孫凌剛，余健，何正飛

(杭州富陽區(qū)第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 311400)

瑞舒伐他汀對PCI術(shù)后患者血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP的影響

孫凌剛Δ，余健，何正飛

(杭州富陽區(qū)第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 311400)

目的 探討瑞舒伐他汀對PCI術(shù)后患者血清白介素-10(IL-10)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)水平影響。 方法 受試者病例選取2013年2月～2015年5月杭州富陽區(qū)第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科住院行PCI術(shù)AMI患者80例作為研究對象，獲得臨床受試者或家屬同意，按隨機數(shù)字表法分組，對照組40例在基礎(chǔ)治療上采用阿托伐他汀鈣片治療，干預(yù)組40例在基礎(chǔ)治療上采用瑞舒伐他汀鈣片治療，PCI術(shù)前及術(shù)后即刻、術(shù)后2個月后測定2組血脂及血糖指標，血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平，同時隨訪近期心血管事件發(fā)生情況。 結(jié)果 2組治療不同時間點血脂、血糖、血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平均存在不同程度變化，干預(yù)組在術(shù)后即刻三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)低于對照組，高密度脂蛋白(HDL)高于對照組，干預(yù)組在術(shù)后即刻IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平、術(shù)后2月IL-10水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用瑞舒伐他汀能降低PCI患者術(shù)后血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平，改善炎性狀態(tài)，提高療效。

瑞舒伐他??；PCI術(shù)后；IL-10；hs-CRP；NT-proBNP

近年來隨著微創(chuàng)技術(shù)在臨床得到廣泛的應(yīng)用，PCI成為治療急性心肌梗死最有效的方法[1]，然而PCI治療后會加重機體炎癥反應(yīng)，促進心室重構(gòu)進程，從而影響康復(fù)及預(yù)后，如控制不及時，可出現(xiàn)嚴重不良后果[2]。炎性細胞在炎癥過程中將多肽類物質(zhì)炎性因子釋放入血，其濃度高低對機體炎癥嚴重程度具有預(yù)測作用。PCI可誘發(fā)和加重冠狀動脈局部炎癥反應(yīng)[3]。研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)前短期應(yīng)用瑞舒伐他汀能夠顯著降低血脂及嚴重不良心血管事件[4]，然而目前國內(nèi)外關(guān)于瑞舒伐他汀對PCI術(shù)后患者血清白介素-10(interleukin 10，IL-10)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)及N末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平影響較少，本次研究探討瑞舒伐他汀對PCI術(shù)后患者血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 受試者病例選取為杭州富陽區(qū)第一人民醫(yī)院心內(nèi)科2013年2月～2015年5月住院行PCI術(shù)的AMI患者80例作為研究對象，均符合AMI診斷標準且行PCI術(shù)患者，排除存在阿司匹林、氯吡格雷禁忌癥患者，排除合并肝、腎等器質(zhì)性功能損害及惡性腫瘤、惡病質(zhì)患者，排除失去閱讀能力，失語癥和失聰，精神障礙、老年癡呆等無法交流患者，經(jīng)本院倫理委員會審核通過，獲得臨床受試者或家屬同意，積極配合此次研究，按隨機數(shù)字表法進行分組，對照組40例在基礎(chǔ)治療上采用阿托伐他汀鈣片治療，男24例，女16例，平均年齡(65.42±8.71)歲，ST段抬高性心肌梗死20例，非ST抬高性心肌梗死20例；干預(yù)組40例在基礎(chǔ)治療上采用瑞舒伐他汀鈣片治療，男27例，女13例，平均年齡(65.38±8.69)歲，ST段抬高性心肌梗死19例，非ST抬高性心肌梗死21例，2組間基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者入院后術(shù)前給予擴冠、降壓、抗凝及抗血小板等常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組在基礎(chǔ)治療上采用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)治療，口服20 mg，1次/d，術(shù)前5～7 d開始服用，持續(xù)至術(shù)后2個月。干預(yù)組在基礎(chǔ)治療上采用瑞舒伐他汀鈣片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240)治療，口服20 mg，1次/d，術(shù)前5～7 d開始服用，持續(xù)至術(shù)后2個月。治療期間監(jiān)測患者肝、腎功能等指標變化。

