辛棟軼，于旭紅，鄭雙

(1.浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院 普外科，浙江 臺(tái)州 318020；2.解放軍第305醫(yī)院藥局 臨床藥學(xué)室，北京 100017)

美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥對(duì)闌尾炎術(shù)后感染高熱患者的療效

辛棟軼1Δ，于旭紅2，鄭雙1

(1.浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院 普外科，浙江 臺(tái)州 318020；2.解放軍第305醫(yī)院藥局 臨床藥學(xué)室，北京 100017)

目的 探討美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥對(duì)闌尾炎術(shù)后感染高熱患者相關(guān)指標(biāo)的影響及臨床療效。方法 選取浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院普外科闌尾炎術(shù)后感染高熱患者52例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各26例。對(duì)照組予美羅培南治療，研究組予美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥治療，觀察臨床癥狀緩解狀況，治療前后采血測(cè)定血清CRP、PCT、血清乳酸及免疫功能，同時(shí)對(duì)比臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 對(duì)照組治療后有效率69.23%，低于研究組的92.31%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，研究組治療后發(fā)熱消退、咳嗽咳痰緩解及住院時(shí)間明顯縮短，治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平增高，CD8+水平降低，治療后CRP、PCT及血清乳酸水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組間不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥顯著降低闌尾炎術(shù)后感染高熱患者血清CRP、PCT水平，提高免疫功能，療效顯著。

美羅培南；奧硝唑微泵延時(shí)給藥；闌尾炎術(shù)后；感染高熱；C反應(yīng)蛋白；降鈣素原

急性闌尾炎是外科常見病，手術(shù)為其主要治療方式[1]，感染是外科手術(shù)患者術(shù)后常見的并發(fā)癥之一，約占醫(yī)院外科感染發(fā)生率的8%～40%[2]，臨床治療難度較大。急性闌尾炎通常由多種病原菌引起的混合性感染，不僅影響到患者康復(fù),延長住院時(shí)間,同時(shí)也造成患者較大的經(jīng)濟(jì)壓力[3]。因此闌尾炎術(shù)后感染發(fā)熱選擇合適的起始抗菌藥物治療對(duì)預(yù)后意義極大。然而抗生素使用過度，會(huì)破壞醫(yī)院內(nèi)微生物生態(tài)平衡，加大細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性，隨著使用種類的增加，感染率增高[4],臨床存在廣泛抗生素耐藥及二重感染現(xiàn)象?；谏鲜銮闆r,本次研究選取本院52例闌尾炎術(shù)后感染高熱患者來探討美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥對(duì)闌尾炎術(shù)后感染高熱患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2012年1月～2015年7月來浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院普外科治療的闌尾炎術(shù)后感染高熱患者52例，切口為丙級(jí)愈合，符合衛(wèi)生部擬訂的《院內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)》中感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)體溫曲線>38 ℃為發(fā)熱，白細(xì)胞：(13.2～15)×109/L，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，排除存在術(shù)前感染患者，排除存在心、肝、腎等器質(zhì)性病變或免疫功能低下患者，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組26例予以美羅培南治療，其中男13例，女13例，年齡在27～62歲，平均年齡(41.26±5.83)歲，平均病程(15.82±3.62)h；研究組26例予以美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥治療，其中男14例，女12例，年齡在29～60歲，平均年齡(40.83±5.78)歲，平均病程(16.13±3.59)h，2組間基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予監(jiān)測(cè)生命體征，輸液以補(bǔ)充血容量和維持水電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)支持等，必要者給予吸氧、導(dǎo)尿等治療。對(duì)照組患者僅予以靜脈滴注美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010249)治療，1 g/次，3次/天；研究組患者予以美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥治療，美羅培南用法用量同對(duì)照組，靜滴5%葡萄糖30 mL+甲硝唑(華仁藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021255)1.0 g微泵延時(shí)給藥持續(xù)3 h。2組患者均連續(xù)治療7 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 臨床療效：參考《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效為治療后患者臨床癥狀、體征顯著消失,體溫恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果為陰性；有效為患者臨床癥狀、體征基本消失或明顯改善,體溫顯著降低，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降，細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果部分改善；無效為患者臨床癥狀、體征、體溫及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果無明顯變化。有效率=顯效率+有效率。

