葛菁 馮雷 劉燕 葛悅

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科，北京 100730

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨量減少、骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加、強(qiáng)度受損、骨折危險(xiǎn)增加的一種全身性代謝性骨骼疾病。由OP繼發(fā)性導(dǎo)致的骨折將大大降低患者的生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)的研究預(yù)測[1]，2020年我國骨質(zhì)疏松癥或低骨密度患者將達(dá)到2.866億，全國累計(jì)醫(yī)療支出將達(dá)到850億元人民幣。本文通過對(duì)我院西院區(qū)門診藥房2013年-2014年抗骨質(zhì)疏松藥物的使用情況進(jìn)行用藥趨勢(shì)調(diào)查和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，為臨床合理使用該類藥品和開展用藥監(jiān)護(hù)提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

通過醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)調(diào)取2013年-2014年我院西院區(qū)門診藥房抗骨質(zhì)疏松藥物總用量及銷售金額等數(shù)據(jù)。利用Excel工作簿對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。目前我院治療骨質(zhì)疏松癥的藥物可以分為促進(jìn)骨鈣形成藥、抑制骨鈣吸收藥和促進(jìn)骨細(xì)胞形成藥三大類。其中，促進(jìn)骨鈣形成藥包括鈣制劑和活性維生素D；抑制骨鈣吸收藥包括雙膦酸鹽類、降鈣素類和激素類；促進(jìn)骨細(xì)胞形成藥有鍶鹽類藥物雷奈酸鍶。

1.2 方法

以WHO推薦的限定日劑量(DDD)值為依據(jù)并參考《新編藥物學(xué)》(17版)以及藥品說明書，計(jì)算用藥頻度(DDDs)，DDDs=某種藥品年消耗量/該藥品DDD，DDDs值能客觀地反映藥物的使用頻率；計(jì)算藥品日均費(fèi)用(DDC)=某種藥品的年消耗金額(元)/該藥品的用藥頻度(DDDs)，DDC值的大小體現(xiàn)患者用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2 結(jié)果

2.1 各類抗骨質(zhì)疏松藥物銷售金額、構(gòu)成比及增長率

2013年-2014年我院西院區(qū)門診藥房各類抗骨質(zhì)疏松藥物銷售金額、構(gòu)成比、排序及增長率詳見表1。可知，我院抗骨質(zhì)疏松藥品總銷售金額呈現(xiàn)逐年增長趨勢(shì)，2014年總銷售金額比2013年增長了11.89%，其中，降鈣素類增長最顯著(增長率為43.36%)，其次為雙膦酸鹽類(增長率為27.64%)；2013年-2014年抗骨質(zhì)疏松藥品銷售金額構(gòu)成比中，活性維生素D類居首位，連續(xù)兩年構(gòu)成比均超過50%，其次為雙膦酸鹽類和鈣制劑。

表1 2013年-2014年我院西院區(qū)門診藥房各類抗骨質(zhì)疏松藥物銷售金額、構(gòu)成比、排序及增長率Table 1 The consumption sum composition ratio, sorting, and growth rate of anti osteoporosis drugs in west zone outpatient pharmacies from 2013 to 2014

2.2 抗骨質(zhì)疏松藥物使用數(shù)量、排序及增長率

2013年-2014年我院西院區(qū)門診藥房抗骨質(zhì)疏松藥物使用數(shù)量、排序及增長率見表2。表2顯示，2013年和2014年各種抗骨質(zhì)疏松藥物的使用數(shù)量排序基本保持不變，使用數(shù)量較多的是鈣制劑和活性維生素D；碳酸鈣片(協(xié)達(dá)利)的使用數(shù)量連續(xù)兩年均居首位，增長率達(dá)14.50%。唑來膦酸(密固達(dá))、依降鈣素注射液(益蓋寧)、鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)和雷洛昔芬片(易維特)4種藥品使用數(shù)量增長率均超過50%。

表2 2013年-2014年我院西院區(qū)門診藥房抗骨質(zhì)疏松藥物使用數(shù)量、排序及增長率Table 2 The consumption amount, sorting, and growth rate of anti osteoporosis drugs in west zone outpatient pharmacies from 2013 to 2014

續(xù)表2

Continued table2

藥品名稱 規(guī)格2013年使用數(shù)量排序2014年使用數(shù)量排序增長率(%)阿法骨化醇軟膠囊(阿法迪三)0.25 ug6776004854540426.11唑來膦酸注射液(密固達(dá))5 mg 100 ml/瓶180152731551.67阿侖膦酸鈉腸溶片(固邦)70 mg76771069329-9.70阿侖膦酸鈉片維D3片(福美加)70 mg27212834053625.14依降鈣素注射液(益蓋寧)20u/安瓿14491222771257.14鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)2 ml∶4400 iu5201410081493.85鮭魚降鈣素注射液(密蓋息)50 u/1 ml308211261211-15.25雷洛昔芬片(易維特)60 mg 11131321141389.94替勃龍片(利維愛)2.5 mg28469731479710.57雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)2g/袋456546295410-93.53

注：使用數(shù)量單位為藥品的最小包裝單位：片、粒、袋、安瓿、支、瓶

2.3 抗骨質(zhì)疏松藥物DDDs值、排序及DDC值

2013年-2014年我院西院區(qū)門診藥房抗骨質(zhì)疏松藥物DDDs值、排序及DDC值見表3。碳酸鈣片(協(xié)達(dá)利)的DDC值最低(日均費(fèi)用為0.28元)，DDDs連續(xù)兩年居首位。其他兩種鈣制劑藥物的DDC值均較低，分別為1.04和2.08；除少數(shù)幾種藥品以外，大多數(shù)抗骨質(zhì)疏松癥藥品的日均費(fèi)用均低于15元。