1.2.2 觀測指標

① 血脂及血糖相關(guān)指標檢測：采用自行設(shè)計觀察表記錄，所有患者PCI術(shù)前及術(shù)后即刻、術(shù)后2個月后測定2組間三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及血糖等實驗室結(jié)果。

② hs-CRP及NT-proBNP檢測：所有患者PCI術(shù)前及術(shù)后即刻、術(shù)后2個月后均空腹抽取肘部靜脈血5 mL，在3 000 r/min條件下離心5 min，分離血清，放置于-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附測定法測定IL-10水平，hs-CRP檢測使用日本Olympus5400型全自動生物化學(xué)分析儀，采用微粒子增強投射免疫法測定,血清NT-proBNP的檢測采用ECLIA法，試劑盒由美國羅氏公司提供，完全按照試劑盒要求進行。

1.2.3 隨訪：對患者進行為期半年隨訪，觀察并記錄術(shù)后近期心血管事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療不同時間點實驗室指標狀況分析 干預(yù)組在術(shù)后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白顯著低于對照組，高密度脂蛋白顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療不同時間點實驗室指標狀況分析Tab.1 Comparison of laboratory indicators at different time points between two groups(±s，mmol/L)

*P<0.05，與對照組同時間點比較，compared with control group at the same time point

2.2 2組患者治療不同時間點血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平對比 干預(yù)組在術(shù)后IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平顯著低于對照組，術(shù)后2月IL-10、hs-CRP水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療不同時間點血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP對比Tab.2 Comparison of serum IL-10, hs-CRP and NT-proBNP levels at different time points between two groups(±s)

*P<0.05，與對照組同時間點比較，compared with control group at the same time point

2.3 2組患者治療后近期心血管事件發(fā)生情況 在隨訪期間，2組患者沒有缺失隨訪患者，對照組6例患者發(fā)生心血管臨床事件，隨訪2個月，1例患者發(fā)生血管再狹窄，隨訪4個月，對照組發(fā)生非致死性心肌梗死1例，血管再狹窄4例；干預(yù)組有2例患者發(fā)生心血管臨床事件，隨訪4個月，干預(yù)組血管再狹窄為2例，2組間總心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

近些年來隨著生活方式改變及節(jié)奏加快，冠心病的發(fā)病率逐年升高，而且其發(fā)病率有年輕化趨勢[5]。PCI成為AMI治療過程中最重要及最有效的手段之一，然而炎癥反應(yīng)在術(shù)后再狹窄方面起著重要作用，細胞因子及其受體可通過多種途徑參與并加重PCI后炎癥反應(yīng)，經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療可導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，誘導(dǎo)和加重局部炎癥反應(yīng)[6]。PCI治療后引起炎性細胞浸潤，各種炎性因子大量產(chǎn)生，促進支架周圍炎性反應(yīng)，對患者預(yù)后、恢復(fù)產(chǎn)生極大影響。目前PCI治療引起心肌缺血再灌注損傷得到越來越多關(guān)注[7]。許多研究報道他汀類藥物能改善血管內(nèi)皮功能[8]。因此他汀類藥物合理使用在圍術(shù)期已經(jīng)受到了普遍關(guān)注[9]。瑞舒伐他汀不僅可調(diào)脂，還可以改善血管內(nèi)皮功能及減輕炎癥反應(yīng)，從而防治再狹窄及近期心血管事件發(fā)生。然而現(xiàn)階段臨床關(guān)于國內(nèi)外瑞舒伐他汀對PCI術(shù)后患者血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平影響的文獻研究較少。

