程祖勝 夏國園 曹世林 諸紹鋒 戚洪陽

松果體鈣化與青少年精神分裂癥的CT相關(guān)分析

程祖勝1夏國園2曹世林1諸紹鋒1戚洪陽1

青少年；精神分裂癥；松果體；鈣化；CT

精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的病因尚未完全闡明的重性精神病,青少年精神分裂癥（adolescent schizophrenia，AS）發(fā)病于青少年期即18歲之前。松果體鈣化（pineal calcification，PC）引起松果體退變，繼而褪黑素（melatomin）分泌減少，既往研究[1]表明，褪黑素在精神分裂癥中扮演著重要角色，認(rèn)為褪黑素水平降低是導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病的原因之一。CT相對于其他影像學(xué)檢查方法在顯示鈣化方面，具有絕對明顯優(yōu)勢。因此，我們通過觀察AS患者的松果體鈣化情況，研究PC與AS的CT相關(guān)性，為青少年精神分裂癥的病因?qū)W研究提供影像學(xué)依據(jù)。

1 臨床資料

選取我院2010年1月—2015年10月期間，來我院精神科住院及門診就診的精神分裂癥患者80例，男43例，女37例，年齡9～18歲，平均（14.3±5.8）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類（international classification of diseases，ICD）第十次修訂本即ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均為首次發(fā)病，且首次經(jīng)抗精神藥物治療；首次來我院住院或門診進行治療；病程≤2年；陽性與陰性癥狀（positive and negative syndrome scale，PANSS）量表總分≥60分。排除腦器質(zhì)性疾病、情感性精神障礙者；酒精、藥物或其他物質(zhì)依賴致精神障礙者；孤獨癥；抑郁癥；軀體化障礙者；其他精神障礙者。選取同期自愿參加本研究且體檢健康的志愿者60名為健康對照組，男32名，女28名，年齡10～18歲，平均（15.4±5.6）歲；并由兩名經(jīng)驗豐富的精神科主治醫(yī)師，采用簡明國際神經(jīng)精神訪談（MINI-international neuropsychiatric interview，MINI）量表[3]對健康對照組進行評估，排除其中的精神障礙患者。兩組性別、年齡、受教育程度等臨床資料與患者組匹配，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析后，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。本研究獲得所有志愿者本人和/或患者法定監(jiān)護人的知情同意，并且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

2 方法

應(yīng)用SIEMENS spirit雙排螺旋CT，對研究對象進行頭部CT平掃，軸位掃描，以O(shè)ML為基準(zhǔn)線，從顱底至顱頂，掃描條件為電壓130KV，電流100～200mA，矩陣為512×512，層厚、層距均為5mm，層數(shù)為22～24，采用腦窗（WW 80HU，WL35HU）進行觀察。觀察顱腦CT圖像中松果體有無鈣化；并測量患者組中鈣化的大?。y量其長徑），記錄格式為（x±s），單位mm，如遇相同年齡多個數(shù)值時，則取其平均值。所有圖像均由3名醫(yī)師同時觀察與測量，確定最終結(jié)果。在研究之前，對3名醫(yī)師進行觀察與測量指標(biāo)的統(tǒng)一培訓(xùn)，以確保觀察結(jié)果的一致性、準(zhǔn)確性。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0軟件包，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 PC的CT表現(xiàn)PC表現(xiàn)為大腦中線上松果體區(qū)點狀高密度影，邊界清楚，CT值約80～300HU。該點狀高密度影隨年齡的增加而逐漸增大，首先表現(xiàn)為單個或多個微點狀高密度影，隨著年齡的增加，鈣化逐漸增大，多個微點狀高密度影逐漸融合成小斑片狀或不規(guī)則形鈣化，見圖1～4。

3.2 AS患者組與對照組PC發(fā)生率比較分析80例AS患者發(fā)生PC 45例，發(fā)生率56.25%（45/80）；60名健康對照組發(fā)生PC 17名，發(fā)生率28.33%（17/ 60）。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。AS患者PC發(fā)生率明顯高于健康對照組。

3.3 性別與PC發(fā)生率AS患者組與健康對照組，性別與PC發(fā)生率均無明顯差異（P＞0.05），見表1。

3.4 PC大小與AS患者年齡相關(guān)性分析患者組松果體發(fā)生鈣化情況：9歲0例，10歲2例，11歲3例，12歲3例，13歲4例，14歲5例，15歲6例,16歲6例，17歲8例，18歲8例。Spearman相關(guān)分析顯示，隨年齡增加PC增大，呈正相關(guān)，r=0.93，P＜0.001。見圖5。

