鹿鵬 孫天勝 張建政 張志成 侯景明

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血清 NSE 和 S100B 蛋白對(duì)急性脊髓損傷程度及預(yù)后的相關(guān)性研究

鹿鵬 孫天勝 張建政 張志成 侯景明

【摘要】目的 探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和 S100 calcium binding protein（S100B）蛋白同急性脊髓損傷的關(guān)系，并觀察這兩個(gè)生物標(biāo)記物與急性脊髓損傷患者神經(jīng)功能改善的關(guān)系。方法共納入27例急性脊髓損傷患者，檢測(cè)患者損傷后當(dāng)天、2、3、4、5、6、7、8、9、10天時(shí)血清NSE和S100B蛋白水平，同時(shí)評(píng)價(jià)入院時(shí)和隨訪6個(gè)月時(shí)神經(jīng)功能。根據(jù)損傷后6個(gè)月時(shí)患者的感覺和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況，將27例分為恢復(fù)較好組（A組，n=9）和恢復(fù)一般組（B組，n=18），選年齡、性別相匹配的25名健康成人志愿者作為健康對(duì)照組（C組）。結(jié)果C組血清NSE和S100B蛋白水平分別為：（14.38±1.12）μg/L、0.89±0.13）μg/L。傷后2天B組患者血清NSE水平升至高峰[（109.56±13.24）μg/L，t=34.98，P＜0.05]，隨后呈下降趨勢(shì)；傷后3天A組患者的血清NSE水平升至高峰[（70.48±10.42）μg/L，t=25.48，P＜0.05]。在傷后7天內(nèi)，A組患者每天的血清NSE水平依次為[（28.29±10.89）μg/L，t=6.47，P＜0.05；（45.26±9.21）μg/L，t=16.88，P＜0.05；（70.48±10.42）μg/L，t=27.23，P＜0.05；（43.25±8.51）μg/L，t=17.02，P＜0.05；（40.18±7.89）μg/L，t=16.34，P＜0.05；（37.59±11.56）μg/L，t=10.19，P＜0.05；（29.25±8.98）μg/L，t=8.33，P＜0.05]，均明顯高于C組。在傷后7天內(nèi)，B組患者每天的血清NSE水平依次為：[（46.34±11.25）μg/L，t=14.16，P＜0.05；（109.56±13.24）μg/L，t=35.91，P＜0.05；（98.37±8.64）μg/L，t=48.25，P＜0.05；（90.35±10.33）μg/L，t=36.62，P＜0.05；（73.55±10.45）μg/L，t=28.20，P＜0.05；（80.34±9.75）μg/L，t=33.66，P＜0.05；（71.56±11.49）μg/L，t=28.42，P＜0.05]也均明顯高于C組。在傷后7天內(nèi)，A組患者每天的血清S100B蛋白水平依次為[（1.36±0.49）μg/L，t=4.46，P＜0.05；（2.24±0.62）μg/L，t=10.52，P＜0.05；（2.92±0.54）μg/L，t=17.79，P＜0.05；（2.35±0.38）μg/L，t=16.82，P＜0.05；（2.11±0.33）μg/L，t=15.47，P＜0.05；（1.92±0.39）μg/L，t=11.64，P＜0.05；（1.81±0.41）μg/L，t=5.43，P＜0.05]，均明顯高于C組。B組患者每天的血清S100B蛋白水平依次為：[（2.24±0.45）μg/L，t=14.28，P＜0.05；（3.21±0.62）μg/L，t=18.25，P＜0.05；（4.02±0.51）μg/L，t=29.55，P＜0.05；（3.76±0.53）μg/L，t=26.15，P＜0.05；（3.26±0.46）μg/L，t=24.58，P＜0.05；（3.32±0.45）μg/L，t=25.71，P＜0.05；（3.12±0.47）μg/L，t=22.68，P＜0.05]也均明顯高于C組?；颊哐錘SE：A組（70.48±10.42）μg/L，B組（109.56±13.24）μg/L，（t=7.41，P＜0.05）；S100B蛋白：A組（2.92±0.54）μg/L，B組（4.02±0.51）μg/L，（t=5.03，P＜0.05）。血清NSE與急性脊髓損傷患者入院時(shí)ASIA感覺功能評(píng)分及感覺恢復(fù)率存在負(fù)相關(guān)（r=-0.70，P=0.04；r=-0.86，P＜0.01）；血清NSE與急性脊髓損傷患者入院時(shí)ASIA運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分及運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率存在負(fù)相關(guān)（r=-0.59，P＜0.01；r=-0.93，P＜0.01）。