張予軍　程志　張萬智（安陸市普愛醫(yī)院藥劑科，湖北 安陸 432600）

243例參麥注射液不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

張予軍程志張萬智
（安陸市普愛醫(yī)院藥劑科，湖北 安陸 432600）

【摘要】目的：分析參麥注射液發(fā)生不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）的特點(diǎn)，為臨床安全用藥提供參考。方法：收集孝感市2011-2015年參麥注射液ADR/ADE報(bào)告共 243例，并對(duì)患者的人群特征、給藥途徑、用法用量、ADR/ADE臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR/ADE的特點(diǎn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。結(jié)果：243例ADR/ADE中，以女性（150例，61.73%），50歲以上患者（180例，74.08%）用藥1 h內(nèi)（121例，49.79%）ADR/ADE多發(fā)，累及器官及系統(tǒng)以循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)（80例，32.92%），皮膚及附件損害（43例，17.70%）為主；嚴(yán)重ADR/ADE 23例（9.47%），以過敏反應(yīng)為主。結(jié)論：臨床應(yīng)用參麥注射液時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)女性、老年人和用藥1 h內(nèi)的監(jiān)測，辨證用藥，發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE時(shí)，及時(shí)停藥及對(duì)癥處理，轉(zhuǎn)歸良好。

【關(guān)鍵詞】參麥注射液；不良反應(yīng)；不良事件；分析

參麥注射液為國家基本藥物目錄品種，由紅參和麥冬組成，具有益氣固脫，養(yǎng)陰生津、生脈之功用。主要用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺源性心臟病、粒細(xì)胞減少癥。能提高腫瘤患者的免疫功能，與化療藥物合用時(shí)，有一定的增效作用，并能減少化療藥物所引起的毒副反應(yīng)［1］。藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)［2］，是藥品使用過程中的固有風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響著藥品的安全性。藥品不良事件（ADE）是指藥物治療過程中所發(fā)生的任何不幸的醫(yī)療衛(wèi)生事件，是與藥物有聯(lián)系的機(jī)體損害，而這種事件不一定與藥物治療有因果關(guān)系。參麥注射液為臨床常用藥品，其ADR常有報(bào)道［3-4］。本文對(duì)孝感市2011年至2015年上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)中心的243例ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行分析，旨在促進(jìn)臨床合理用藥，降低參麥注射液的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

1　資料與方法

1.1資料來源

通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)下載2011 年1月 -2015年12月孝感市上報(bào)國家藥品不良反應(yīng)中心的參麥注射液ADR/ADE報(bào)告305份，排除可能無關(guān)、無法評(píng)價(jià)和資料不完整的報(bào)告62份，依據(jù)原衛(wèi)生部ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷［5］，對(duì)評(píng)價(jià)為肯定、很可能和可能的243份報(bào)告進(jìn)行分析。

1.2方法

統(tǒng)計(jì)分析患者性別和年齡，用藥劑量、給藥途經(jīng)和ADR發(fā)生的時(shí)間，ADR/ADE累及器官及臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR發(fā)生的特點(diǎn)。采用Excel 2003進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2　結(jié)果

2.1一般情況

243例 ADR報(bào)告中，男 93例（38.27%），女150例（61.73%），男女比例為1∶1.61；年齡最小為20歲，最大80歲以上，平均年齡（58.96± 14.24）歲，見表1?；颊邿oADR/ADE家族史的238例，有ADR/ADE家族史的5例；有ADR/ADE既往史的8例，無ADR/ADE既往史的235例。按報(bào)告來源分類，一級(jí)醫(yī)院 75例（30.87%），二級(jí)醫(yī)院146例（60.08%），三級(jí)醫(yī)院 22例（9.05%）；醫(yī)生 181例（74.49%），護(hù)士 36例（14.81%），藥師 23例（9.47%），其他人員3例（1.23%）。引起ADR的藥品來自6家藥品生產(chǎn)企業(yè)。

表1　243例ADR報(bào)告不同年齡分布

2.2ADR的因果關(guān)系與轉(zhuǎn)歸

根據(jù)ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，肯定是指用藥與ADR有合理的時(shí)間順序，該反應(yīng)與已知的ADR相符合，停藥后反應(yīng)停止，重新開始用藥反應(yīng)再現(xiàn)；很可能是時(shí)間順序合理，該反應(yīng)與已知的ADR相符合，停藥后反應(yīng)停止，無法用患者疾病來合理地解釋；可能是時(shí)間順序合理，與已知的ADR相符合，患者疾病或其他治療也可造成這樣的結(jié)果。在243例ADR/ADE中，很可能80例，可能77例，肯定86例；痊愈146例，好轉(zhuǎn)97例。

