朱向蘭　趙莎　劉衛(wèi)平　王健超　張文燕　李甘地

(四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科,四川 成都　610041)

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甲狀腺淋巴瘤患者的臨床病理特征研究*

朱向蘭趙莎劉衛(wèi)平王健超張文燕李甘地

(四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科,四川 成都610041)

【摘要】目的甲狀腺淋巴瘤(TL)較少見(jiàn)，目前國(guó)內(nèi)缺少大樣本綜合報(bào)道。本研究旨在探討TL的臨床病理特征。方法對(duì)95例TL的臨床病理特征進(jìn)行回顧性研究。收集95例患者臨床資料、觀察組織形態(tài)學(xué)、免疫組化及基因重排檢測(cè)結(jié)果，對(duì)該類腫瘤的臨床表現(xiàn)、組織形態(tài)學(xué)病理類型、免疫表型、治療以及預(yù)后生存情況進(jìn)行總結(jié)及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果95例TL患者中，男性23例，女性72例；根據(jù)組織學(xué)及免疫組化等檢測(cè)，結(jié)果可分為8類淋巴瘤：分別為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)53例、粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(MALT lymphoma)28例、結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤伴大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化(Mixed DLBCL and MZBL)7例、濾泡淋巴瘤(FL)2例、伯基特淋巴瘤(BL)2例、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)1例、T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(T-LBL)1例、間變大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)1例；其中根據(jù)Hans分型將DLBCL分為生發(fā)中心型(GCB)32例，非生發(fā)中心型(Non-GCB) 21例。手術(shù)標(biāo)本中55/69例存在淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎背景。單純手術(shù)治療 24例；手術(shù)+放/化療40例；單純放/化療20例。TL中位隨訪時(shí)間36個(gè)月?？傮w生存時(shí)間為(38.801±1.974)。DLBCL 1、3、5年生存率為92%、85%、83%。DLBCL病人單因素預(yù)后分析示：年齡(P=0.012)、分期(P=0.014)、治療方式(P=0.025)對(duì)患者的生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而GCB和Non-GCB分類預(yù)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論盡管甲狀腺淋巴瘤發(fā)病率低，但其病理組織類型多樣，大多數(shù)為原發(fā)性淋巴瘤，總體生存時(shí)間及預(yù)后相對(duì)較好。以B細(xì)胞來(lái)源多見(jiàn)，主要為DLBCL、MALT。大部分淋巴瘤伴慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎背景，相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺淋巴瘤；DLBCL; MALT; 臨床病理；預(yù)后

甲狀腺發(fā)生淋巴瘤較少見(jiàn)，占所有結(jié)外非霍奇金淋巴瘤中的比例不到3%，稱為甲狀腺淋巴瘤(thyroid lymphomas，TL)，目前對(duì)該部位淋巴瘤的認(rèn)識(shí)較少，缺乏大樣本病例的臨床總結(jié)分析。本文收集了我院近6年95例經(jīng)臨床病理診斷的甲狀腺淋巴瘤,結(jié)合2008 WHO分類對(duì)其類型以及臨床病理的特征及相關(guān)性進(jìn)行總結(jié)分析。

1材料與方法

1.1納入病例收集四川大學(xué)華西醫(yī)院病理科2010年1月～2016年1月病理診斷的甲狀腺淋巴瘤95例。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1回顧性分析患者的臨床資料，包括臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、手術(shù)記錄、臨床分期以及治療預(yù)后。臨床分期采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所Ann Arbor淋巴瘤分期標(biāo)準(zhǔn)?？偵嫫?overall survival，OS) 被定義為從診斷開(kāi)始至因任何原因引起死亡的時(shí)間。