② 臨床癥狀：記錄患者治療后發(fā)熱、咳嗽、咯痰等臨床癥狀緩解時(shí)間。

③ 免疫功能：治療前后均空腹抽取肘靜脈血5 mL，放置于不抗凝無菌試管中，2000 r/min離心條件下收集血清，低溫條件下保存，采用Gallios流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司，上海]測(cè)定淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細(xì)胞水平，嚴(yán)格按照試劑盒(美國BD公司)說明書操作。

④ 血清CRP、乳酸及降鈣素原：所有患者治療前后抽取肘靜脈血，1 h內(nèi)離心分離血清，采用半定量固相免疫測(cè)定法檢測(cè)降鈣素原，使用Vitros250測(cè)定儀測(cè)定乳酸水平,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CRP水平,嚴(yán)格按照說明書操作。

⑤ 不良反應(yīng)：治療過程中檢測(cè)血常規(guī)，尿常規(guī)及便常規(guī)，常規(guī)肝腎功能檢測(cè)，記錄治療過程中不良反應(yīng)狀況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床效果分析 對(duì)照組治療后有效率為69.23%，研究組治療后有效率為92.31%，研究組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.457，P=0.035)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組間治療后臨床癥狀緩解及住院時(shí)間狀況 研究組在治療后發(fā)熱消退、咳嗽咳痰緩解及住院時(shí)間上均明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療后發(fā)熱、咳嗽咳痰及住院時(shí)間狀況Tab.2 Comparison of fever, sputum-coughing and length of stay post-treatment

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 2組間治療前后免疫狀況分析 與治療前比較，對(duì)照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平升高，CD8+水平降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞變化狀況分析Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets and NK cell levels pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間治療前后血清CRP、PCT及乳酸水平對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后血清CRP、PCT及乳酸水平均下降，研究組治療后血清CRP、PCT及乳酸水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組間治療前后CRP、降鈣素原及血清乳酸水平對(duì)比Tab.4 Comparison of CRP, PCT and lactic acid levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組間不良反應(yīng)狀況 2組患者均無惡性并發(fā)癥發(fā)生，沒有藥物原因退出研究，對(duì)照組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%(3/26)，其中頭痛2例，腹瀉1例，采取相應(yīng)措施后緩解；研究組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%(4/26)，其中出現(xiàn)惡心、嘔吐1例，患者均可耐受。轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，經(jīng)護(hù)理人員發(fā)現(xiàn)后采取護(hù)肝處理后好轉(zhuǎn)，血淀粉酶輕度升高1例，未采取任何處理恢復(fù)至正常，未見其他明顯不良反應(yīng)，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

闌尾切除術(shù)后切口感染是闌尾術(shù)后最常見的并發(fā)癥[5]，是一種外科手術(shù)繼發(fā)性感染，常伴隨發(fā)熱，大多發(fā)生在術(shù)后1周內(nèi)。通常存在多菌種混合感染，具有治療困難、反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)。機(jī)體所承受的創(chuàng)傷及患者抵抗力不斷下降,給厭氧菌致病創(chuàng)造了條件。此類感染復(fù)雜性高，對(duì)抗感染藥物的有效性提出更高要求。因此對(duì)闌尾炎手術(shù)患者來說,避免和減少術(shù)后感染是關(guān)鍵問題[6]。前期大多數(shù)患者使用多種抗感染藥物治療仍難以控制，往往耐藥性增加，給抗感染治療藥物選擇帶來極大難度。從感染的病菌學(xué)和流行病學(xué)角度考慮，美國感染學(xué)會(huì)推薦的一線藥物是碳青霉烯類。然而銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌的多藥耐藥和泛耐藥菌株不斷增加[7]，部分耐藥菌株?duì)顩r的出現(xiàn)令人擔(dān)憂。隨著抗菌藥物研究的不斷發(fā)展，美羅培南通常用于治療嚴(yán)重感染，作為耐藥菌感染的最后選擇[8]，奧硝唑是臨床常用的抗生素，具有抗菌范圍廣、組織穿透性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)[9]，有較好的應(yīng)用前景。然而關(guān)于美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥對(duì)闌尾炎術(shù)后感染高熱患者血清CRP、PCT及臨床療效文獻(xiàn)研究較少。