血清S100B蛋白與急性脊髓損傷患者入院時(shí)ASIA感覺功能評(píng)分及感覺恢復(fù)率存在負(fù)相關(guān)（r=-0.72，P=0.03；r=-0.85，P＜0.01）；血清S100B蛋白與急性脊髓損傷患者入院時(shí)ASIA運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分及運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率存在負(fù)相關(guān)（r=-0.71，P＜0.01；r=-0.92，P＜0.01）。結(jié)論血清NSE和S100B蛋白水平可較好地反映急性脊髓損傷的程度，對(duì)于評(píng)價(jià)急性脊髓損傷預(yù)后有較大價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】脊髓損傷；磷酸丙酮酸水合酶；預(yù)后；S100B 蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是一種嚴(yán)重的致殘性疾病，常導(dǎo)致?lián)p傷平面以下感覺及運(yùn)動(dòng)功能障礙，需要終身護(hù)理和康復(fù)治療，給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。由于目前對(duì)脊髓損傷后復(fù)雜的病理、生理機(jī)制理解有限，脊髓損傷的治療和康復(fù)至今仍是一個(gè)世界性的難題[1]。最近幾十年的研究重點(diǎn)多集中在外科減壓治療、脊髓損傷修復(fù)、預(yù)防和減輕繼發(fā)性損傷、康復(fù)治療等方面，對(duì)于脊髓損傷的治療雖然已經(jīng)取得了較大的進(jìn)展，但目前仍然沒有一種可以徹底治愈脊髓損傷的方法。對(duì)于脊髓損傷嚴(yán)重程度及其預(yù)后的評(píng)價(jià)臨床上多依賴如CT、MRI等形態(tài)學(xué)方面的影像檢查資料，目前尚缺乏有實(shí)用價(jià)值的定量指標(biāo)用于脊髓損傷嚴(yán)重程度及其預(yù)后的評(píng)價(jià)。有研究表明，相關(guān)生物標(biāo)記物的檢測(cè)有助于脊髓損傷預(yù)后評(píng)價(jià)及外科醫(yī)生針對(duì)不同損傷時(shí)期選擇相應(yīng)的治療措施[2-3]。能否檢測(cè)脊髓損傷后相關(guān)生物標(biāo)記物以評(píng)估脊髓損傷的嚴(yán)重程度及預(yù)后，并且有可能提高急性脊髓損傷的治療效果。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）主要位于中樞神經(jīng)元內(nèi)，膠質(zhì)細(xì)胞等其它神經(jīng)組織不含 NSE，它是中樞神經(jīng)元的一種特異性酶[4]。S100 calcium binding protein（S100B）主要存在于中樞神經(jīng)的膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，是一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白[5-6]。目前關(guān)于 NSE 和 S100B 蛋白應(yīng)用于腦部損傷的傷情判斷及預(yù)后的研究較多[7-10]，但對(duì)于脊髓損傷的相關(guān)研究鮮有報(bào)道，由于NSE、S100B蛋白在中樞神經(jīng)分布的差異，加之脊髓損傷時(shí)除神經(jīng)元損傷外，膠質(zhì)細(xì)胞等神經(jīng)組織均可有不同程度損害[11]，僅測(cè)定其中之一不能全面判斷脊髓損傷程度，兩者結(jié)合可較全面地反映脊髓損傷情況。為此，筆者檢測(cè)了我院收治的27例急性脊髓損傷患者血清 NSE 和 S100B蛋白水平，用于評(píng)價(jià)急性脊髓損傷的程度及其預(yù)后，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）入院時(shí)間為脊髓損傷后24h內(nèi)；（3）損傷節(jié)段包括頸、胸、腰、骶脊髓；（4）所有病例均為器質(zhì)性脊髓損傷，且未出現(xiàn)脊髓部分或完全性離斷；（5）病程中無脊髓損傷部位或全身性感染；（6）病程中無創(chuàng)傷性或低血壓性休克。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜18歲；（2）脊髓損傷后超過24h入院；（3）亞急性或慢性脊髓損傷急性加重者，如脊髓型脊椎病患者因外力等因素導(dǎo)致急性脊髓損傷時(shí)；（4）排除馬尾神經(jīng)或神經(jīng)根損傷病例；（5）排除并發(fā)脊髓損傷部位或其它部位感染的病例；（6）排除脊髓部分或完全性離斷病例，如火器傷、刀刺傷等；（7）合并創(chuàng)傷性腦損傷、嚴(yán)重胸部損傷、腹腔臟器損傷及嚴(yán)重四肢、骨盆骨折的患者均排除在外；（8）所有患者均行CT及MRI掃描，明確有無器質(zhì)性脊髓損傷，排除脊髓休克、脊髓震蕩等功能性損傷；（9）合并有可導(dǎo)致NSE和S100B蛋白升高的其它疾病，如腦部感染性疾病、腦部或脊髓腫瘤、小細(xì)胞肺癌、阿爾茲海默病、精神系統(tǒng)疾病等；（10）無法進(jìn)行完整隨訪者。