1.2.2回顧統(tǒng)計(jì)病理資料，包括組織形態(tài)、病理分型、免疫組化。甲狀腺淋巴瘤病理組織學(xué)分型診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO，2008)提出的造血和淋巴組織腫瘤性疾病最新分類標(biāo)準(zhǔn)。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)按照Hans分型標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)免疫組化CD10、Bcl-6、MUM-1表達(dá)結(jié)果分為GCB與Non-GCB。通過(guò)CD10、MUM-1、BCL-6抗體表達(dá)情況，將DLBCL 分成GCB和Non-GCB 兩類亞型，其中GCB 型以CD10和BCL-6表達(dá)陽(yáng)性為特征，Non-GCB 型以MUM-1的陽(yáng)性表達(dá)為特征。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 19 軟件。采用乘積極限法(Kaplan-Meier 法) 計(jì)算生存率及Logrank檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病理學(xué)檢查

2.1.1巨檢獲取患者結(jié)節(jié)/包塊大小從0.5～20.0cm不等。以彌漫融合性包塊為主，大部分腫瘤包塊界限清楚，表面光滑或隆起。其中包塊>5cm的淋巴瘤占57%。所有組織學(xué)類型中，腫瘤大小無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腫瘤切面呈“魚肉樣”、灰白實(shí)性均質(zhì)，部分可見(jiàn)出血、壞死。

2.1.2組織形態(tài)95例患者，102份樣本，其中33份為穿刺標(biāo)本，69份為手術(shù)標(biāo)本，其中7例患者穿刺后行手術(shù)切除。根據(jù)WHO(2008)分類標(biāo)準(zhǔn)，本組甲狀腺淋巴瘤共有8個(gè)組織類型：包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)53例(見(jiàn)圖1A，B)、粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤(marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoma tissue，MALT lymphoma)28例(見(jiàn)圖1C，D)、結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤伴大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化(Marginal Zone B-Cell Lymphoma of MALT-Type With Large Cell Transformation,Mixed DLBCL and MZBL)7例、濾泡淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)2例、伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)2例、套細(xì)胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma,MCL)1例、T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(T-lymphoblastic lymphoma,T-LBL)1例、間變大細(xì)胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma，ALCL)1例，其中，根據(jù)淋巴細(xì)胞體積的增大及Ki-67的指數(shù)增高診斷MALT向大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化(見(jiàn)圖1E，F(xiàn))。本組93/95例淋巴瘤來(lái)源B淋巴細(xì)胞。所有的病例均表現(xiàn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)模式，其中42/69(61%)觀察到腫瘤侵及甲狀腺被膜及周圍脂肪或肌肉組織。所有組織學(xué)類型中，有無(wú)被膜及周圍組織浸潤(rùn)無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。手術(shù)標(biāo)本中55/69(80%)存在淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎背景，淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎背景不僅可以在DLBLC和MALT中觀察到，同時(shí)在濾泡性淋巴瘤及間變大細(xì)胞淋巴瘤也存在。本組伴有淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎背景的病例中，MALT淋巴瘤(60%～68%)比DLBCL組中(45%～58%)明顯較高，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。DLBCL及MALT淋巴瘤均伴淋巴上皮性病變分別為15例和18例。背景中觀察到反應(yīng)性的淋巴濾泡45/69例、纖維分隔58/69例。本組病例中無(wú)血管神經(jīng)侵犯現(xiàn)象，也無(wú)合并乳頭狀癌的病例。

2.1.3免疫組化(見(jiàn)圖2，3)所有DLBCL病例CD20陽(yáng)性，Hans分型GCB共32/53例(見(jiàn)圖2 A-C)，Non-GCB共21/53例(見(jiàn)圖2D-F)。所有MALT淋巴瘤病例均CD20(+)，其中有7/8例CD79a(+)，不表達(dá)CD5、CD10及Cyclin D1(見(jiàn)圖3)。CD20及廣譜上皮標(biāo)記PCK清楚顯示淋巴上皮性病變。MCL中腫瘤細(xì)胞均表達(dá)及CD20及Cyclin D1，不表達(dá)CD10。FL中腫瘤性濾泡的免疫表型為CD20(+)、CD3ε(-)、CD10(-)、bcl6(+)、bcl2(+)、CD21染色示部分濾泡內(nèi)濾泡樹(shù)突細(xì)胞網(wǎng)殘缺或消失，Ki-67染色示部分腫瘤性濾泡內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞減少。BL中2/2例均表達(dá)CD20、CD10、bcl6、Ki-67指數(shù)90%以上。T-LBL腫瘤細(xì)胞免疫表型為CD3ε(+)、TdT(+)。ALCL免疫表型為CD30(+)、 EMA(+)、 TIA-1(+)、 PCK(-)、 粒酶B(-)、 CD3(-)、ALK(-)。

