陳慧　史榮華　陳建發(fā)

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單藥或聯(lián)合用藥治療212例甲真菌病的臨床觀察*

陳慧①史榮華①陳建發(fā)①

【摘要】目的：比較幾種抗甲真菌藥物單用或聯(lián)合用藥治療的臨床效果。方法：對212例確診為甲真菌病的患者，分別給予單用藥5%阿莫羅芬甲搽劑（D組）、伊曲康唑（E組）、特比萘芬（F組）以及聯(lián)合用藥即5%阿莫羅芬甲搽劑聯(lián)合特比萘芬（A組）、5%阿莫羅芬甲搽劑聯(lián)合伊曲康唑（B組）、特比萘芬聯(lián)合伊曲康唑（C組）治療，比較治療后各組的臨床療效、真菌學(xué)治愈率、復(fù)發(fā)率。結(jié)果：C組臨床有效率明顯優(yōu)于E、F組，A、B組的真菌學(xué)治愈率最高，A組復(fù)發(fā)率最低，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬聯(lián)合用藥可為臨床治療甲真菌病首選抗菌方案。

【關(guān)鍵詞】阿莫羅芬甲搽劑；伊曲康唑；特比萘芬；甲真菌??；臨床療效

①廣東省東莞市茶山醫(yī)院廣東東莞523380

First-author’s address：Chashan Hospital of Dongguan，Dongguan 523380，China

臨床上針對甲真菌病治療的難點(diǎn)在于該病易復(fù)發(fā)、不易治愈，聯(lián)合用藥是其治療、研發(fā)的新方向，目前相關(guān)的臨床研究很少［1-3］。本研究擬比較阿莫羅芬甲搽劑、伊曲康唑或特比萘芬單藥以及聯(lián)合用藥治療甲真菌病的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月-2015年12月本院皮膚性病科門診確診的212例甲真菌病患者作為研究對象，將所有入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為6個(gè)組。A組：5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬組（36例）；B組：5%阿莫羅芬甲搽劑+伊曲康唑組（36例）；C組：特比萘芬+伊曲康唑組（35例）；D組：5%阿莫羅芬甲搽劑組（35例）；E組：特比萘芬組（35例）；F組：伊曲康唑組（35例）。各組患者的性別、年齡、甲損部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納排標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有甲真菌病的典型監(jiān)床表現(xiàn)，真菌鏡檢和培養(yǎng)均陽性；②經(jīng)患者書面知情同意，并接受定期隨訪；③1個(gè)月內(nèi)未局部應(yīng)用抗真菌藥或系統(tǒng)用過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑，半年內(nèi)未系統(tǒng)用過抗真菌藥。（2）排除過敏體質(zhì)者、有嚴(yán)重臟器功能不全、妊娠或哺乳期婦女，以及銀屑病、末梢血管疾病、免疫力低或免疫功能缺陷者。

1.3方法5%阿莫羅芬甲搽劑用法：外用，1次/周。特比奈芬用法：250mg/d口服，1次/d。伊曲康唑間歇沖擊療法：200mg/次，2次/d，餐中或餐后立即口服?？诜庍B服7d，停藥21d為1個(gè)療程。指甲真菌病連服2個(gè)療程，趾甲真菌病連服3個(gè)療程。治療6個(gè)月后評價(jià)療效，指標(biāo)包括臨床總有效率、真菌學(xué)治愈率、復(fù)發(fā)率。選擇患者甲損最為嚴(yán)重的病甲作為靶甲，分別于治療前后對靶甲的損害長度、甲板分離與增厚以及甲溝炎情況進(jìn)行評定；同時(shí)進(jìn)行真菌培養(yǎng)和鏡檢，培養(yǎng)4周以上無真菌生長判定為陰性，反之為陽性。

1.4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：病甲完全消退；顯效：病甲消退＞70%；有效：病甲消退20%～70%；無效，病甲消退＜20%。總有效率=（痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。（2）真菌學(xué)治愈率評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治愈：真菌培養(yǎng)及鏡檢顯示陰性；未愈：真菌培養(yǎng)和鏡檢顯示陽性。復(fù)發(fā)率=復(fù)診時(shí)再次確診甲真菌病病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組臨床總有效率比較患者經(jīng)單藥治療后的臨床總有效率分別為D組73.5%、E組82.6%和F 組77.6%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=2.04，P＞0.05）。經(jīng)聯(lián)合用藥治療后的臨床總有效率分別為A組89.3%、B組85.4%和C組89.1%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.21，P＞0.05）。A組5%阿莫羅芬甲搽劑聯(lián)合特比萘芬用藥的臨床總有效率優(yōu)于E組單用特比萘芬、或D組單用5%阿莫羅芬甲搽劑，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=2.13，P＞0.05）。C組特比萘芬聯(lián)合伊曲康唑用藥的臨床總有效率明顯優(yōu)于E組單用特比萘芬或F組伊曲康唑，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=8.01，P＜0.05），見表1。

2.2各組真菌學(xué)治愈率比較患者經(jīng)單藥治療后的真菌學(xué)治愈率分別為D組70.6%、E組75.5%和F 組68.3%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.79，P＞0.05）。經(jīng)聯(lián)合用藥治療后的真菌學(xué)治愈率分別為A組81.8%、B組92.6%和C組77.4%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=2.32，P＞0.05）。聯(lián)合用藥A、B組真菌學(xué)治愈率明顯優(yōu)于單藥治療D、E、F組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=13.50，P＜0.05），即5%阿莫羅芬甲搽劑聯(lián)合特比萘芬或伊曲康唑的真菌學(xué)治愈率更高，見表1。