二、臨床資料

本組共納入27例急性脊髓損傷患者，男19例，女8例，平均年齡（45.6±18.5）歲，其中交通傷15例，跌落傷10例，其它原因損傷2例。

1. 脊髓損傷殘損分級(jí)：采用脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標(biāo)準(zhǔn)（American spinal injury association，ASIA）2011 版[12]對(duì)患者的神經(jīng)功能損傷程度進(jìn)行殘損分級(jí)，并利用 ASIA 感覺和運(yùn)動(dòng)評(píng)分量化脊髓損傷嚴(yán)重程度。評(píng)定時(shí)間點(diǎn)為入院當(dāng)天和損傷后6個(gè)月，并根據(jù)損傷后6個(gè)月時(shí)患者的感覺和運(yùn)動(dòng)恢復(fù)情況將樣本分為 2組：恢復(fù)較好組（A組）和恢復(fù)一般組（B組）。

A組9例，男6例，女3例，平均年齡（41.7±15.1）歲，其中交通傷6例，跌落傷3例。B組18例，男13例，女5例，平均年齡（48.7±12.3）歲，其中交通傷9例，跌落傷7例，其它原因損傷2例。

健康對(duì)照組（C組）選取年齡、性別相匹配的25名健康成人志愿者作為對(duì)照組。C組男17例，女8例，平均年齡（43.7±11.7）歲。

所有受試者在受試前均簽訂知情同意書。對(duì)所有受試者進(jìn)行完整的神經(jīng)系統(tǒng)檢查（包括顱神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、神經(jīng)反射和自主神經(jīng)檢查），以排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

2.評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：A組為損傷后6個(gè)月時(shí)，ASIA評(píng)級(jí)有1個(gè)或1個(gè)以上好轉(zhuǎn)；B組為損傷后6個(gè)月時(shí)，ASIA 評(píng)級(jí)無明顯改變。

三、實(shí)驗(yàn)方法

A、B兩組患者，分別于損傷后當(dāng)天、2、3、4、5、6、7、8、9、10天分別采集患者的靜脈血。室溫25℃靜置10min凝固后，離心機(jī)3000r/min×10min（離心半徑10cm）離心，取上清液于-80℃冰箱中保存待測(cè)。C組分別抽取晨起空腹靜脈血，以同樣的方法離心，保存。

1.NSE和S100B蛋白測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)NSE和S100B蛋白進(jìn)行測(cè)定。嚴(yán)格按照說明書操作。對(duì)每個(gè)病例各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的樣本進(jìn)行2次測(cè)定。試劑盒由北京軍區(qū)總醫(yī)院全軍骨科研究所購入。

