侯惠玲，關(guān)宏，楊文欽，郭皓，陳雪，劉振艷，藏傳剛，劉宇超，劉吉成齊齊哈爾醫(yī)學院，黑龍江齊齊哈爾161006

玉米須泡騰片的制備工藝

侯惠玲，關(guān)宏，楊文欽，郭皓，陳雪，劉振艷，藏傳剛，劉宇超，劉吉成
齊齊哈爾醫(yī)學院，黑龍江齊齊哈爾161006

目的對玉米須泡騰片制備工藝及穩(wěn)定性考察，并驗證處方工藝。方法對泡騰劑中的酸堿比例和泡騰劑總量等因素采用正交設(shè)計方法優(yōu)選制劑工藝。結(jié)果最佳比例為：玉米須凍干粉，木糖醇，檸檬酸，碳酸氫鈉，采用5%聚乙二醇6 000包裹碳酸氫鈉，并以此工藝制成泡騰片。結(jié)論該方法設(shè)計合理、制備工藝簡單、穩(wěn)定性良好，符合中華人民共和國藥典2010版的質(zhì)量要求，適用于擴大生產(chǎn)和推廣應用。

玉米須；泡騰片；制備工藝；質(zhì)量標準

［Abstract］Objective To research the preparation technique of corn silk effervescent tablet and its stability and validate the formula preparation technique.M ethods The preparation technique of acid-base proportion in the effervescent agents and effervescent agent total amount was preferred by the orthogonal design method.Results The best proportion:corn silk lyophilized powder，xylitol，citric acid，sodium bicarbonate and sodium bicarbonate wrapped by 5%polyethylene glycol 6000，and the effervescent tabletwasmade based on the proportion.Conclusion The design of thismethod is rational，and the preparation technique is easy and the stability is good meeting the quality requirements of pharmacopoeia of People's Republic of China in 2010，which is suitable for expandable production and promotion and application.

［Key words］Corn silk；Effervescent tablet；Preparation technique；Quality standards

玉米須（stigmamaydis）為禾本科玉蜀屬植物玉米的花柱和柱頭［1］。在我國，玉米須作為中藥材已有悠久的臨床用藥歷史，研究表明，玉米須中含有多種生物活性成分，例如黃酮及其苷類、甾醇、生物堿、糖類、有機酸、揮發(fā)油、微量元素及多種維生素等，其提取物具有抗氧化、利尿、降血糖、抑菌、降壓和增強免疫等功效［2-5］。美國食品藥物管理局確認玉米須作為安全、無毒的物質(zhì)。

泡騰片是近年來國外開發(fā)應用的一種新型片劑，投入水中會產(chǎn)生大量的氣泡，并在較短的時間內(nèi)溶解具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便等特點，特別適用于兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者［6-8］。

1　儀器與試藥

1.1實驗儀器

GZX-9146電熱恒溫鼓風干燥箱（上海博訊實業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；中藥粉碎機（浙江溫嶺市創(chuàng)立藥材機械廠）；壓片機（北京國藥龍立）；pH計（杭州雷磁分析儀器廠）；YD-20KZ硬度儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）；冷凍干燥機（美國LABCONCO公司）

1.2藥品與試劑

玉米須由齊齊哈爾醫(yī)學院醫(yī)藥科學研究院提供；聚乙二醇6000（天津市光復精細化紅研究所）；碳酸氫鈉、檸檬酸（天津市凱通化學試劑有限公司）；木糖醇（山東綠健生物技術(shù)有限公司）。

2　實驗方法

2.1中藥材的提取工藝

稱取藥材，加15倍量水浸泡過夜，回流提取3次，提取液濾過，合并提取液，減壓濃縮至密度為1.15～1.18，將濃縮液于-80℃冰箱冷凍后置于冷凍干燥機中凍干，備用。

2.2泡騰片成型工藝的考察

2.2.1正交試驗設(shè)計實驗中通過正交試驗優(yōu)選了玉米須泡騰片中基質(zhì)（聚乙二醇6000）的使用方法、泡騰劑（碳酸氫鈉、檸檬酸）的最佳配比及泡騰劑最佳量，選用L9（34）表進行實驗，因素與水平見表1。評價指標為成品泡騰片的pH值、崩解時限（秒）、口感（很好=4，好=3，一般=2，差=1）及硬度（第0天，第45天）。

2.2.2試驗方法、方案及結(jié)果將聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻粉碎，過80目篩。另將玉米須凍干粉、檸檬酸、木糖醇等分別粉碎，過80目篩，按正交設(shè)計表中所設(shè)的賦形劑比例，稱取檸檬酸、聚乙二醇6000包裹后的碳酸氫鈉、木糖醇及玉米須凍干粉，混合均勻，制粒，干燥（50℃），壓制成1.0 g的泡騰片，檢查各項指標。結(jié)果見表2。