據(jù)報道瑞舒伐他汀對UAP患者PCI術(shù)后心肌損傷具有有效的保護作用[10]。血脂代謝異常和炎性反應(yīng)與PCI預(yù)后關(guān)系密切。改善血脂水平和抑制炎性反應(yīng)，穩(wěn)定易損斑塊是PCI預(yù)后治療的重要目標。本次研究發(fā)現(xiàn)干預(yù)組在術(shù)后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白低于對照組(P<0.05)，高密度脂蛋白高于對照組，均進一步證實瑞舒伐他汀可顯著改善PCI患者血脂水平，可能與瑞舒伐他汀抗炎、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能作用更強有關(guān)[11]。

目前與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及PCI相關(guān)的炎性因子較多[12]，超敏C反應(yīng)蛋白是炎性過程的敏感指標，與PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生密切相關(guān)，其水平高低可反映冠脈病變炎性反應(yīng)的強弱程度。IL-10是一種抗炎因子，能夠抑制平滑肌增殖，減輕血管損傷后的內(nèi)膜增生，抑制血管炎性反應(yīng)，炎性因子增加可以促進心肌局部炎癥的發(fā)生[13]。本次研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，干預(yù)組在術(shù)后IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平，術(shù)后2月IL-10水平更低(P<0.05)，結(jié)果表明瑞伐他汀及阿托伐他汀的干預(yù)可明顯降低PCI術(shù)后患者血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP濃度，說明瑞舒伐他汀能夠有效改善ACS病患PCI術(shù)后炎性反應(yīng)[14]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后早期給予他汀類藥物治療可顯著減少主要不良心血管事件[15]。PCI術(shù)后近期發(fā)生的心血管事件與術(shù)后炎性反應(yīng)、促炎抗炎平衡失調(diào)關(guān)系密切，本次總共進行了6個月的隨訪，2組間經(jīng)他汀類藥物治療后心血管事件發(fā)生率較低，且無顯著差異，說明其具有極高的遠期有效性及安全性。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用瑞舒伐他汀能降低PCI術(shù)后患者血清IL-10、hs-CRP及NT-proBNP水平，改善炎性反應(yīng)，提高療效。然而本次由于研究時間及例數(shù)存在限制，需要臨床大樣本數(shù)據(jù)提供支持及科學(xué)性，下一步研究方向需要增加觀察病例，進行遠期隨訪及增加觀察指標，為其在臨床及實際應(yīng)用提供依據(jù)。

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(編校：王儼儼)

Effect of rosuvastatin on serum IL-10, hs-CRP and NT-proBNP in PCI postoperative patients

SUN Ling-gangΔ, YU Jian, HE Zheng-fei

(Department of Cardiology, Fuyang City People’s Hospital, Hangzhou 311400, China)

ObjectiveTo investigate the effect of serum interleukine 10 (IL-10), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels by rosuvastatinins in patients with after PCI . MethodsA total of 80 patients with PCI surgery AMI from February 2013 to May 2015 in department of cardiology of Fuyang City People’s Hospital were collected and randomly divided into the control group and experimental group with 40 cases in each group. Patients in the control group were treated on the basis of the foundation treatment with atorvastatin calcium, patients in the experimental group were treated on the basis of the foundation treatment with rosuvastatin. The lipid, glucose, serum IL-10, hs-CRP and the NT-proBNP levels were measured between two groups after PCI, immediately after PCI and after two months of PCI, while the cardiovascular events were followed up in the near future. ResultsThe lipid, glucose, serum IL-10, hs-CRP and the NT-proBNP levels changed in different degree at different time points in two groups, immediately after PCI, the levels of triglyceride (TG), total cholesterol(TC), low-density lipoprotein (LDL) in experimental group were lower than those in control group, while high-density lipoprotein (HDL) in experimental group was higher than that in control group(P<0.05). The levels of IL-10,hs-CRP and NT-proBNP immediately after PCI and IL-10 level after two months of PCI in experimental group were lower than those in control group (P<0.05). ConclusionRosuvastatin in the treatment of PCI postoperative patients could reduce serum IL-10, hs-CRP and NT-proBNP levels, improve the inflammatory state and increase the curative effect.

rosuvastatin; PCI postoperative; IL-10; hs- CRP; NT-proBNP

孫凌剛，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：起搏及PCI，E-mail：sunlinggangzj@163.com。

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10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.20