2. 療效評(píng)價(jià)：采用 ASIA 感覺評(píng)分[12]量化患者感覺功能損傷嚴(yán)重程度。感覺評(píng)分為檢查身體兩側(cè)每個(gè)皮節(jié)的針刺覺和輕觸覺評(píng)分相加即產(chǎn)生針刺覺總分和輕觸覺總分。每種狀態(tài)的正常情況為 2分，每側(cè)共28個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，則身體一側(cè)針刺覺總分和輕觸覺總分分別為56分，兩者共112分，因此感覺功能正常評(píng)分為224分。計(jì)算損傷后6個(gè)月時(shí)的感覺恢復(fù)率，即采用ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分[12]量化患者運(yùn)動(dòng)功能損傷嚴(yán)重程度。運(yùn)動(dòng)評(píng)分主要評(píng)估左右兩側(cè)上下肢共10組關(guān)鍵肌節(jié)的肌力，根據(jù)肌力0～5級(jí)的評(píng)級(jí)情況，依次對(duì)應(yīng)評(píng)分為0～5分，因此正常運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分滿分為100分，其中評(píng)分越高代表肌肉功能越佳。計(jì)算損傷后 6個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率，即采用ASIA 殘損分級(jí)[12]對(duì)患者損傷程度進(jìn)行分組。A級(jí)為完全損傷，即鞍區(qū)S4～5無任何感覺或運(yùn)動(dòng)功能保留。B級(jí)為不完全感覺損傷，即神經(jīng)平面以下包括鞍區(qū) S4～5無運(yùn)動(dòng)但有感覺功能保留，且身體任何一側(cè)運(yùn)動(dòng)平面以下無3個(gè)節(jié)段以上的運(yùn)動(dòng)功能保留。C級(jí)為不完全運(yùn)動(dòng)損傷，即神經(jīng)平面以下有運(yùn)動(dòng)功能保留，且單個(gè)神經(jīng)損傷平面以下超過一半的關(guān)鍵肌肌力＜3級(jí)。D級(jí)為不完全運(yùn)動(dòng)損傷級(jí)，即神經(jīng)平面以下有運(yùn)動(dòng)功能保留，且神經(jīng)平面以下至少有一半以上的關(guān)鍵肌肌力≥3 級(jí)。E級(jí)為正常。即所有節(jié)段的感覺和運(yùn)動(dòng)功能均正常，當(dāng)患者既往有神經(jīng)功能障礙，則分級(jí)為E。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS21.0軟件對(duì)3組間的年齡進(jìn)行方差分析，性別比較采用卡方檢驗(yàn)，組間對(duì)比應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，連續(xù)數(shù)用x-±s表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α值取0.05。

結(jié)　　果

一、基本資料比較

A組、B組和C組3組的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05，表1）。

二、ASIA殘損分級(jí)比較

1.入院時(shí)ASIA殘損：A、B兩組2例，入院時(shí)ASIA殘損分級(jí)如下：A級(jí)12例，B級(jí)6例，C級(jí)6例，D級(jí)2例，E級(jí)0例。

2.隨訪6個(gè)月最終ASIA殘損：隨訪6個(gè)月最終ASIA殘損分級(jí)如下：A級(jí)11例，B級(jí)5例，C級(jí)3例，D級(jí)6例，E級(jí)2例。9例有神經(jīng)功能改善，18例無神經(jīng)功能改善。

A組入院時(shí)ASIA殘損分級(jí)：A級(jí)1例，B級(jí)2例，C級(jí)4例，D級(jí)2例，E級(jí)0例；損傷后6個(gè)月時(shí)殘損分級(jí)：A級(jí)0例，B級(jí)1例，C級(jí)1例，D級(jí)5例，E級(jí)2例（表2）。ASIA 評(píng)分入院時(shí)感覺（115.52±13.27）分、運(yùn)動(dòng)（68.35±14.83）分，損傷后6個(gè)月時(shí)感覺（168.15±10.25）分、運(yùn)動(dòng)（83.41±7.15）分（表3、4）。

B組入院時(shí)ASIA殘損分級(jí)：A級(jí)11例，B級(jí)4例，C級(jí)2例，D級(jí)1例，E級(jí)0例（表 2）；損傷后6個(gè)月時(shí)殘損分級(jí)未見明顯改善。ASIA評(píng)分入院時(shí)感覺評(píng)分為（96.23±27.35）分、運(yùn)動(dòng)評(píng)分為（51.26±24.32）分，損傷后6個(gè)月時(shí)感覺評(píng)分為（137.62±18.46）分、運(yùn)動(dòng)評(píng)分為（62.62±16.25）分（表3、4）。

