法商販將劣質(zhì)的乳香或其他樹(shù)脂類的物品浸泡松香酸后違規(guī)賣入市場(chǎng)，由上面的實(shí)驗(yàn)中可以看出有的廠家生產(chǎn)的中成藥中檢出了松香酸成分，說(shuō)明違法添加松香的情況已經(jīng)從中藥飲片擴(kuò)散到了中成藥中，希望中成藥廠家加強(qiáng)原料藥飲片的進(jìn)廠檢驗(yàn)管理，杜絕違法添加松香酸的飲片進(jìn)入藥廠。

圖3　松香酸對(duì)照試液在14.03 min時(shí)的紫外-可見(jiàn)吸收光譜

圖4　初步判斷的不合格品種在14.05 min時(shí)的紫外-可見(jiàn)吸收光譜

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).乳香［M］//中華人民共和國(guó)藥典2010年版.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：207.

［2］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBZ00792006［S］.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行），2006：1-2.

［3］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2014007［S］.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件，2014：1-2.

［4］張亞雙，閔春艷.沉香、乳香和沒(méi)藥中非法添加松香酸的研究與討論［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，28（2）：133-136.

Screening of Illegal Addition of Abietic Acid to Drugs

CUI Wei1，LU Jun1，LU Chun-ling2
1.Drug test center，Jinzhou，Liaoning Province，121000 China；2.Officina，Chaoyang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chaoyang，Liaoning Province，122000 China

R927.1

A

1672-5654（2016）04（c）-0188-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.12.188

崔巍（1984.1-），男，遼寧錦州人，本科，主管藥師，研究方向：藥品檢驗(yàn)。

2016-01-28）