圖1按WHO(2008)甲狀腺淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)的組織分型

Figure 1DLBCL(A and B),MALT(C and D),Mixed DLBCL and MZBL(E and F)

注：DLBCL(A、B)、MALT(C、D)、結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤伴大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化(E、F)

圖2DLBCL的免疫組化特征

Figure 2Immunohistochemistry features of DLBCL

注：A-C示 GCB亞型：CD10(+)、BCL-6(+)，MUM-1(-)；D-F示Non-GCB亞型：CD10(-)、BCL-6(-)，MUM-1(+) ；G-I示：CD20(+)、CD3ε(-)、Ki-67指數(shù)高。

圖3MALT淋巴瘤的免疫組化特征

Figure 3Immunohistochemistry features of MALT lymphoma.

注：A～F依此為CD20(+)、CD3ε(-)、CD5(-)、CD10(-)、Cyclin D1(-)、Ki-67指數(shù)低

2.2臨床特征95例甲狀腺淋巴瘤，男性23例，女性72例，男女比例1∶3。年齡范圍20～89歲，平均年齡為52.7歲。本組女性(60.9歲)與男性(64.1歲)平均年齡差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中MCL及ALCL為繼發(fā)性甲狀腺淋巴瘤，余病例均為原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤。所有病人表現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，其中18例伴隨吞咽困難，8例聲音嘶啞，4例伴隨呼吸困難。63例表現(xiàn)甲狀腺一側(cè)腫大結(jié)節(jié)，余32例為甲狀腺雙側(cè)結(jié)節(jié)均腫大。DLBCL中12例表現(xiàn)腫塊迅速增大。本組45例臨床診斷伴橋本氏甲狀腺炎。臨床分期為：51/95例ⅠE期、19/95例ⅡE期、18/95例ⅢE期、7/95例ⅣE期。

2.3本文95例除11例病人未進(jìn)行任何干預(yù)治療外，余84例均行單純手術(shù)、手術(shù)+放/化療、單純放/化療治療。①單純手術(shù)治療：24/95例進(jìn)行單純次/全手術(shù)切除術(shù)。②手術(shù)+放/化療:40/95例手術(shù)聯(lián)合放療或者化療。其中12/95例手術(shù)聯(lián)合放療，21/95例手術(shù)聯(lián)合化療，7/95例同時(shí)手術(shù)聯(lián)合放療和化療 ，并且這7例病人病情均好轉(zhuǎn)。③單純放/化療：20/96例患者只單純放/化療,未行手術(shù)治療。其中單獨(dú)化療中2/3例病人接受干細(xì)胞移植手術(shù)。

2.4隨訪及預(yù)后截止2016年1月25日，隨訪期間10例病人死亡，其中9例為DLBCL、1例為ALCL。所有死亡病例均為臨床分期IIE 以上。從被診斷到隨訪日期時(shí)間范圍(0～72個(gè)月)，中位隨訪時(shí)間36個(gè)月。平均隨訪時(shí)間：29.3個(gè)月。MALT淋巴瘤及FL、BL、FL、T-IBL的所有病例隨訪期間均未死亡；ALCL患者確診1月后死亡。本組病例總體生存時(shí)間為(38.801±1.974)。DLBCL病人的生存情況：DLBCL淋巴瘤1年、3年、5年生存率為92%、85%、83%。DLBCL病人單因素預(yù)后分析示年齡(P=0.012)、分期(P=0.014)、治療方式(P=0.025)對(duì)患者的生存時(shí)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。單純手術(shù)治療、手術(shù)結(jié)合放/化療、單純放/化療患者的平均生存時(shí)間分別(22.869±3.417)、(67.569±2.940)、(38.247±4.469)個(gè)月。分析得出DLBCL病人60歲以下的患者生存時(shí)間較60歲以上長(zhǎng)，年齡越大預(yù)后越差(P<0.05)。臨床分期ⅢE、ⅣE期比ⅠE、ⅡE期預(yù)后較差(P<0.05)。而手術(shù)聯(lián)合放/化療方案優(yōu)于其它兩種單純治療方式，可以顯著提高患者的生存時(shí)間。Hans分型中生發(fā)中心型(GCB)和非生發(fā)中心型(Non-GCB)的病例預(yù)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3討論