3.A組和B組ASIA評(píng)分（感覺、運(yùn)動(dòng)）：（1）入院時(shí)ASIA評(píng)分（感覺、運(yùn)動(dòng)）：A、B兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.92，P＜0.01；t=2.64，P=0.01）。（2）損傷后6個(gè)月ASIA評(píng)分（感覺、運(yùn)動(dòng)），A、B兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.59，P＜0.01；t=3.64，P＜0.01）。損傷后6個(gè)月時(shí)，A組感覺和運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率分別為 48.51%、31.65%，明顯高于B組32.39%、23.31%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.06，P＜0.01；t=4.30，P＜0.01）（表3，4）。

三、血清NSE水平

C 組血清 NSE 水平為（14.38±1.12）μg/L。B 組血清 NSE 水平在損傷后 2 天升至最高[（109.56±13.24）μg/L，t=34.98，P＜0.05]，隨后開始逐漸下降；損傷后6天時(shí)再次升高[（80.34±9.75）μg/L，t=33.60，P＜0.05]，隨后開始下降，直至損傷后第10天[（35.35±7.15）μg/L，t=34.98，P＜0.05 ]測(cè)定，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　A、B、C三組患者的臨床基本資料（x- ± s）Tab.1 Clinical data statistics of SCI group and healthy control group（x- ± s）

表2　A組入院時(shí)和損傷后6個(gè)月時(shí)ASIA評(píng)級(jí)Tab.2 ASIA grades of AIS improvement group on admission and 6 months after injury

表3　 脊髓損傷患者入院時(shí)和損傷后 6 個(gè)月時(shí) ASIA 感覺評(píng)分比較（± s）Tab.3 Comparison of SCI patie-nts on admission and 6 months after injury of ASIA sensation score（± s）

表3　 脊髓損傷患者入院時(shí)和損傷后 6 個(gè)月時(shí) ASIA 感覺評(píng)分比較（± s）Tab.3 Comparison of SCI patie-nts on admission and 6 months after injury of ASIA sensation score（± s）

組別　　例數(shù)　　入院時(shí)　　損傷后 6 個(gè)月時(shí)　　恢復(fù)率（%）A 組　 9　115.52±13.27　168.15±10.25　48.51±7.25 B 組　18　 96.23±17.35　137.62±18.46　32.39±9.35 t 值　-　 2.92　 4.59　 4.52 P 值　-　?。?0.01　?。?0.01　?。?0.01

表4　 脊髓損傷患者入院時(shí)和損傷后 6 個(gè)月時(shí) ASIA 運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較（± s）Tab.4 Comparison of SCI p-atients on admission and 6 months after injury of ASIA motor score（± s）

表4　 脊髓損傷患者入院時(shí)和損傷后 6 個(gè)月時(shí) ASIA 運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較（± s）Tab.4 Comparison of SCI p-atients on admission and 6 months after injury of ASIA motor score（± s）

組別　　例數(shù)　　入院時(shí)　　損傷后 6 個(gè)月時(shí)　　恢復(fù)率（%）A 組　 9　68.35±14.83　83.41± 7.15　31.65±8.12 B 組　18　51.26±16.32　62.62±12.25　23.31±6.35 t 值　-　2.64　 4.68　 2.93 P 值　-　0.01　　＜ 0.01　?。?0.01

與C組比較，A組血清NSE水平在損傷后3天升至最高[（70.48±10.42）μg/L，t=25.48，P＜0.05]，隨后開始逐漸下降，直至損傷后10天[（12.60±3.48）μg/L，t=0.21，P＞0.05]時(shí)測(cè)定，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組與B組相比，前者的血清NSE水平明顯低于后者，兩組間血清NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（70.48±10.42）μg/L，（109.56±13.24）μg/L，t=7.41，P＜0.05 ]（圖1）。

四、血清 S100B 水平

C 組血清S100B蛋白水平為（0.89±0.13）μg/L。A組與B組血清S100B蛋白水平均在損傷后當(dāng)天即開始逐漸升高，至3天達(dá)到高峰[（2.92±0.54）μg/L，t=17.78，P＜0.05；（4.02±0.51）μg/L，t=29.41，P＜0.05]，隨后開始逐漸下降。B 組A組血清S100B蛋白水平相比，前者血清S100B蛋白水平明顯高于后者，兩組間血清S100B蛋白水平差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（4.02±0.51）μg/L，（2.92±0.54）μg/L，t=5.03，P＜0.05]（圖2）。

