王迎春

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·臨床報(bào)道·

化瘀通腑法治療血管性癡呆60例

王迎春

目的 觀察化瘀通腑法治療血管性癡呆（vascular dementia，VD）的臨床療效。方法將VD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，最終完成試驗(yàn)者每組各60例，治療組給予通腑化瘀方藥治療，對(duì)照組給予奧拉西坦膠囊治療。比較兩組治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）積分、日常生活功能量表（activity of daily living，ADL）積分、中醫(yī)癥狀積分、一氧化氮（nitric monoxide，NO）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）的變化及有效率情況。結(jié)果 治療組MMSE積分、ADL積分、NO、ET的改善情況及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），治療組中醫(yī)癥狀積分的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論 化瘀通腑法治療血管性癡呆療效確切。

化瘀通腑法； 血管性癡呆； 臨床觀察

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認(rèn)知及行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征［1］。在中國(guó)，VD已被認(rèn)為是老年癡呆的首要因素［2］。但對(duì)于VD的治療目前沒(méi)有根本有效的藥物，而中醫(yī)藥具有療效好、副作用少的特點(diǎn)，在本病的治療中顯示出一定的優(yōu)勢(shì)［3］。筆者通過(guò)近十年的研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用化瘀通腑法治療VD取得了較為滿意的療效。本研究通過(guò)觀察化瘀通腑法對(duì)血管性癡呆的臨床療效，來(lái)驗(yàn)證此方法的可行性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

132例患者來(lái)源于2012年3月至2015年10月就診于淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和康復(fù)科的門診和住院病例，共132例，隨機(jī)分為兩組。治療組65例，男性38例，女性27例；年齡45～80歲，平均（64.24±10.12）歲。對(duì)照組67例，男性37例，女性30例；年齡46～79歲，平均（65.3± 8.63）歲。兩組在性別、年齡、病程、疾病構(gòu)成方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第四版）》［4］中VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］中辨證為氣滯血瘀兼腑實(shí)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡45～80歲；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（mini-mental state examination，MMSE）［6］評(píng)定為有認(rèn)知功能障礙；Hachinski缺血計(jì)分≥7分［7］；有腦卒中病史；影像學(xué)檢查有腦卒中病灶；治療前2周未使用同類藥物治療；患者簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

同時(shí)合并老年精神病患者；合并癲癇或帕金森??；合并嚴(yán)重的心、腎、肝功能障礙；對(duì)本藥物過(guò)敏者。

1.5 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)

剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)開(kāi)始后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或未按試驗(yàn)方案用藥的病例。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者；自行退出或未完成整個(gè)療程者；出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)者。

1.6 治療方法

治療組給予化瘀通腑方藥治療。藥物組成：柴胡15 g、黃芩10 g、清半夏15 g、枳實(shí)15 g、白芍15 g、生大黃3～9 g、桃仁15 g、牡丹皮15 g、茯苓15 g、桂枝12 g、生姜15 g、大棗20 g。另根據(jù)患者其他兼癥加味，加味藥物不超過(guò)3味。水煎300 mL，每天1劑，分早晚溫服。對(duì)照組給予奧拉西坦膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031033）口服，每次0.8 g，每天3次。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，共觀察3個(gè)療程。對(duì)于其他伴隨疾病給予相應(yīng)的降壓、降糖等治療。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 認(rèn)知功能 治療前后記錄兩組患者的 MMSE［6］評(píng)分。

1.7.2 日常生活能力 治療前后記錄兩組患者的日常生活功能量表（activity of daily living，ADL）［8］評(píng)分。

1.7.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 兩組分別于治療前當(dāng)天和治療結(jié)束次日清晨空腹采血。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定一氧化氮（nitric monoxide，NO）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.7.4 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］制定。治療開(kāi)始當(dāng)日和結(jié)束后次日，各記1次。

1.8 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 疾病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)（研究用）》［9］制定，以MMSE量表積分作為指標(biāo)。療效指數(shù)=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分× 100%。顯效：療效指數(shù)≥20%；有效：12%≤療效指數(shù)≤19%；無(wú)效：-12%≤療效指數(shù)＜12%；惡化：療效指數(shù)＜-12%。

1.8.2 中醫(yī)療效評(píng)定：臨床痊愈：證候積分減少≥90%；顯效：證候積分減少≥70%；有效：證候積分減少≥30%；無(wú)效：證候積分減少不足30%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者剔除和脫落情況

治療組65例患者剔除2例、脫落3例，最終完成60例；對(duì)照組67例患者剔除3例，脫落4例，最終完成60例。

2.2 兩組患者基線資料的比較

治療前兩組資料的MMSE、ADL、NO、ET、中醫(yī)癥狀積分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P＞0.05，具有可比性。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)治療，治療組 MMSE積分較治療前明顯改善（P＜0.05），且與對(duì)照組相比改善優(yōu)勢(shì)明顯（P＜0.05）；在ADL的評(píng)分方面，治療組治療后相比治療前亦明顯改善（P＜0.05），且明顯優(yōu)于對(duì)照組的改善程度（P＜0.05）。治療組NO治療后較治療前明顯升高（P＜0.05），且與對(duì)照組比較改善更加明顯（P＜0.05）；在ET的改善方面，治療組治療后與治療前相比明顯降低（P＜0.05），且與對(duì)照組相比，也具明顯優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）。在中醫(yī)癥狀積分方面，治療組治療后比治療前顯著下降（P＜0.01），且與對(duì)照組相比也具有明顯優(yōu)勢(shì)（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者臨床有效率的比較