2.2.3試驗結(jié)果分析采用綜合平衡法對試驗結(jié)果進行極差分析和方差分析（SPSS統(tǒng)計軟件），結(jié)果見表3～7。

表1　試驗因素水平

表2　泡騰片成型工藝L9（34）正交試驗（n=2）及結(jié)果

表3　pH值分析結(jié)果

表4　泡騰時間分析結(jié)果

表5　口感分析結(jié)果

表6　第0天（kg）硬度分析結(jié)果

表7　第45天（kg）硬度分析結(jié)果

由方差分析結(jié)果可知，對指標pH值、崩解時限和口感，因素A的影響均有顯著性，結(jié)合其極差分析，選取A1水平，B、C水平可任選；對硬度指標，因素A、B、C對硬度的影響均無顯著性，A、B、C水平可任選。綜合分析，確定出泡騰片的較優(yōu)工藝條件是A1B2C1。即檸檬酸與碳酸氫鈉的配比為0.75:1，泡騰劑量為35%，聚乙二醇6000采用包裹法。

2.3制備工藝的驗證

按上述較優(yōu)工藝條件制備4批小樣，進行工藝驗證，結(jié)果見表8。結(jié)果表明，所確定的較優(yōu)工藝比較穩(wěn)定。

表8　較優(yōu)工藝的驗證

2.4制劑的質(zhì)量考察

2.4.1pH值測定取本品1片，使泡騰分散于100mL水中，測定溶液的pH值。

2.4.2崩解時限檢查取本片1片，置250 mL燒杯中，燒杯中加入熱水200 mL，有許多氣泡放出，當氣體停止逸出時，片劑應溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩余，按崩解時限檢查法檢驗，取本片6片，各片均應在5min內(nèi)崩解。

2.4.3硬度考察將各試驗條件下制得得泡騰片進行鋁塑泡罩包裝，室溫條件下放置，分別于第0天與第45天取樣，測定硬度。

3　討論

泡騰片作為近年來上市的一種新劑型，遇水可產(chǎn)生二氧化碳氣體使片劑迅速崩解，具有攜帶、使用方便，水中分布均勻，生物利用度高等優(yōu)點，兼具了固體制劑和液體制劑的特點。將中藥材提取采用凍干干燥的方法制成細粉，改善了中藥浸膏片易粘沖的問題，適應大規(guī)模生產(chǎn)的要求。

采用正交設(shè)計法優(yōu)選檸檬酸和碳酸氫鈉的比例和泡騰劑的用量，檸檬酸和碳酸氫鈉的比例為0.75:1，泡騰劑的用量為35%；使泡騰劑發(fā)揮最佳效果，同時又利于制劑的穩(wěn)定性。聚乙二醇包裹法能有效地隔離酸源與二氧化碳源，解決泡騰片中泡騰劑放置易失效的問題，且水溶性載體聚乙二醇在顆粒中還起到潤滑劑的作用，改善了中藥浸膏片易粘沖的問題；同時增加堿性起泡劑在水中的溶解速度，降低其崩解時間。此外，把泡騰片做成平斜片，與水接觸時，增加了與水的接觸面，能夠有效縮短制劑崩解時間。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部藥材標準委員會.《中華人民共和國衛(wèi)生部藥材標準》1985版一部［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1986，12.

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［6］俞加林，劉莉，孫湘莉，等.清開靈泡騰片制備工藝的研究［J］.中成藥，2001，23（8）:559-561.

［7］孫俊杰，牛友蘭.中藥泡騰片的工藝研究概況［J］.中國藥業(yè)，2008，17（10）:72-73.

［8］鄭平，王文忠，張鵬.正交設(shè)計法優(yōu)選半夏厚樸泡騰片制備工藝［J］.中藥材，2006（10）:1087-1089.

《中國圖書館分類法》

《中國圖書館分類法》（原稱《中國圖書館圖書分類法》）是我國建國后編制出版的一部具有代表性的大型綜合性分類法，是當今國內(nèi)圖書館使用最廣泛的分類法體系，簡稱《中圖法》?！吨袌D法》初版于1975年，1999年出版了第四版。修訂后的《中圖法》第四版增加了類分資料的類目，并與類分圖書的類目以“+”標識進行了區(qū)分，因此正式改名為《中國圖書館分類法》，簡稱不變?！吨袌D法》第四版全面補充新主題、擴充類目體系，使分類法跟上科學技術(shù)發(fā)展的步伐。同時規(guī)范類目，完善參照系統(tǒng)、注釋系統(tǒng)，調(diào)整類目體系，增修復分表，明顯加強類目的擴容性和分類的準確性。

Preparation Technique of Corn Silk Effervescent Tablet

HOU Hui-ling，GUAN Hong，YANGWen-qin，GUO Hao，CHEN Xue，LIU Zhen-yan，ZANG Chuan-gang，LIU Yu-chao，LIU Ji-cheng

Qiqihar Medical University，Qiqihar，Heilongjiang Province，161006 China

R94

A

1672-5654（2016）06（a）-0177-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.16.177

黑龍江省教育廳高?？萍汲晒a(chǎn)業(yè)化前期培育項目（1252cgzh04）。

侯惠玲（1985-），女，助理實驗師，研究方向：藥物制劑和保健食品。

劉吉成，博士研究生導師，教授，從事分子藥理學和腫瘤藥理學研究，E-mail:ljcqqhe3372@163.com。

2016-03-04）