五、血清NSE和S100B蛋白水平與ASIA評(píng)分相關(guān)性

血清NSE和S100B蛋白水平與患者入院時(shí)ASIA感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)（圖3～6）；血清NSE和S100B蛋白水平與患者的感覺、運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率存在明顯負(fù)相關(guān)（圖7～10）。

圖1　脊髓損傷后不同時(shí)間血清NSE變化趨勢(shì)Fig.1 Serum NSE trends over time after SCI

圖2　脊髓損傷后不同時(shí)間血清S100B蛋白變化趨勢(shì)Fig.2 Serum NSE and S100B protein trends over time after SCI

圖3　血清NSE水平與入院時(shí)ASIA感覺評(píng)分相關(guān)性分析

圖4　血清NSE水平與入院時(shí)ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分相關(guān)性分析

圖5　血清S100B蛋白水平與入院時(shí)ASIA感覺評(píng)分相關(guān)性分析

圖6　血清S100B蛋白水平與入院時(shí)ASIA運(yùn)動(dòng)評(píng)分相關(guān)性分析

圖7　血清NSE水平與ASIA感覺恢復(fù)率相關(guān)性分析

圖8　血清NSE水平與ASIA運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率相關(guān)性分析

圖9　血清S100B蛋白水平與ASIA感覺恢復(fù)率相關(guān)性分析

圖10　血清S100B蛋白水平與ASIA運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率相關(guān)性分析

討　　論

本研究用ELISA法測(cè)定了急性脊髓損傷患者不同時(shí)間點(diǎn)血清NSE和S100B蛋白水平和正常成人血清NSE和S100B蛋白水平結(jié)果顯示：A組和B組患者血清NSE和S100B蛋白水平在急性脊髓損傷后均明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B組患者血清NSE水平在損傷后2天升至最高，隨后呈下降趨勢(shì)；A組患者的血清NSE水平在損傷后3天升至最高，比B組達(dá)到高峰的時(shí)間要晚一些。本研究結(jié)果顯示B組較A組患者血清NSE和S100B蛋白水平明顯升高，且相關(guān)性分析表明急性脊髓損傷患者的血清NSE和S100B蛋白水平越高，入院時(shí)ASIA感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分越低，感覺、運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率越低，則脊髓損傷程度越嚴(yán)重，神經(jīng)功能恢復(fù)越差，反之血清NSE和S100B蛋白水平越低，入院時(shí)ASIA感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分越高，感覺、運(yùn)動(dòng)恢復(fù)率越高，則脊髓損傷程度越低，神經(jīng)功能恢復(fù)越好。Cao等[13]通過研究大鼠急性脊髓損傷模型，發(fā)現(xiàn)急性脊髓損傷后CSF和血清NSE和S100B蛋白均明顯增高，且恢復(fù)較好組明顯低于恢復(fù)一般組。這與本研究結(jié)果一致。Pouw 等[14]研究了16例急性胸段脊髓損傷NSE和S100B蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)急性脊髓損傷后血清NSE和S100B蛋白明顯升高。與本研究結(jié)果相同，不同的是Pouw的研究結(jié)果表明血清NSE和S100B蛋白水平在恢復(fù)較好組和恢復(fù)一般組無明顯差異，這可能是由于以下原因造成的：（1）樣本量過小，樣本資料不盡相同；（2）只測(cè)定一次，且測(cè)定時(shí)間不一致。Ahadi等[15]研究了急性脊髓損傷后的相關(guān)生物標(biāo)記物，測(cè)定了急性脊髓損傷后的多種生物標(biāo)記物表達(dá)，并且顯示急性脊髓損傷后血清NSE水平明顯升高。這與本研究結(jié)果一致，但是沒有測(cè)定血清S100B蛋白水平。Lee等[16]測(cè)定了急性脊髓損傷后血清S100B蛋白水平，發(fā)現(xiàn)急性脊髓損傷后血清S100B 蛋白水平明顯升高，這與本研究結(jié)果一致。Lee等還發(fā)現(xiàn)伴隨椎體骨折的急性脊髓損傷較無椎體骨折的急性脊髓損傷血清S100B蛋白水平更高。與本研究不同的是，Ahadi等和Lee等的研究只測(cè)定一次，并且各個(gè)樣本的采集不是在同一時(shí)間段。