表3 2013年-2014年我院西院區(qū)門診藥房抗骨質(zhì)疏松藥物DDDs值、排序及DDC值Table 3 DDDs value, sorting, and DDC value of anti osteoporosis drugs in west zone outpatient pharmacies from 2013 to 2014

注：唑來膦酸注射液(密固達(dá))每年注射一次，未參加DDD、DDDs計(jì)算

3 討論

鈣制劑是骨骼形成所必需的微量元素，活性維生素D可促進(jìn)胃腸道吸收鈣，促進(jìn)骨骼鈣化[2]。美國防治骨質(zhì)疏松癥醫(yī)師指南[3]中也提到，補(bǔ)充足量的鈣和維生素D是治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)用藥，同時(shí)能預(yù)防骨量丟失和減少骨折的發(fā)生。由表2、3可知，除了碳酸鈣D3咀嚼片(凱思立D)為自費(fèi)藥品，限制了其使用數(shù)量，其他屬于鈣制劑和活性維生素D類的抗骨質(zhì)疏松類藥品連續(xù)兩年占據(jù)使用數(shù)量排序前五的位置，說明該類藥品使用的頻繁性和常規(guī)性。除了骨化三醇膠丸(羅蓋全)之外，其他藥品的DDC值均小于10，該類藥品的經(jīng)濟(jì)性和易獲得性，有利于患者長期服用。

雙膦酸鹽類藥物抑制破骨細(xì)胞的生成并刺激成骨細(xì)胞的增殖，使骨的生長增加而代謝減少，從而增加骨密度[4]。我院此類藥品有口服制劑阿侖膦酸鈉片和唑來膦酸注射液(密固達(dá))。密固達(dá)每年給藥一次，靜脈輸注5 mg，延長了用藥間隔，提高患者的用藥依從性。2014年密固達(dá)的使用數(shù)量增長了51.67%，已經(jīng)成為目前臨床應(yīng)用較廣的第三代雙膦酸鹽藥物?？诜苿┌鲮⑺徕c片每周服藥一次70 mg，需要注意的是其對(duì)胃腸道和食管的刺激反應(yīng)，藥師應(yīng)提示患者，服用時(shí)應(yīng)于早晨空腹給藥，飲用足量水，保持坐/立位，30 min內(nèi)不宜進(jìn)食。

降鈣素能抑制骨的自溶和骨的吸收，減少骨骼釋放的鈣，能明顯改善骨質(zhì)疏松癥引起的骨痛，降低骨質(zhì)疏松脆性骨折的發(fā)生率[5]。值得注意的是鮭魚降鈣素注射液(密蓋息)使用前宜做皮膚敏感試驗(yàn)，若對(duì)其過敏，可改用密蓋息鼻噴劑。由表2可知，依降鈣素注射液(益蓋寧)和鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)的使用數(shù)量都呈增長趨勢(shì)(增長率分別為57.14%和93.85%)，我國逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)和人們保健意識(shí)的提高，可能是造成該類藥品需求量的增加原因。

雌激素是較早應(yīng)用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，雌激素替代療法是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選方法。替勃龍是一種人工合成的甾體化合物，體內(nèi)代謝物具有雌激素、孕激素和雄激素3種激素的活性，用于治療婦女絕經(jīng)后的低雌激素癥狀。有相關(guān)研究[6]指出，替勃龍治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥效果明顯，顯著提高骨密度，改善骨代謝。值得注意的是替勃龍作為抗骨質(zhì)疏松藥物，長期應(yīng)用存在一定風(fēng)險(xiǎn)[4]，容易增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病幾率。

雷洛昔芬作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，同樣適用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療，它能提高腰椎骨骨密度，降低椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)[7]。英國國家健康與臨床應(yīng)用研究所[8]不推薦其作為絕經(jīng)后婦女預(yù)防骨折的初級(jí)用藥，因其嚴(yán)重不良反應(yīng)為深靜脈血栓和肺栓塞。循證醫(yī)學(xué)所提示的用藥風(fēng)險(xiǎn)有可能是造成替勃龍和雷洛昔芬臨床使用率不高的原因之一。

雷奈酸鍶是一類新型抗骨質(zhì)疏松藥物，具有抑制骨重吸收和刺激骨形成的雙重作用，增加椎骨體積和骨密度，能有效降低椎體和髖部骨折的危險(xiǎn)[9]。需要注意的是口服雷奈酸鍶與含鋁、鎂的抗酸劑至少間隔2h，且不能與四環(huán)素或喹諾酮類藥物同時(shí)服用。我院雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)為自費(fèi)藥品，醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷費(fèi)用限制可能是造成其臨床使用數(shù)量較少的直接原因，該藥品2014年用量呈大幅度減少趨勢(shì)(-93.53%)，本文尚未找到合理解釋，有待于進(jìn)一步研究。

4 結(jié)語

骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)需要長期預(yù)防與治療的疾病，由于臨床上抗骨質(zhì)疏松藥物品種繁多，且患者用藥時(shí)間較長，醫(yī)生和藥師不僅需要關(guān)注患者的各項(xiàng)生化指標(biāo)，監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，同時(shí)需要注意藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)，結(jié)合患者的病情和實(shí)際經(jīng)濟(jì)狀況，選擇最合適的治療方法，以期達(dá)到最佳的治療結(jié)果。