甲狀腺淋巴瘤(TL)是一種少見(jiàn)的疾病,約占甲狀腺惡性腫瘤的2%～8%,占所有淋巴結(jié)外非霍奇金淋巴瘤中的比例不到3%[1]。國(guó)內(nèi)外少數(shù)文獻(xiàn)中有對(duì)該病的報(bào)道[2-3，5]，但至今未見(jiàn)大宗病例報(bào)道。本病多好發(fā)于中老年女性，男女比例為1∶3～4，多見(jiàn)于50 歲以上的婦女，部分患者年齡可達(dá)90歲[3-4，9 ]。本組病例男女年齡分布與文獻(xiàn)報(bào)告基本相似。由于TL發(fā)病率低及對(duì)其認(rèn)識(shí)不足，缺乏典型的臨床癥狀， TL常被誤診為橋本甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)或甲狀腺乳頭狀癌。本研究提示甲狀腺淋巴瘤多為原發(fā)，也可少數(shù)病例為繼發(fā)。臨床表現(xiàn)常常為進(jìn)行性生長(zhǎng)無(wú)痛性的頸部包塊，部分呈結(jié)節(jié)狀?？砂殡S其他的臨床癥狀，比如吞咽吞難、聲嘶、呼吸困難、咳嗽咯血等[14，21,22]。有時(shí)臨床上也可表現(xiàn)為迅速增大的包塊。本研究中12例DLBCL表現(xiàn)迅速增大的腫大結(jié)節(jié)，與文獻(xiàn)報(bào)道88%的TL患者具有頸部腫物快速增大的病史[10]相對(duì)較少?？赡芘c近年來(lái)隨著影像(尤其超聲)技術(shù)突飛猛進(jìn)的發(fā)展，人們對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)重視程度的提高，甲狀腺淋巴瘤的早期診斷有關(guān)。

表1　53例DLBCL 患者的單因素預(yù)后分析

近來(lái)，TL的發(fā)病機(jī)制也越來(lái)越受到關(guān)注研究。有學(xué)者表明TL常見(jiàn)于中等婦女,在自身免疫性淋巴細(xì)胞性甲狀腺(橋本氏病)的患者比一般人群發(fā)展成淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)高40～80倍[6]，通常被初診為橋本甲狀腺炎20～30年后發(fā)展為原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤[17-19]。隨后日本和瑞典研究表明自身免疫性的慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎可能為甲狀腺淋巴瘤的重要原因。Vega等研究顯示原發(fā)性甲狀腺惡性淋巴瘤在橋本氏甲狀腺炎基礎(chǔ)上發(fā)生惡變可達(dá)67%～80%，且多數(shù)甲狀腺惡性淋巴瘤患者在組織學(xué)上可見(jiàn)橋本氏甲狀腺炎的改變[7]。也越來(lái)越多的專家認(rèn)為兩者之間有著密切的關(guān)系。而Moshynska OV 和 Saxena A在2008年運(yùn)用PCR基因重排檢測(cè)出淋巴瘤患者腫瘤組織及HT組織有相似的同源性克隆序列，間接推測(cè)甲狀腺淋巴瘤可能由HT發(fā)展而來(lái)[8]。本研究中形態(tài)學(xué)以及臨床均發(fā)現(xiàn)多數(shù)病例伴有淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的特征，與文獻(xiàn)報(bào)告基本相符合。因此二者之間一定存在某種關(guān)系，需要更多的研究進(jìn)一步證實(shí)其發(fā)展機(jī)制。但是本研究中也有20%的病例未觀察到該病變，可能為腫瘤細(xì)胞完全浸潤(rùn)整個(gè)組織，無(wú)殘留甲狀腺存在；也可能甲狀腺淋巴瘤存在其他的發(fā)生機(jī)制，需要有待進(jìn)一步的研究。

