吳木富　容凱文　梁雪英　余澤洪　陳林祥

(江門市人民醫(yī)院急診科，廣東　江門　529020)

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匹伐他汀對(duì)高密度脂蛋白膽固醇升高的作用及其安全性

吳木富容凱文梁雪英余澤洪陳林祥

(江門市人民醫(yī)院急診科，廣東江門529020)

〔摘要〕目的比較匹伐他汀與阿托伐他汀治療高脂血癥的臨床療效，重點(diǎn)觀察對(duì)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的影響。方法418例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，分別給予匹伐他汀、阿托伐他汀治療，觀察療程為8 w，評(píng)價(jià)其療效與安全性。結(jié)果兩組治療4 w、8 w后的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平均較治療前明顯降低(P<0.01)。治療8 w后匹伐他汀組HDL-C水平有顯著升高(P<0.05)，而阿托伐他汀組HDL-C水平無(wú)明顯升高(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論匹伐他汀降脂療效確切，能夠有效升高HDL-C，安全性良好。

〔關(guān)鍵詞〕匹伐他汀;阿托伐他汀;高脂血癥；高密度脂蛋白膽固醇

高脂血癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素，高脂血癥引起的多種嚴(yán)重疾病已經(jīng)成為包括我國(guó)在內(nèi)的大多數(shù)國(guó)家的重要致死和致殘?jiān)?因此積極降脂治療對(duì)減少冠心病的發(fā)生有著非常重要的意義。匹伐他汀為新型他汀類降脂藥，除有降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)效應(yīng)外，其升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與降低甘油三酯(TG)的能力強(qiáng)于其他的他汀類藥物，且認(rèn)為安全性與耐受性良好，其他他汀類降脂藥對(duì)升高HDL-C水平療效一般〔1,2〕。本研究觀察匹伐他汀對(duì)降低LDL-C與TG水平外，重點(diǎn)觀察它對(duì)升高HDL-C水平的療效。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象隨機(jī)選擇我院2010年1月至2012年1月心血管內(nèi)科門診、內(nèi)分泌科門診及住院確診為高脂血癥患者共418例，男222例， 女196例， 年齡33～71歲， 中位年齡53.7歲。隨機(jī)分為觀察組210例，對(duì)照組208例。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、并發(fā)疾病等比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表 1。

表1　兩組患者基礎(chǔ)資料比較±s)

1.3終止原則①受試者在入選后發(fā)現(xiàn)不符合入選條件或具備排除標(biāo)準(zhǔn)的任何一項(xiàng)，退出試驗(yàn)。②對(duì)在治療觀察過(guò)程中出現(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)的任何一項(xiàng)者，應(yīng)當(dāng)做詳細(xì)記錄，并以保護(hù)病人的安全為前提，考慮是否中止其繼續(xù)參與本研究，對(duì)所發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的情況給予相應(yīng)的檢查與處理。如果根據(jù)研究者的判斷，一旦停用試驗(yàn)藥會(huì)給受試者造成顯著傷害，則繼續(xù)進(jìn)行觀察。

1.4給藥方法匹伐他汀鈣片(力清之)由日本興和株式會(huì)社生產(chǎn)，規(guī)格：2 mg/片。觀察組給予匹伐他汀鈣2 mg，1次/d，晚飯后口服。阿托伐他汀鈣片(立普妥)，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg/片。阿托伐他汀鈣10 mg，1次/d，晚飯后口服。合并用藥禁忌：禁止與環(huán)孢(菌)素、貝特類藥物合用。其他合并用藥應(yīng)作詳細(xì)記錄，避免病人服用其他有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物。

1.5療效評(píng)價(jià)及用藥安全性觀察記錄兩組年齡、性別、身高、體重、病史、心率、血壓，心臟病史及診斷?；?yàn)檢查：TC、TG、LDL-C、HDL-C、血糖、心電圖(ECG)、肌酸激酶(CK)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。治療期第4周、第8周末檢驗(yàn)上述指標(biāo)，評(píng)估有無(wú)不良反應(yīng)，將有關(guān)及很可能有關(guān)均判定為藥物不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效分析治療前后組內(nèi)比較，匹伐他汀和阿托伐他汀治療4 w、8 w后的TC、TG、LDL-C水平均較治療前明顯降低(P<0.01)。匹伐他汀治療后HDL-C水平有顯著升高(P<0.05)，而阿托伐他汀治療后HDL-C水平無(wú)明顯升高(P>0.05)。治療后4 w，觀察組和對(duì)照組TG分別降低11.89%，18.34%，HDL-C分別升高33.33%，14.08%，兩組差異顯著(P<0.05)。治療后8 w，觀察組和對(duì)照組TG分別降低15.67%，22.70%，HDL-C分別升高39.46%，16.19%，兩組差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組治療前后血脂變化

與本組治療前比較：1)P<0.01；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較：2)P<0.05

2.2安全性觀察研究期間兩組無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，無(wú)受試者因不良事件提前終止試驗(yàn)。兩組治療8 w末評(píng)估用藥安全，生化指標(biāo)ALT、AST、CK輕度升高，兩組發(fā)生率皆很低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。常見(jiàn)癥狀反應(yīng)為胃腸道不適，其他有頭暈、頭痛、皮膚反應(yīng)諸如皮疹、瘙癢、紅斑、蕁麻疹等，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　兩組治療8 w末安全性比較〔n(%)〕