2.3ADR發(fā)生的時(shí)間、藥品用量和給藥途徑統(tǒng)計(jì)

分別見表2、表3和表4。

表2　ADR發(fā)生的時(shí)間

表3　藥品用量分布

2.4引起ADR/ADE的原患疾病統(tǒng)計(jì)

243例ADR/ADE報(bào)告中，患者的原發(fā)疾病以心血管系統(tǒng)疾病最多，共140例（57.61%），見表5。

2.5ADR/ADE累及的主要器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)分布

243例ADR/ADE報(bào)告中，新的ADR/ADE 35例（14.40%）；一般病例 220例（90.53%），嚴(yán)重病例 23例（9.47%），以過敏反應(yīng)多見。ADR/ADE累及的主要器官或系統(tǒng)見表6，嚴(yán)重ADR/ADE表現(xiàn)見表7。

表4　給藥途徑分布

表5　243例ADR/ADE的原患疾病分布

表6　243例ADR/ADE累及的主要器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3　討論

3.1ADR/ADE與性別、年齡、用藥時(shí)間、藥品用量和給藥途徑的關(guān)系

參麥注射液是中藥注射劑中發(fā)生ADR頻率較高的品種［6-7］。本次分析的243例ADR中，男93例（38.27%），女150例（61.73%），從年齡的分布來看，大多數(shù)的病例集中于50歲以上的年齡組，占74.08%，女性和50歲以上的老年人ADR例數(shù)較多，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［3］。究其原因，可能是中老年人心腦血管疾病發(fā)病率高，且存在不同程度的臟器功能減退，基礎(chǔ)疾病較多，機(jī)體耐受力較差；女性也存在ADR耐受力較差等特點(diǎn)，故較容易發(fā)生ADR。

由表2顯示，用藥1 h內(nèi)發(fā)生ADR者121例，占49.79%。可見參麥注射液的 ADR多為急性反應(yīng)，其潛伏期短，例如皮膚及附件損害、胸悶、呼吸困難和過敏反應(yīng)等，同時(shí)也提示用藥初期觀察ADR的重要性。

從藥品用量統(tǒng)計(jì)看，50 mL和100 mL為參麥注射液的兩個(gè)常用規(guī)格，藥品說明書中用法提示可直接靜脈滴注，臨床使用中也是直接靜脈滴注較多，出現(xiàn)的ADR也最多，占73.66%，這可能與參麥注射液直接靜脈滴注，藥物濃度過高，藥物直接進(jìn)入人體，缺乏屏障，容易導(dǎo)致ADR有關(guān)［8］。過量用藥 5例（每次用量＞ 100 mL），用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、呼吸氣促、發(fā)紺、呼吸困難等臨床表現(xiàn)，立即停藥并給予對(duì)癥處理，未發(fā)生嚴(yán)重后果。

3.2引起ADR/ADE的原患疾病統(tǒng)計(jì)分析

參麥注射液是臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥注射劑，主要成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮及微量人參多糖、麥冬多糖等［9］。適用于氣陰兩虛的休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥和腫瘤的輔助治療。本次分析的病例中參麥注射液各科均有用藥，主要用于休克、低血壓、高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、心絞痛、病毒性心肌炎（140例，57.61%），腫瘤的輔助治療（17例，7.00%）和血液系統(tǒng)疾?。?例，3.29%）的治療。參麥注射液的功能主治為益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈。用于治療氣陰兩虛證，臨床用藥時(shí)可能存在未辨證給藥的現(xiàn)象。建議使用參麥注射液等中藥注射劑的臨床醫(yī)師應(yīng)學(xué)習(xí)中醫(yī)理論，按中醫(yī)理論進(jìn)行辨證施治。