甲狀腺淋巴瘤主要為B細(xì)胞來(lái)源的非霍奇金淋巴瘤。本組病例共有八種組織類型，是目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道中發(fā)生于甲狀腺淋巴瘤組織類型最多的報(bào)道。其中DLBCL最常見(jiàn)(占本組病例55%)，與文獻(xiàn)報(bào)道的50%～70% DLBCL比例基本相似[11],其次是MALT淋巴瘤(29%)。其他類型淋巴瘤,如間變性大細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt 淋巴瘤、T細(xì)胞性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤也有文獻(xiàn)報(bào)道等均可發(fā)生在甲狀腺，但是非常罕見(jiàn)，本組也有少數(shù)病例診斷。本組病例有7例為結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤伴大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化，相對(duì)MALT淋巴瘤預(yù)后較差，與DLBCL有相同的生物學(xué)行為[13]。我們將繼續(xù)長(zhǎng)時(shí)間隨訪這組病例的治療效果、總生存期，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估預(yù)后。DLBCL是一種異質(zhì)性淋巴瘤，其在臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)特點(diǎn)、免疫表型和遺傳學(xué)特征等方面都存在明顯差異，這些差異使得DLBCL有明顯不同的治療效果和[12]。甲狀腺DLBCL部分為MALT淋巴瘤演變而來(lái)，也可能直接發(fā)生，具體機(jī)制及差異目前還不太清楚。DLBCL可分為生發(fā)中心型(GCB)和非生發(fā)中心型(Non-GCB)兩類，國(guó)內(nèi)外均有研究報(bào)道GCB型預(yù)后相對(duì)較好[15-16]，因此推廣應(yīng)用此分型非常有必要性。但本組研究未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與本研究隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

淋巴上皮瘤樣病變和濾泡植入現(xiàn)象為MALT特征性的病理現(xiàn)象。腫瘤早期常圍繞淋巴濾泡，浸潤(rùn)邊緣區(qū)，然后逐漸擴(kuò)大，彌漫融合，并取代部分或全部濾泡(濾泡植入)。有時(shí)與濾泡性淋巴瘤非常相似，可通過(guò)免疫組化進(jìn)行鑒別，濾泡性淋巴瘤CD10、BCL-6陽(yáng)性，BCL-2常常表達(dá)。腺上皮被腫瘤細(xì)胞灶入侵或破壞為淋巴上皮病變。診斷標(biāo)準(zhǔn)為瘤細(xì)胞灶含3個(gè)以上浸潤(rùn)瘤細(xì)胞、受累上皮破壞或變形，免疫組化CD20和CK可清楚的標(biāo)記。但是在良性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎中也可表現(xiàn)淋巴上皮病變，因此二者有時(shí)難于鑒別。后者濾泡生發(fā)中心完整、常有套區(qū)，免疫組化示：生發(fā)中心CD10陽(yáng)性，BCL-2陰性，Ki-67指數(shù)高，CD21或CD23顯示完整的濾泡樹(shù)突細(xì)胞網(wǎng)。也可借助基因重排檢測(cè)輔助鑒別診斷。MALT和DLBCL淋巴瘤均可見(jiàn)淋巴上皮病變。有學(xué)者認(rèn)為淋巴上皮病變數(shù)量以及破壞程度可區(qū)分甲狀腺淋巴瘤惡性程度分級(jí)[3]。本組MALT隨訪時(shí)間較短，需要進(jìn)一步隨訪觀察。