鑒于上述結(jié)果，筆者推斷：血清NSE和S100B蛋白水平越高提示脊髓損傷程度越嚴(yán)重，預(yù)后結(jié)果越差，反之血清NSE和S100B蛋白水平越低提示脊髓損傷程度越輕，預(yù)后結(jié)果相對(duì)較好；急性脊髓損傷后血清NSE水平過早升高可能是神經(jīng)功能預(yù)后不良另一信號(hào)。需要指出的是，本研究結(jié)果沒有顯示較高水平的血清NSE和S100B蛋白會(huì)加重神經(jīng)功能損傷和預(yù)后。因此，筆者認(rèn)為血清NSE和S100B蛋白水平可較好地反映急性脊髓損傷的程度，同時(shí)對(duì)于評(píng)價(jià)急性脊髓損傷預(yù)后結(jié)果有較大價(jià)值，有利于探索潛在的治療急性脊髓損傷的方法。

由于樣本的局限性，本研究只能采集患者的靜脈血作為檢測(cè)物，并且只能顯示一過性的血清NSE和S100B蛋白水平，但是不知道結(jié)果是否反映病變的時(shí)間差異，這將是進(jìn)一步研究的重點(diǎn)。本研究的另一局限性為樣本量較小、人群資料不盡相同。由于收集的樣本量較小，故沒有必要再依據(jù)ASIA分類，因?yàn)檫@會(huì)使得依據(jù)生物標(biāo)記物表達(dá)作為判斷損傷預(yù)后的價(jià)值不十分清楚，更大樣本量的調(diào)查可能會(huì)得出不同的結(jié)論。值得一提的是，有學(xué)者認(rèn)為ASIA分類在評(píng)估神經(jīng)功能改善方面存在一定缺陷[17]。另外有相關(guān)文獻(xiàn)表明脊髓損傷后存在自發(fā)性的ASIA分級(jí)改善[18]，在將來的研究中應(yīng)考慮避免類似的上述干擾因素。

參 考 文 獻(xiàn)

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（本文編輯：李貴存）

. 脊柱脊髓損傷 Spinal and spinal cord injuries .

DOI：10.3969/j.issn.2095-252X.2016.06.002中圖分類號(hào)：R683.2

作者單位：030001 太原，山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（鹿鵬）；100070 北京，陸軍總醫(yī)院骨科（鹿鵬、孫天勝、張建政、張志成、侯景明）

通信作者：孫天勝，Email: suntiansheng-@163.com

收稿日期：（2016-02-17）

Correlation between serum neuron-specifc enolase（NSE）and S100B protein and the severity and prognosis of acute spinal cord injury

LU Peng， SUN Tian-sheng， ZHANG Jian-zheng， ZHANG Zhi-cheng， HOU Jing-ming.Corresponding author： SUN Tian-sheng， Email： suntiansheng-@163.com

The Second Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan， Shanxi， 030001， PRC