3討論

高脂血癥是因機(jī)體脂肪代謝紊亂或脂肪攝入過(guò)度所致造成，是冠心病和高血壓等心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一〔3〕，與臨床脂肪肝、 動(dòng)脈硬化、 糖尿病及腎臟疾病等疾病的發(fā)病具有一定的相關(guān)性，對(duì)患者的生命安全及生活質(zhì)量有較大威脅，已引起全社會(huì)的高度關(guān)注。2009 年 8 月美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)最大劑量為 4 mg 的匹伐他汀鈣用于伴有血膽固醇水平升高或異常的患者以改善癥狀〔4〕。同其他他汀類藥物一樣，匹伐他汀鈣適用于通過(guò)飲食控制和運(yùn)動(dòng)均無(wú)法降低其膽固醇水平的患者，但可降低用藥量〔5～8〕。

本研究結(jié)果顯示，匹伐他汀治療效果優(yōu)于阿托伐他汀，有效改善患者高血脂癥狀，臨床療效顯著。匹伐他汀是第三代他汀類藥物，是一種強(qiáng)效、合成的、競(jìng)爭(zhēng)性HMG-CoA還原酶抑制劑，在不同動(dòng)物模型的藥理學(xué)研究中〔9〕證實(shí)了它強(qiáng)效持續(xù)的LDL-C、TC和TG降低的效果，同時(shí)升高HDL-C。與阿托伐他汀相比，匹伐他汀選擇性地分布于肝臟，具有較好的脂質(zhì)轉(zhuǎn)變作用，以高生物利用度和較少被細(xì)胞色素P450代謝為特點(diǎn)(匹伐他汀被CYP2C9微弱代謝)，從而與其他藥物發(fā)生不利的相互作用可能性極小〔10,11〕。本研究表明，匹伐他汀具有良好的耐受性和較高的安全性，與阿托伐他汀相似。

為了減少冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，針對(duì)HDL-C水平偏低的患者，在臨床上不僅要降低冠心病的其他血脂異常危險(xiǎn)因素，而且還要升高其HDL-C水平，從而達(dá)到更有效降低冠心病的目的〔12,13〕。鑒于匹伐他汀良好的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特征，作為全合成的溫和性、強(qiáng)效的他汀類藥物，匹伐他汀為一個(gè)理想的治療選擇。

4參考文獻(xiàn)

1Barrios V,Escobar C,Zamorano JL.Searching the place of pitavastatin in the current treatment of patients with dyslipidemia〔J〕.Exp Rev Cardiovasc Ther,2013;11(12):1597-612.

2Yoshida H,Shoda T,Yanai H,etal.Effects of pitavastatin and atorvastatin on lipoprotein oxidation biomarkers in patients with dyslipidemia〔J〕.Atherosclerosis,2013;226(1):161-4.

3王妍,張梅,柳秋實(shí),等.他汀類藥物防治心血管疾病的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(9):1989-92.

4馬培奇.美FDA批準(zhǔn)匹伐他汀鈣治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂紊亂〔J〕.上海醫(yī)藥,2009;30(11):501.

5Saku K,Zhang B,Noda K.Randomized head-to-head comparison of pitavastatin atorvastatin and rosuvastatin for safety and efficacy (quantity and quality of LDL)-the PATROL trial〔J〕.Circ J,2011;75(6):1493-505.

6毛勇，余金明，戰(zhàn)義強(qiáng)，等.匹伐他汀治療高膽固醇血癥安全性和有效性的多中心觀察〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012；92(14)：968-73.

7Kurogi K,Sugiyama S,Sakamoto K,etal.Comparison of pitavastatin with atorvastatin in increasing HDL-cholesterol and adiponectin in patients with dyslipidemia and coronary artery disease:the COMPACT-CAD study〔J〕.J Cardiol,2013;62(2):87-94.

8Kurata T,Miyazaki K,Morimoto N,etal.Atorvastatin and pitavastatin reduce oxidative stress and improve IR/LDL-R signals in Alzheimer's disease〔J〕.Neurol Res,2013;35(2):193-205.

9陸人杰,唐風(fēng)雷,王燕龍,等.匹伐他汀多效性作用及臨床評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013;33(6):487-90.

10Duggan ST.Pitavastatin:a review of its use in the management of hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia〔J〕.Drugs,2012;72 (4):565-84.

11Teramoto T.The clinical impact of pitavastatin:comparative studies with other statins on LDL-C and HDL-C〔J〕.Exp Opin Pharmacother,2012;13(6):859-65.

12胡大一.心血管疾病防治指南和共識(shí)(2010版)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：123-31.

13李英姿.老年冠心病患者高密度脂蛋白膽固醇與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(4):750-2.

〔2014-12-03修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目：2010年度江門市第二批科技計(jì)劃項(xiàng)目(江科〔2010〕74號(hào)37編號(hào))

〔中圖分類號(hào)〕R589.2

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)13-3165-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.032

第一作者：吳木富(1988-)，男，主要從事心血管疾病研究。