TL患者總體的生存期較長(zhǎng)，文獻(xiàn)報(bào)道患者5 年生存率為79%[3]。本研究5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為89%，與文獻(xiàn)報(bào)道相對(duì)較高。國(guó)外文獻(xiàn)提示患者預(yù)后重要因素年齡、分期、病理類型及治療相關(guān)[3,5]。由于TL 發(fā)病率較低，治療方法上仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于局限(ⅠE)于腺葉內(nèi)的MALT 單純手術(shù)治療仍是推薦的治療方法。本組研究顯示MALT淋巴瘤中只有18/28(64%)進(jìn)行治療，但5年生存率為100%。相對(duì)MALT淋巴瘤，DLBCL預(yù)后比較差。而本研究提示DLBCL預(yù)后與年齡、分期及治療相關(guān)。單因素分析結(jié)果還提示綜合治療方法(手術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療或放療)顯然優(yōu)于單純手術(shù)及單純放療/化療，我們建議手術(shù)聯(lián)合放/化療為甲狀腺DLBCL患者首選方案。

4結(jié)論

甲狀腺淋巴瘤臨床發(fā)病率較低，但其病理組織類型多樣，大多數(shù)為原發(fā)性淋巴瘤，總體生存時(shí)間及預(yù)后相對(duì)較好。以B細(xì)胞來(lái)源多見(jiàn)，主要為DLBCL、MALT。大部分淋巴瘤伴有慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎背景，但相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

[1]Ha CS,Shadle KM,Medeiros LJ,et al.Localized non-Hodgkin lymphoma involving the thyroid gland[J].Cancer,2001,15;91(4):629-635.

[2]Hwang YC,Kim TY,Kim WB,et al.Clinical characteristics of primary thyroid lymphoma in Koreans[J].Endocr J,2009,56(3):399-405.

[3]Derringer GA,Thompson LD,Frommelt RA,et al.Malignant lymphoma of the thyroid gland:a clinicopathologic study of 108cases[J].Am J Surg Pathol,2000,24(5):623-639.

[4]Watanabe N,Noh JY,Narimatsu H,et al.Clinic pathological features of 171 cases of primary hyroid lymphoma:a long-term study involving 24553 patients with Hashimoto’s disease[J].Br J Haematol,2011,153(2):236-243.

[5]Alzouebi M,Goepel JR,Horsman JM,et al.Primary thyroid lymphoma:the 40 year experience of a UK lymphoma treatment centre[J].Int J Oncol,2012,40(6):2075-2080.

[6]Holm LE,Blomgren H,L?whagen T.Cancer risks in patients with chroniclymphocytic thyroiditis[J].N Engl J Med,1985,Mar 7;312(10):601-604.

[7]Vega F,Lin P,Medeiros LJ.Extranodal lymphomas of the head and neck[J].Ann Diagn Pathol,2005,9(6):340-350.

[8]Moshynska OV,Saxena A.Clonal relationship between Hashimoto thyroiditis and thyroid lymphoma[J].J Clin Pathol,2008,61(4):438-444.

[9]Au WY,Fung A,Ma ES,Shek TW,Hawkins BR,Liang R.HLA associations,microsatellite instability and epigenetic changes in thyroid lymphoma in Chinese[J].Leuk Lymphoma,2007,48(3):531-534.

[10] Graff-Baker A,Roman SA,Thomas DC,et al.Prognosis of primary thyroid lymphoma:demographic,clinical,and pathologic predictors of survival in1,408 cases[J].Surgery,2009,146(6):1105-1115.

[11] Widder S,Pasieka JL.Primary thyroid lymphomas[J].Curr Treat Options Oncol,2004 ,Aug 5(4):307-313.

[12] A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin’s lymphoma.The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project[J].Blood,1997,89(11):3909-3918.

[13] Widder S,Pasieka JL.Primary thyroid lymphomas[J].Curr Treat Options Oncol,2004,5:307-313.

[14] 蔡曉頻,何一凡,佟 杰,等.原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤7例臨床及病理分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30(6)：537-541.

