張　鋒　李艷提（河南應(yīng)用技術(shù)職業(yè)學(xué)院　開封　475001）

高效液相色譜法測(cè)定西洛他唑片的溶出度

張鋒李艷提（河南應(yīng)用技術(shù)職業(yè)學(xué)院開封475001）

目的：建立西洛他唑片的溶出度試驗(yàn)方法高效液相色譜法。方法：以40%乙醇為溶出介質(zhì)，采用轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行溶出度測(cè)定，轉(zhuǎn)速為75r/min，溫度為（37±0.5）℃，進(jìn)行累積溶出百分率測(cè)定。采用Hypersil BDS C18柱（5μm，4.6mm×200mm），以水-乙腈（55∶45）為流動(dòng)相，流速為1.0mL·min-1，254nm波長下測(cè)定。結(jié)果：片劑輔料及其他雜質(zhì)在該法測(cè)定范圍內(nèi)對(duì)西洛他唑的測(cè)定無干擾；在0.63～20.14μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。西洛他唑片各時(shí)間累積溶出量基本符合要求。結(jié)論：高效液相色譜測(cè)定方法簡便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于西洛他唑片的溶出度測(cè)定。

西洛他唑片 溶出度 高效液相法

西洛他唑（cilostazol）是過去15年中第一個(gè)獲得許可用于治療穩(wěn)定性間歇性跛行的藥物［1］。其性狀為白色或黃色粉末，無嗅無味，易溶于氯仿，較易溶于二甲基甲酰胺、苯-甲醇和苯-乙醇和液（1∶1），難溶于甲醇和乙醇，在水合物水乙醚中幾乎不溶，屬于難溶性藥物，故對(duì)其溶出度的測(cè)定方法進(jìn)行研究。

1材料與方法

1.1儀器與試藥：Agilent 1100高效液相色譜儀由G1315B二極管陣列檢測(cè)器、G1313A全自動(dòng)進(jìn)樣器，Agilent 1100高效液相色譜化學(xué)工作站組成，美國Agilent公司生產(chǎn)；TU-1800PC型紫外分光光度計(jì)；ZRS-8型智能溶出儀（天津大學(xué)無線電廠）；西洛他唑片（批號(hào)：3I74P，規(guī)格：50mg/片，含量為標(biāo)示量的101.86%，中國大冢制藥有限公司提供）；西洛他唑化學(xué)對(duì)照品（含量為99.67%，中國大冢制藥有限公司提供）；試驗(yàn)用水為重蒸餾水，乙腈為色譜純，高效液相用水為純水；其他試劑為分析純。

1.2試驗(yàn)方法

1.2.1色譜條件：色譜柱為Hypersil BDS C18柱（5μm，4.6mm× 200mm），大連依利特科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品；柱溫：30℃；流動(dòng)相：水-乙腈（55∶45）；流速：1.0mL·min-1；紫外檢測(cè)波長：254nm；進(jìn)樣量20μL。

1.2.2線性范圍的確定：精密稱取10.07mg西洛他唑?qū)φ掌?，溶?0mL容量瓶中制成201.4μg/mL的西洛他唑40%乙醇溶液，精密量取1mL于10mL容量瓶中，用40%乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，為①液，再精密稱取此溶液5mL于10mL容量瓶中，用40%乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，為②液，照此方法倍半稀釋再配置4組，作為標(biāo)準(zhǔn)曲線液。各精密吸取20μL于高效液相進(jìn)樣，以峰面積A為縱坐標(biāo)，以濃度C為橫坐標(biāo)回歸，其方程為：A=41.554C+1.0786，相關(guān)系數(shù)（r）為0.99999。結(jié)果表明，西洛他唑在0.63～20.14μg/mL濃度范圍內(nèi)，吸收度與濃度有很好的線性關(guān)系。高效液相以外標(biāo)法測(cè)定。

1.2.3溶出介質(zhì)的選擇：由于西洛他唑在水合物水乙醚中幾乎不溶，經(jīng)試驗(yàn)于0.1mol/L鹽酸溶液、醋酸鹽緩沖液（pH6.86）中均難以溶解，考慮到人體因素于以上介質(zhì)中加入0.5%十二烷基硫酸鈉（SDS）及0.05%吐溫-80對(duì)其溶出均無改善；其后考察乙醇溶出情況，發(fā)現(xiàn)30%乙醇也可以緩慢溶出，但速度過慢，考慮到人體情況，使用40%乙醇液為溶出介質(zhì)［2］。

1.2.4溶出轉(zhuǎn)速的選擇：取樣品以40%乙醇為溶劑，按《中國藥典》2015版第一法以50r/min測(cè)定，結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以75r/min測(cè)定符合要求。

1.2.5溶出度測(cè)定：取本品，照溶出度測(cè)定法［3］，以40%乙醇溶液900mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75r/min，依法操作，經(jīng)5、10、15、20、 30、40、45、60、90min時(shí)取溶出介質(zhì)5mL（同時(shí)補(bǔ)加5mL40%乙醇溶液），濾過，去續(xù)濾液3mL置于10mL容量瓶中，用40%乙醇溶液稀釋至刻度，搖勻，各溶液各精密吸取20μL進(jìn)行高效液相測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算、記錄并計(jì)算該批樣品不同時(shí)間的累積溶出百分率。

2結(jié)果

在此色譜條件下，片劑輔料及其他雜質(zhì)均不干擾樣品測(cè)定。西洛他唑的保留時(shí)間為6.1min。

采用外標(biāo)法以峰面積通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的累積溶出百分率，具體結(jié)果見表1。

表1樣品溶出測(cè)定結(jié)果

3討論

在190～400nm內(nèi)進(jìn)行紫外掃描，西洛他唑在205nm及254nm處均有最大吸收，但考慮205nm處于紫外吸收區(qū)邊緣，為邊緣吸收，故檢測(cè)波長選擇為254nm。確定最佳流動(dòng)相系統(tǒng)為水∶乙腈（55∶45），此時(shí)西洛他唑與片劑中的輔料、其他雜質(zhì)溶劑峰完全分離，能很好地測(cè)定。

本試驗(yàn)建立了以40%乙醇溶液900mL為溶出介質(zhì)，溫度（37±0.5）℃，轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速75r/min作為西洛他唑片的溶出方式。試驗(yàn)結(jié)果表明，該試驗(yàn)方法具有良好的專一性、穩(wěn)定性，能夠客觀反映制劑的溶出情況，從而控制制劑質(zhì)量。

［1］廖小平，吳建華，顧建龍，等.西洛他唑臨床應(yīng)用近況［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2012（9）：73-75.

［2］徐劍，惠慧，姬懷雪，等.反相高效液相色譜法測(cè)定西洛他唑膠囊的含量［J］.臨床合理用藥雜志，2013（17）：48-49.

［3］唐坤.反相高效液相色譜法測(cè)定西洛他唑片含量［J］.華夏醫(yī)學(xué)，2010（3）：85-87.

R927.2

A

1672-8351（2016）08-0013-01