防治感染及其嚴(yán)重并發(fā)癥成為治療重點(diǎn)[10]，恰當(dāng)?shù)牟捎闷鹗伎咕幬镏委熅惋@得更加重要。已確認(rèn)厭氧菌感染是闌尾術(shù)后并發(fā)感染的主要病菌，切口感染70%由厭氧菌感染所致[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組有效率相比，研究組有效率更高(P<0.05)，且能短時(shí)間內(nèi)緩解發(fā)熱癥狀，說明了美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥抗菌效果顯著。研究發(fā)現(xiàn)感染性疾患的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸均與機(jī)體的免疫功能紊亂密切相關(guān)[12]，本次美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥對(duì)患者免疫功能的改善程度更高，能夠恢復(fù)T淋巴細(xì)胞間的動(dòng)態(tài)平衡及免疫正常功能，說明美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥對(duì)感染患者病情的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生巨大意義。

目前，炎癥因子C反應(yīng)蛋白(CRP)是急慢性炎癥的敏感指標(biāo)，可一定程度上對(duì)炎癥反應(yīng)具有指示性，且患者受到細(xì)菌感染時(shí)，其在患者血清中的含量會(huì)明顯上升[13]。降鈣素原在機(jī)體嚴(yán)重感染或器官衰竭時(shí)，其表達(dá)也會(huì)出現(xiàn)明顯升高，應(yīng)用血漿降鈣素原(PCT)可以指導(dǎo)臨床抗菌藥物使用[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，研究組治療后血清CRP、降鈣素原及乳酸水平顯著降低，說明了采用美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥顯著感染患者血清CRP、PCT水平，對(duì)于闌尾炎術(shù)后感染發(fā)熱的發(fā)病過程、疾病的治療和預(yù)后的判斷具有重要意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥顯著降低闌尾炎術(shù)后感染高熱患者血清CRP、PCT水平，提高免疫水平，療效顯著。臨床應(yīng)結(jié)合感染發(fā)熱的嚴(yán)重程度、細(xì)菌敏感狀態(tài)及流行病學(xué)現(xiàn)狀制定合理治療方案，然而本次由于研究限制，需要后期大樣本數(shù)據(jù)為美羅培南聯(lián)合奧硝唑微泵延時(shí)給藥對(duì)闌尾炎術(shù)后感染高熱患者提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery inappendicitis of postoperative infection and high fever

XIN Dong-yi1Δ, YU Xu-hong2, ZHENG Shuang1

(1.Department of General Surgery, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou 318020, China;2. Department of Clinical Pharmacy, The 305 Hospital of People’s Liberation Army, Beijing 100017, China)

ObjectiveTo explore the effect of meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery on related indicators and T in appendicitis of postoperative infection and high fever and its efficacy. MethodsA total of 52 patients with appendicitis of postoperative infection and high fever from department of general surgery of Taizhou first people’s hospital were selected and randomly divided into two groups with 26 cases in each group. Patients in the control group were treated by meropenem, patients in the experimental group were treated by meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery. The clinical symptoms remission, the serum CRP,PCT, lactic acid and immune function before and after treatment were observed, and the clinical efficacy and adverse reactions were compared. ResultsAfter treatment, the effective rate of the control group was 69.23%, which was lower than 92.31% of the experimental group (P<0.05); compared with the control group, the remission of fever, cough and expectoration, length of hospital stay of the experimental group significantly decreased(P<0.05); after treatment, CD3+,CD4+, CD4+/CD8+and NK cells levels increased, CD8+level decreased, serum CRP,PCT and lactic acid levels decreased after treatment (allP<0.05), there was no adverse reactions between two groups. ConclusionMeropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery in the treatment of patients with appendicitis of postoperative infection and high fever could reduce the serum CRP and PCT levels, improve immune function, whose curative effect is remarkable.

meropenem; ornidazole minipump delay drugs delivery; appendicitis of postoperative;infection and high fever; CRP;PCT

辛棟軼，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：普外肝膽微創(chuàng)，E-mail：hyxindongyi@163.com。

R63

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.26