[15] Hans CP,Weisenburger DD,Greiner TC,et al.Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray[J].Blood,2004,103(1):275-282.

[16] 青曉燕，姚文秀，徐義全，等.原發(fā)于節(jié)外彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的免疫分型及其預(yù)后的關(guān)系[J]．中華臨床醫(yī)師雜志，2012,6(17):5073-5078.

[17] Pedersen RK，Pedersen NT.Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the thyroid gland ：a population based study[J].Histopathology，1996，28(1):25-32.

[18] Holm LE，Blomgren H，L?whagen T.Cancer risks in patients with chronic lymphocytic thyroiditis[J].N Engl J Med，1985，312(10)：601-604.

[19] Pasieka JL.Hashimoto’s disease and thyroid lymphoma ：role of the surgeon[J].World J Surg，2000，24(8)：966-970.

[20] 周生余，黃鼎智，石遠(yuǎn)凱，等.原發(fā)性甲狀腺惡性淋巴瘤的臨床病理特點(diǎn) [J]．癌癥，2005，24(1)：95-98.

[21] 溫泉，羅渝昆.原發(fā)性甲狀腺淋巴瘤的超聲表現(xiàn)及病理特征[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2015，31(2)：223-226.

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81272626；30900534)

通訊作者:劉衛(wèi)平,教授,本刊常務(wù)編委,E-mail：liuweipin2001@sina.com;趙莎,副教授,本刊審稿專家，E-mail：HXBLZHAOSHA@126.com

【中圖分類號(hào)】R 736.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.028

(收稿日期：2016-03-11；編輯：陳舟貴)

Clinical and pathological characteristics of 95 thyroid lymphoma

ZHU Xianglan,ZHAO Sha,LIU Weiping,et al

(Department of Pathology,West China Hospital， Sichuan University,Chengdu 610041,China)

【Abstract】ObjectiveThyroid lymphoma (thyroid grand lymphomas,TL) is a rare lymphoma,and lack of domestic large sample research at present.The aim of our retrospective study was to summary the clinical and pathological characteristics of TL and statistical analyze the significance of prognosis.MethodsThe clinical data,morphology and immunohistochemical and gene rearrangement results were observed.The features of TL and the significant factors related to prognosis were analyzed.Results96 patients with TL were involved in our study including 24 males and 72 females.there were 8 types lymphomas including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL,53 cases),marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoma tissue(MALT lymphoma,28 cases),Marginal Zone B-Cell Lymphoma of MALT-Type With Large Cell Transformation (Mixed DLBCL and MZBL,7 cases),follicular lymphoma (FL,2 cases),Burkitt lymphoma (BL,2 cases),Mantle cell lymphoma (MCL,1 case),T-lymphoblastic lymphoma (T-LBL,1 case) and anaplastic large cell lymphoma (ALCL,1case).Of the 53 DLBCL,32 were germinal center type (GCB) and 21 were non-germinal center type (non-GCB),according to Hans cretiria.55 cases showed lymphocytic thyroiditis background.24 cases were treated with surgery alone.Surgery with radiotherapy / chemotherapy were 40 cases.Simply radiotherapy/chemotherapy were 20 cases.The median follow-up time was 36 months.Overall survival was 3.8801.869±1.974.1 year.The 3-year and 5-year survival rate of DLBCL were 92% and 85%,83%.Univariate analysis showed that the age(P=0.012),stage (P=0.014) and treatment (P=0.025) was statistically significant in survival time of DLBCL patients,but no significant difference in GCB and Non-GCBtype(P>0.05).ConclusionDespite thyroid lymphoma is rare,the pathological type of TL are diverse.Most of them are primary and the prognosis is relatively good.The common cell origin of TL is B lymphocyte,and DLBCL and MALT are the most common types.Chronic lymphocytic thyroiditis background could be observed in most cases,and the related mechanism needs to be further studied.

【Key words】Thyroid Lymphoma; DLBCL; MALT; Clinicopathology; Prognosis