圖1 女，10歲PC大小約1.56mm

圖2 男，15歲PC大小約3.72mm

圖3 女，18歲PC大小約4.21mm

圖4 同一男性患者PC隨年齡增大而增大

表1 兩組研究對象性別與PC發(fā)生比較（例）

圖5 PC大小與AS患者年齡相關(guān)關(guān)系

4 討論

松果體（pineal）被稱為人體“生物鐘”調(diào)控中心，是人體中合成和分泌褪黑素的主要器官，屬于內(nèi)分泌腺。褪黑素具有調(diào)整晝夜節(jié)律，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，其能夠影響和干預(yù)人類的許多神經(jīng)活動，如睡眠與覺醒、情緒、智力等。隨著年齡的增長松果體逐漸萎縮退化，腺細(xì)胞減少，結(jié)締組織增生，在青春期到來之前開始鈣化。松果體鈣化、萎縮、退化之后，褪黑素分泌減少，從而使患者產(chǎn)生失眠、抑郁、雙相情感障礙、精神分裂癥等相關(guān)表現(xiàn),褪黑素與精神分裂癥的關(guān)系的越來越密切。既往研究表明，褪黑素在精神分裂癥中起著重要作用，褪黑素能參與其中的多種病理生理機制影響精神分裂癥患者的起病和預(yù)后，其水平降低是導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病的原因之一[4-5]。研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物長期治療僅僅可以改善精神癥狀，卻不能使已經(jīng)降低的褪黑激素基線水平恢復(fù)正?；zbay等[6]實驗中給予精神分裂癥樣癥狀的大鼠補充外源性褪黑素，可改善其癥狀。以上研究說明褪黑素減低與精神分裂癥發(fā)生有密切關(guān)系。

既往研究[7]表明，精神分裂癥患者松果體鈣化與患者前額葉皮質(zhì)萎縮有相關(guān)性，而與腦室形態(tài)改變、腦萎縮等結(jié)構(gòu)改變無關(guān)。Fokin[8]通過對鈣化組織在腦區(qū)內(nèi)的分布研究發(fā)現(xiàn)松果體的鈣化的分布是分散的，鈣化數(shù)目增多、密度增加，認(rèn)為這是一種病理性鈣化，其與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。研究[9-10]認(rèn)為，PC的本質(zhì)是由于鈣、磷和銀等積聚而發(fā)生礦化的結(jié)果。松果體鈣化、退化后，內(nèi)部結(jié)締組織豐富，其鈣化物又稱為腦砂（brain sand），它隨著年齡的增加不斷增多，形態(tài)也不斷變化，有學(xué)者認(rèn)為腦砂可能是松果體退化的標(biāo)志。腦砂主要由鈣化顆粒構(gòu)成，形態(tài)多為球形和桑葚狀，這些腦砂在CT圖像上表現(xiàn)出點狀高密度影。本研究發(fā)現(xiàn)，所有AS患者PC在CT圖像上均表現(xiàn)為點狀高密度影，與以往研究一致。在AS患者中，PC形態(tài)還有無其他表現(xiàn)形狀，與患者所在地域、種族、性別等因素有無關(guān)系不得而知，需要更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳钊胙芯?。我們發(fā)現(xiàn)AS患者中PC大小隨著年齡的增長而增大，產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因可能有：（1）隨著年齡增長，患者的病情發(fā)生復(fù)雜變化；患者腦白質(zhì)完整性遭到破壞[11-13]，其腦內(nèi)神經(jīng)生化代謝物質(zhì)異常如N-乙?；扉T冬氨酸、膽堿復(fù)合物、肌酸復(fù)合物等、鈣磷等微量元素代謝紊亂等導(dǎo)致松果體產(chǎn)生病理性鈣化[14]。（2）同時伴有松果體的生理性鈣化。（3）合并有其他因素如松果體腫瘤或其他病變。到底是某一種還是多種原因所致，是否還合并有其他因素，有待于今后進一步的研究。既往研究[1，9]表明，PC灶越大，松果體退化越嚴(yán)重，松果體細(xì)胞分泌褪黑素越少，患者的睡眠狀況及質(zhì)量越差。AS患者PC大小與其臨床精神癥狀是否相關(guān)，PC較大者其失眠、抑郁、雙相情感障礙等臨床表現(xiàn)程度是否也更加嚴(yán)重，是今后研究的內(nèi)容與方向。

本組80例AS患者中，PC 45例，發(fā)生率56.25%；而對照組60例中PC 17例，發(fā)生率28.33%。結(jié)果顯示AS患者PC發(fā)生率明顯增加，這與以往的研究一致[7，15]。Bersani等[16]發(fā)現(xiàn)21～25歲年齡組患者PC發(fā)生率較高，而本組患者PC最早發(fā)生年齡為10歲，這說明精神分裂癥患者松果體存在較早鈣化，佐證精神分裂癥是一種神經(jīng)發(fā)育性疾病。

值得注意的是，在16歲以上的患者CT檢查中發(fā)現(xiàn)PC時，AS患者應(yīng)與松果體正常生理性鈣化的健康人進行鑒別：AS患者一般具有明顯的精神障礙癥狀，如幻覺和思維障礙、失眠或睡眠狀況差、抑郁或抑郁狀態(tài)反復(fù)發(fā)作、雙相情感障礙、認(rèn)知功能障礙等臨床表現(xiàn)，而后者則無明顯的上述表現(xiàn)。通過結(jié)合患者的典型臨床表現(xiàn),容易鑒別。

總之，AS患者PC發(fā)生率明顯增加，AS患者松果體存在較早鈣化且鈣化大小與患病年齡正相關(guān)。PC導(dǎo)致褪黑素分泌減少，是導(dǎo)致精神分裂癥的原因之一。

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（收稿：2016-06-09修回：2016-07-13）

紹興文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院人才基金（No.2014-A2）

1浙江省紹興市第七人民醫(yī)院放射科（程祖勝，諸紹鋒，戚洪陽）、精神科（曹世林）（紹興312000）；2紹興文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院（紹興312000）

夏國園，Tel：13906753042；E-mail：xiagy@usx.edu.cn