張拓偉

(西安市中醫(yī)醫(yī)院 心血管病科,陜西 西安710021)

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基礎(chǔ)血尿酸濃度對(duì)藥物降壓效果的影響研究

張拓偉

(西安市中醫(yī)醫(yī)院 心血管病科,陜西 西安710021)

隨著生活水平的不斷提高，人民飲食習(xí)慣與結(jié)構(gòu)的不斷改變，高尿酸血癥患病率不斷升高，逐漸與高血壓、肥胖和血脂異常共同形成心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1-3]。早在1870年，F(xiàn)rederick Mohamed發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)家族史者的高血壓發(fā)病率明顯增高，因此提出尿酸具有促進(jìn)高血壓發(fā)生和發(fā)展的假設(shè)。近年來(lái)亦有研究表明，相較于最低四分位數(shù)尿酸水平，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)在最高四分位數(shù)尿酸水平下約升高1.96倍[4]。但是，血尿酸水平對(duì)高血壓患者降壓效果的影響程度尚存在疑問(wèn)。為探索基礎(chǔ)尿酸水平對(duì)藥物降壓效果的影響，本研究對(duì)住院高血壓患者入院時(shí)的血尿酸濃度與體重指數(shù)、糖尿病史、吸煙史、收縮壓和舒張壓之間的關(guān)系進(jìn)行分析；校正以上各影響因素后，對(duì)血尿酸與降壓效果的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討高血壓患者基礎(chǔ)尿酸水平對(duì)藥物降壓效果的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年3月至2014年5月我院心內(nèi)科收治的伴或不伴高尿酸血癥的1 650例高血壓患者為研究對(duì)象，其中男性804例，女性846例。根據(jù)尿酸濃度分為高尿酸血癥組604例，尿酸正常組1046例。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照《年中國(guó)高血壓防治指南》診斷為原發(fā)性高血壓的患者；住院時(shí)間超過(guò)5天；18周歲以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕簽署知情同意書；住院前2周有噻嗪類利尿劑或影響尿酸代謝的藥物服用史；繼發(fā)性高血壓患者；痛風(fēng)患者。男性尿酸(SUA)>420 μmol/L，男性SUA>357 μmol/L定義為高尿酸血癥。 兩組患者基本情況見(jiàn)表1。

表1　兩組患者基本情況比較

注：BMI：體重指數(shù)；CKD：慢性腎臟??；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓

1.2方法

血尿酸檢測(cè)：患者入院行常規(guī)空腹抽血檢查，將血標(biāo)本收集于塑料試管內(nèi)，以0.13 mmol/L枸緣酸鈉(1:9)抗凝，2 h內(nèi)利用奧林巴斯AU600型自動(dòng)分析儀完成尿酸指標(biāo)檢測(cè)。

患者出院血壓測(cè)量：采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化法進(jìn)行血壓測(cè)量，即患者安靜狀態(tài)下持續(xù)10 min以上，判斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓選取KorotKoff第一音，舒張壓選取KorotKoff第5音。每位患者均連續(xù)測(cè)量血壓3次，記錄測(cè)量平均值，且間隔1 min。以《中國(guó)高血壓防治指南》為高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，血壓正常：收縮壓<120 mmHg且舒張壓<80 mmHg，并以血壓處于兩者之間為高血壓前期[5]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0軟件，采用t檢驗(yàn)比較兩組間臨床資料；采用多元線性回歸分析血清尿酸水平對(duì)降壓幅度的影響。P<0.05(雙側(cè))為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1出院時(shí)患者收縮壓和舒張壓改善程度

高尿酸組患者出院時(shí)收縮壓(SBP)下降幅度為(19.3±20.9)mmHg，正常組患者出院收縮壓(SBP)下降幅度為(24.5±17.7)mmHg，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.3741,P=0.000<0.05)；兩組患者出院舒張壓(DBP)下降幅度分別為(9.4±12.8 mmHg)和(9.9±12.2)mmHg，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.7871,P=0.431>0.05)。

2.2兩組患者血尿酸水平與體重指數(shù)、基礎(chǔ)疾病、收縮壓、舒張壓等影響因素的相關(guān)性分析

高尿酸組中高血壓患者BMI為(25.38±3.57)kg/m2，正常組BMI為(24.06±3.36)kg/m2，兩組患者BMI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。高尿酸組中慢性腎臟病患者246例，占高尿酸組人數(shù)的40.7%，尿酸正常組中慢性腎臟病患者164例，占正常組人數(shù)的15.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。吸煙史、住院天數(shù)在高尿酸組和正常組之間差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.019和P=0.032)。同時(shí)，年齡、糖尿病史等因素?zé)o明顯差異(P>0.05)。

2.3各影響因素對(duì)收縮壓反應(yīng)的影響

校正影響因素對(duì)收縮壓下降幅度的影響，尿酸正常組患者收縮壓下降幅度比高尿酸血癥組大，但兩組患者在BMI、吸煙史、CKD和住院天數(shù)等方面有顯著性差異。因此，尿酸正常組下降幅度較大，有必要對(duì)這些影響因素進(jìn)行校正，以便正確評(píng)價(jià)血尿酸對(duì)血壓下降幅度的影響。由表2可見(jiàn)，經(jīng)校正年齡、BMI、吸煙史、糖尿病史、CKD和住院天數(shù)等因素后，而糖尿病史、CKD對(duì)患者的收縮壓反應(yīng)均有顯著性影響(P<0.05)。