經(jīng)治療，治療組的總有效率為68.33%，對(duì)照組的總有效率為35.00%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者基線資料的比較（±s）

表1 兩組患者基線資料的比較（±s）

組別　　例數(shù)　MMSE（分）　ADL（分）　NO（μmol/L）　ET（μg/L）　中醫(yī)積分治療組　60　16.62±2.94　43.56±9.08　62.82±11.89　82.93±14.18　39.70±10.67對(duì)照組　60　15.76±2.96　41.90±9.38　67.78±11.30　84.69±11.10　41.21±11.43

表2 兩組治療前后各指標(biāo)的比較（x±s）

表3 兩組患者臨床有效率的比較（例）

3 討論

對(duì)于血管性癡呆的治療，到目前為止國(guó)際上能夠運(yùn)用的藥物有限，治療方法局限，但中醫(yī)學(xué)卻表現(xiàn)出有較大優(yōu)勢(shì)［10］。中醫(yī)學(xué)里并沒(méi)有“血管性癡呆”的記載，今人根據(jù)其臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，將其歸在“癡呆”“善忘”“郁證”等的范疇。前人多從健脾、益腎、活血、化痰等方面論治VD，但筆者通過(guò)多年的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)VD患者以老年人居多，尤其是腦卒中后發(fā)生的VD，患者多有脘腹脹滿、大便不通的臨床表現(xiàn)，又加之疾病本身血瘀證的存在，故筆者采用大柴胡湯與桂枝茯苓丸的合方治療本病。方中柴胡、枳實(shí)疏肝理氣；桂枝、牡丹皮、桃仁、白芍通血脈而活血化瘀；大黃通腹瀉濁又兼活血；半夏、茯苓化痰；黃芩清郁熱；生姜、大棗、茯苓又有健脾之功。故全方配伍完全符合腦卒中后血管性癡呆兼有血瘀、脾虛、痰濁、脘腹不通的病機(jī)特點(diǎn)。桂枝茯苓丸具有抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、降血壓、降低血液黏稠度、改善大腦供血等作用［11］。大柴胡湯亦有改善血液流變性、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎等作用［12］。

NO是重要的血管內(nèi)皮舒張性因子，ET是一種強(qiáng)烈的縮血管活性物質(zhì)，腦卒中后，血管內(nèi)皮損傷，NO含量下降，而ET含量升高［13］，因此通過(guò)監(jiān)測(cè)ET、NO水平的變化，對(duì)于評(píng)估腦卒中造成的血管性癡呆的病情及預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組，治療后MMSE積分、ADL積分、中醫(yī)癥狀積分以及ET、NO的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，提示化瘀通腑法治療血管性癡呆療效確切，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 賈建平.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：205-206.

［2］ Chiu HFK，Lam LCW，Chi I，et al.Prevalence of dementia in Chinese elderly in Hong Kong［J］.Neurology，1998，50（4）：1002.

［3］ 何婷婷，張?jiān)蕩X，金香蘭，等.中醫(yī)藥治療血管性癡呆臨床近況［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)（中醫(yī)臨床版），2012，19（3）：9-14.

［4］ George A.American Psychiatric AssociationDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（DSM-IV）［M］.Forth Edition.Washington DC：American Psychiatric Publishing，1994：142-147.

［5］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：91-99.

［6］ Zhang MY，Katzman R，Salmon D，et al.The prevalence of dementia and Alzheimer's disease in Shanghai，China：impact of age，gender，and education［J］.Ann Neurol，1990，27（4）：428-437.

［7］ Voltz R，Rosen FV，Yousry T，et al.Reversible encephalopathy with cerebral wasospasm in a Guillain-Barre syndrome patient treated with intravenous immunoglobulin［J］.Neurology，1996，46（1）：250-251.

［8］ Roman GG，Tatemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia：diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop［J］.Neurology，1993，43（2）：250-260.

［9］ 田金洲，韓明向，涂晉文，等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)（研究用）［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2002，22（5）：329-331.

［10］ 馬莉，姜?dú)g，劉征.中醫(yī)藥治療血管性癡呆研究進(jìn)展［J］.針灸臨床雜志，2015，31（1）：85.

［11］ 宿佩勇，王健.桂枝茯苓丸研究進(jìn)展［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（1）：357.

［12］ 吳曉珺，顧鐵保，和翔.大柴胡湯藥理作用與臨床運(yùn)用綜述［J］.湖北中醫(yī)雜志，2003，25（8）：54-55.

［13］ Murdoch J，Hall R.Brain protection：physiological and pharmacological consideration.Part I：The physiology of brain injury ［J］.Can J Anesth，1990，37：663.

（本文編輯：禹佳）

R277.7

A doi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.08.035

255000 淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

王迎春（1974-），女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療和康復(fù)。E-mail：125127612@qq.com

（2016-03-09）