2.3各組復(fù)發(fā)率比較患者經(jīng)單藥治療后的復(fù)發(fā)率分別為D組62.3%、E組70.5%和F組75.6%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.90，P＞0.05）。經(jīng)聯(lián)合用藥治療后的復(fù)發(fā)率分別為A組22.7%、B組39.0% 和C組42.0%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=2.65，P＞0.05）。但A組明顯優(yōu)于B、C組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=23.0，P＜0.05），即患者經(jīng)5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬聯(lián)合用藥治療后復(fù)發(fā)率最低，見表1。

表1　治療后的臨床效果比較　　　　　　　　%

3　討論

目前臨床治療甲真菌病的主要藥物包括5%阿莫羅芬甲搽劑、特比萘芬、伊曲康唑等［4-6］。已有的研究結(jié)果表明，口服藥與外用藥聯(lián)合應(yīng)用，可同時(shí)從不同位點(diǎn)不同環(huán)節(jié)抑制和殺滅真菌，起到增強(qiáng)療效，縮短療程的作用［7-9］。

阿莫羅芬甲涂劑對不同類型的指、趾甲甲真菌病均有效，文獻(xiàn)［10-11］中單用阿莫羅芬甲涂劑治療感染面積小于80%的甲真菌病患者，用藥1次/周，連續(xù)治療6個(gè)月后的結(jié)果顯示，阿莫羅芬甲涂劑單藥治療的治愈率為38%，顯效率為32%，合計(jì)臨床有效率為70%。本研究中，D組患者經(jīng)阿莫羅芬甲涂劑單藥治療的臨床有效率為73.5%，本研究結(jié)果與相關(guān)資料的結(jié)果一致。大量研究表明特比萘芬具有很高的臨床治愈率和真菌清除率，且復(fù)發(fā)率低，有明顯的后效應(yīng)［12-14］。目前國內(nèi)外首選伊曲康唑沖擊療法治療甲真菌病，可降低總用藥劑量。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臨床總有效率方面，5%阿莫羅芬甲搽劑、特比萘芬、伊曲康唑單藥組間或聯(lián)合用藥組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但特比萘芬+伊曲康唑聯(lián)合用藥臨床總有效率明顯優(yōu)于其每個(gè)單藥，聯(lián)合用藥中5%阿莫羅芬甲搽劑聯(lián)合特比萘芬或伊曲康唑的真菌學(xué)治愈率顯著高于后者單藥的治愈率，而聯(lián)合用藥5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬的復(fù)發(fā)率最低。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可以彌補(bǔ)單一用藥的不足，起到藥物協(xié)同作用，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率。

筆者發(fā)現(xiàn)在本研究中有如下重點(diǎn)技術(shù)問題需要重視：（1）用藥治療前需經(jīng)細(xì)菌鏡檢和細(xì)菌培養(yǎng)等對病菌感染類型予以確定；（2）5%阿莫羅芬甲搽劑涂給藥前需將患者增厚的病甲打磨處理，以提高其藥物滲透率；（3）以通俗易懂的語言對患者做疾病醫(yī)學(xué)背景和用藥常識的宣講，以提高其認(rèn)知度，使其保持良好的用藥依從性。

總之，本研究經(jīng)綜合分析阿莫羅芬甲搽劑、伊曲康唑、特比萘芬單藥治療以及聯(lián)合用藥治療甲真菌病的療效，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可以彌補(bǔ)單一用藥的不足，起到藥物協(xié)同作用，提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率。推薦臨床可將5%阿莫羅芬甲搽劑+特比萘芬作為治療甲真菌病的可選抗菌治療方案。

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Clinical Observation of Alone Drugs or Combination Therapy of 212 Cases with Onychomycosis

CHEN Hui，SHI Rong-hua，CHEN J ian-fa.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：024-026

【Abstract】Objective：Tocomparetheclinicaleffectofseveralkindsofantifungalsingledrugor combinationinthetreatmentofonychomycosis.Method：212patientswithonychomycosisweredividedinto 6groups，5%AmorolfineHyhlorideLiniment（groupD），Itraconazole（groupE），Terbinafine（groupF）or combinationwith5%AmorolfinehyhloridelinimentjointTerbinafine（groupA），5%AmorolfineHyhloride LinimentjointItraconazole（groupB）andTerbinafinejointItraconazole（groupC）.Aftertreatment，therate ofclinicalefficacy，mycologycureandrecurrenceofallgroupswerecompared.Result：Theclinicalefficacyin groupCwasobviouslybetterthanthatofgroupEandgroupF，themycologycurerateinthegroupAandgroupB werethehighest，relapseratesinthegroupAwerethelowest，comparedthegroupsofthat，thedifferenceswere statisticallysignificant（P＜0.05）.Conclusion：5%AmorolfineHyhlorideLinimentjointTerbinafinecombination couldbeapreferredantibacterialsolutionfortheclinicaltreatmentofonychomycosis.

【Key words】5%AmorolfineHyhlorideLiniment；Terbinafine；Itraconazole；Onychomycosis；Clinicalefficacy

*基金項(xiàng)目：東莞市醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃一般項(xiàng)目（2014105101040）

通信作者：陳慧

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.007

收稿日期：（2015-10-29）（本文編輯：周亞杰）