3.3ADR/ADE的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重ADR分析

中藥注射劑的ADR較為常見［10］。本次調(diào)查的243例 ADR中，引起循環(huán)系統(tǒng)ADR的頻率最高（80例，32.92%），臨床表現(xiàn)為心悸、心慌、紫紺、潮紅、心動(dòng)過速等。參麥注射液循環(huán)系統(tǒng)的ADR與其本身興奮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)等藥理作用及用藥的滴注速度有關(guān)，臨床表現(xiàn)一般較輕，未見嚴(yán)重ADR。其次是皮膚及附件的損害（43例，17.70%），表現(xiàn)為斑丘疹、紅斑疹、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎。過敏反應(yīng)（13例）是發(fā)生率最高的嚴(yán)重ADR［11］。參麥注射液是以中藥材為原料經(jīng)提純后獲得的無菌制劑，一是藥品成分復(fù)雜，二是有效成分和雜質(zhì)難以分離，雜質(zhì)難以去除完全，高分子雜質(zhì)是引發(fā)過敏反應(yīng)的重要原因。不同廠家、不同批次的中藥注射劑因原材料和輔料存在一定差異，發(fā)生ADR的情況也有所差異，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員重視。建議使用參麥注射液時(shí)，注意詢問患者的過敏史和家族過敏史，并準(zhǔn)備好過敏反應(yīng)的搶救藥品，做好搶救準(zhǔn)備工作，以防萬一。

綜上所述，參麥注射液的ADR以循環(huán)系統(tǒng)的ADR和過敏反應(yīng)較常見，前者較輕而后者則較嚴(yán)重。臨床用藥過程中應(yīng)重視按照說明書和適應(yīng)證用藥，注意滴注速度和詢問患者的藥物過敏史，對(duì)過敏體質(zhì)者需謹(jǐn)慎用藥，以減少ADR的發(fā)生。

表7　嚴(yán)重ADR/ADE分類

參考文獻(xiàn)：

［1］ 關(guān)溪，徐德生.參麥注射液致過敏性休克文獻(xiàn)分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（1）：43-45.

［2］ 衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法［S］.中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號(hào).2011-05-04.

［3］ 吳海雯.參麥注射液不良反應(yīng)/事件分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（9）：543-545.

［4］ 李萬紅，張蓓蓓，周婷婷.參麥注射液致36例不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.海峽藥學(xué)，2015，27（6）：278-279.

［5］ 杜曉曦.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法培訓(xùn)教材［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：47-49.

［6］ 張志偉，張萬智，唐曉霞.2011-2014年孝感市藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告描述性分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（8）：483-487.

［7］ 朱峰，郭代紅，袁鳳儀，等.3695例中藥注射劑不良反應(yīng)分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（3）：15-160.

［8］ 李達(dá)，秦先濤，周艷.某院208例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2016，13（1）：48-51.

［9］劉存富，顏廷華.參麥注射液臨床應(yīng)用的安全性評(píng)估及其影響因素分析［J］.中國藥房，2014，25（44）：4195-4197.

［10］ 郭玉姝，王媛媛，韋勁，等.303例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2015，12（6）：45-48.

［11］湯松，張萬智，唐曉霞.181例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析［J］.中國執(zhí)業(yè)藥師，2015，12（10）：39-43.

doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2016.08.010

收稿日期：（2016-03-29）

作者簡介：張予軍，男，主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：15307296611@189.cn張萬智，男，主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。通訊作者E-mail：zwz19621225@163.com

Analysis of Reports of Adverse Drug Reactions/Events Caused by Shenmai Injection

Zhang Yujun，Cheng Zhi，Zhang Wanzhi（Department of Pharmacy，Pu Ai Hospital of Anlu City，Hubei Anlu 432600，China）

ABSTRACTObjective：To analyze the characteristics of adverse drug reactions/adverse drug events（ADR/ADE）caused by shenmai injection in order to provide a reference for clinical medication safety.Methods：A total of 243 cases of ADR/ADE caused by shenmai injection reported in Xiaogan city from 2011 to 2015 were collected，in which the population characteristics of the patient，route of administration，dosage，clinical manifestations of ADR/ADE as well as characteristics of serious ADR/ADE were statistically analyzed.Results：In the 243 cases of ADR/ADE，150（61.73%）were female，and 180（74.08%）were at ages of more than 50 years.ADR/ADE occurred within 1 h after administration in 121 cases（49.79%），which involved in circulatory system in 80 cases （32.92%）and caused the damages of skin and its appendages in 43 cases（17.70%）.Twenty-three cases（9.47%）of severe ADR/ADE were observed，most of which were allergic reactions.Conclusion：The monitoring on female and elderly patients and the ADR/ADE occurring within 1 h after administration as well as syndrome differentiation treatment should be strengthened.The prognosis of immediate withdrawal of the drug and symtomatic treatment is good when serious ADR/ADE occurred.

KEY WORDSShenmai Injection；Adverse Reaction；Adverse Event；Analysis