【Abstract】Objective To determine the levels of neuron-specific enolase（NSE）and S100B protein in patients with acute spinal cord injury and observe a possible relationship between the improvements of neurological function and biomarker levels. Methods The subjects of this study included 27 patients with acute spinal cord injury，serum levels of NSE and S100B protein were measured on the day of injury and 2 to 10 days after injury once daily，and evaluated neurological function on admission and during a 6-month follow-up. According to the functional recovery of sensory and motor 6 months after the injury，27 cases were divided into Group A（with AIS improvement group，n=9）and Group B（without AIS improvement group，n=18）. Twenty-fve healthy adult volunteers whose age and sex matched with the patients were chosen as Group C. Results Serum NSE and S100 calcium binding protein B（S100B protein）levels of the normal control group were（14.38 ± 1.12）μg/L and（0.89 ± 0.13）μg/L. In group A，serum NSE levels rose to the highest on day 2[（109.56±13.24）μg/L，t=34.98，P＜0.05]after injury，then overall declined. In group B， serum NSE levels rose to the highest on day 3[（70.48±10.42）μg/L，t=25.48，P＜0.05]after injury. Within 7 days after the injury， the serum NSE level of each monitoring point in the group A were：[（28.29±10.89）μg/L，t=6.47，P＜0.05；（45.26±9.21）μg/L，t=16.88，P＜0.05；（70.48±10.42）μg/L，t=27.23，P＜0.05；（43.25±8.51）μg/L，t=17.02，P＜0.05；（40.18±7.89）μg/L，t=16.34，P＜0.05；（37.59±11.56）μg/L，t=10.19，P＜0.05；（29.25±8.98）μg/L，t=8.33，P＜0.05]，and were signifcantly higher than the group C. Within 7 days after the injury， the serum NSE level of each monitoring point in the group B were：[（46.34±11.25）μg/L，t=14.16，P＜0.05；（109.56±13.24）μg/L，t=35.91，P＜0.05；（98.37±8.64）μg/L，t=48.25，P＜0.05；（90.35±10.33）μg/L，t=36.62，P＜0.05；（73.55±10.45）μg/L，t=28.20，P＜0.05；（80.34±9.75）μg/L，t=33.66，P＜0.05；（71.56±11.49）μg/L，t=28.42，P＜0.05]，and were signifcantly higher than the group C. Within 7 days after the injury， the serum S100B protein level of each monitoring point in the group A were：[（1.36±0.49）μg/L，t=4.46，P＜0.05；（2.24±0.62）μg/L，t=10.52，P＜0.05；（2.92±0.54）μg/L，t=17.79，P＜0.05；（2.35±0.38）μg/L，t=16.82，P＜0.05；（2.11±0.33）μg/L，t=15.47，P＜0.05；（1.92±0.39）μg/L，t=11.64，P＜0.05；（1.81±0.41）μg/L，t=5.43，P＜0.05]，and were signifcantly higher than the group C. Within 7 days after the injury， the serum S100B protein level of each monitoring point in the group B were：[（2.24±0.45）μg/L，t=14.28，P＜0.05；（3.21±0.62）μg/L，t=18.25，P＜0.05；（4.02±0.51）μg/L，t=29.55，P＜0.05；（3.76±0.53）μg/L，t=26.15，P＜0.05；（3.26 ± 0.46）μg/L，t=24.58，P＜0.05；（3.32 ± 0.45）μg/L，t=25.71，P＜0.05；（3.12±0.47）μg/L，t=22.68，P＜0.05]，and were significantly higher than the group C.Patients in the group B had signifcantly higher NSE levels compared with patients in the group A[（109.56±13.24）μg/L，（70.48±10.42）μg/L，t=7.41， P＜0.05]. Patients in the group B had signifcantly higher S100B protein levels compared with patients in the group A[（4.02±0.51）μg/L，（2.92 ± 0.54）μg/L，t=5.03，P＜0.05]. Serum NSE protein level were negatively correlated with the American Spinal Injury Association（ASIA）sensation score of patients admitted to hospital， and negatively correlated with the recovery rate of sensation， and the correlation was statistically signifcant（r=-0.70，P=0.04；r=-0.86，P＜0.01）. Serum NSE protein levels were negatively correlated with the ASIA motor score of patients admitted to hospital， and negatively correlated with the recovery rate of motor，and the correlation was statistically signifcant（r=-0.59， P＜0.01； r=-0.93，P＜0.01）. Serum S100B protein levels were negatively correlated with the ASIA sensation score of patients admitted to hospital， and negatively correlated with the recovery rate of sensation，and the correlation was statistically signifcant（r=-0.72，P=0.03；r=-0.85，P＜0.01）. Serum S100B protein level was negatively correlated with the ASIA motor score of patients admitted to hospital， and negatively correlated with the recovery rate of motor， and the correlation was statistically signifcant（r=-0.71，P＜0.01；r=-0.92，P＜0.01）. Conclusions Measuring serum levels of NSE and S100B protein over time is useful for evaluating the severity and prognosis of acute spinal cord injury.

【Key words】Spinal cord injuries； Phosphopyruvate hydratase； Prognosis； S100B； Neuron-specifc enolase