表2　各影響因素對(duì)患者收縮壓反應(yīng)的影響

注：BMI：體重指數(shù)；CKD：慢性心臟病

3討論

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥、糖尿病等病癥常伴發(fā)，是心血管疾病患者的危險(xiǎn)因素，且在血尿酸升高狀態(tài)下高血壓等基礎(chǔ)疾病不易得到控制[6,7]。近年來(lái)，血尿酸與高血壓的關(guān)系被科研人員進(jìn)行深入研究，研究表明血尿酸濃度升高這一指標(biāo)為高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外多個(gè)基礎(chǔ)與臨床研究表明，血尿酸濃度升高是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Mazzali M[8]和Sanchez-Lozada LG[9]對(duì)大鼠輕度高尿酸血癥動(dòng)物模型大鼠進(jìn)行降尿酸處理后，大鼠高血壓癥狀得到不同程度的改善。Kanbay[10]等對(duì)48例高尿酸血癥患者給予高尿酸組患者300mg/d別嘌呤醇治療，并與21例對(duì)照者比較，結(jié)果發(fā)明別嘌呤醇對(duì)患者的血壓、尿酸均有一定程度的治療作用。2009年阜外醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)院對(duì)7220例患者進(jìn)行了4年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥合并肥胖的患者較對(duì)照組罹患高血壓的危險(xiǎn)程度提高近3.4倍。

大量文獻(xiàn)資料顯示，高尿酸血癥促進(jìn)患者血壓升高的可能機(jī)制：①高尿酸通過(guò)細(xì)胞內(nèi)氧化還原等途徑，促進(jìn)患者平滑肌細(xì)胞的增殖、上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的內(nèi)皮素-1(ET-1)的水平及多種氧化產(chǎn)物的生成，而ET-1與血管平滑肌細(xì)胞等指標(biāo)又與高血壓情況有著密切聯(lián)系[11]；②高尿酸在機(jī)體內(nèi)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而進(jìn)一步降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGA)介導(dǎo)下的NO水平，NO水平的下降影響外周阻力增加與血管收縮，導(dǎo)致患者血壓升高[12]；③高尿酸通過(guò)氧化應(yīng)激促進(jìn)氧化低密度脂蛋白影響血壓水平[13]；④血尿酸濃度超過(guò)其溶解度后可沉積于腎臟和小動(dòng)脈血管壁內(nèi)，損害腎功能，激活RAS系統(tǒng)，促進(jìn)血壓的惡化[14]；⑤高尿酸血癥可激活體內(nèi)一系列炎癥因子，如腫瘤壞死因子、白介素-6等炎癥標(biāo)志物，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，惡化血壓程度[15]。

本研究以住院高血壓患者為研究對(duì)象，經(jīng)多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)校正年齡、吸煙史、糖尿病史、BMI、住院時(shí)間、CKD等因素后，高尿酸血癥患者收縮壓下降幅度較對(duì)照組明顯小。結(jié)果表明，在不依賴于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的情況下，血清尿酸水平的升高可降低原發(fā)性高血壓患者給予降壓藥物的反應(yīng)。同時(shí)，合并高尿酸血癥的高血壓患者在降低舒張壓方面未能顯示出明顯效果，考慮其原因可能是入選人群年齡偏高(66.8歲)，病史較長(zhǎng)、基礎(chǔ)疾病較多，使得老年患者出現(xiàn)與尿酸水平無(wú)關(guān)的血管壁彈性降低，因而對(duì)降壓效果產(chǎn)生消極影響。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，患者的BMI、年齡、蛋白尿、慢性腎臟病等因素均對(duì)降壓藥物治療有不同程度的影響。Feig DI[16]曾對(duì)30例青少年高血壓出診患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，以別嘌呤醇和安慰劑分別給予服用4周，經(jīng)2周洗脫期后交叉對(duì)照，別嘌呤醇組患者收縮壓和舒張壓均得到較大改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因而，加強(qiáng)對(duì)血清尿酸濃度的監(jiān)測(cè)將有助于觀察患者對(duì)降壓藥物的反應(yīng)，也對(duì)患者血壓的有效控制具有較好的臨床意義。

本研究尚有不足之處，首先本研究主要納入人群為住院高血壓患者，人群年齡較大、基礎(chǔ)疾病較多、病情較為復(fù)雜，因而進(jìn)一步研究需要通過(guò)提高樣本數(shù)確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性；對(duì)患者入院血壓應(yīng)考慮入院前服藥影響因素；實(shí)驗(yàn)納入考察對(duì)象住院時(shí)間較短(約2周)，血尿酸對(duì)降低血壓的實(shí)際效果有待進(jìn)一步證實(shí)。

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文章編號(hào)：1007-4287(2016)07-1154-03

(收稿日期：2015-03-14)